桂枝茯苓系列品种的质量一致性研究思路

胡康萧伟高晓艳凌娅

1.南京中医药大学药学院，江苏南京210000；2.江苏康缘药业股份有限公司，江苏连云港222000

桂枝茯苓系列品种的质量一致性研究思路

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1.南京中医药大学药学院，江苏南京210000；2.江苏康缘药业股份有限公司，江苏连云港222000

本研究目的在于建立评价桂枝茯苓系列品种质量一致性的研究思路。通过分析现行桂枝茯苓系列品种质量控制模式的局限性，探讨利用薄层色谱法，含量测定以及中药指纹图谱技术等方法，研究桂枝茯苓系列品种质量一致性的实验步骤，提出建立适用于评价桂枝茯苓系列品种质量一致性的研究方案。

桂枝茯苓；质量一致性；薄层色谱；指纹图谱

桂枝茯苓方出自汉代张仲景所著的《金匮要略》。由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁（去皮、尖，熬）、芍药组成。现代研究表明，桂枝茯苓方对慢性盆腔炎包块，子宫肌瘤，卵巢囊肿，子宫内膜异位症，乳腺增生，痛经，产后腹痛，输卵管妊娠，药物流产后引起的阴道出血，不孕等症均有较好的临床疗效，是中药制剂中治疗妇科疾病的首选良方[1]。

随着中药现代化的不断发展，传统中药已经从原始的汤剂、丸剂等慢慢演变成包括胶囊剂、浓缩丸、控缓释制剂、注射剂等不同的剂型，有效的提高了中药的生物利用度，改善了临床疗效。但随着中药的现代化生产，由于不同厂家间生产工艺的不同和质量控制还不够完善和全面的原因，造成市场上的同一组方中药的质量相差甚远，由此导致不同厂家的中药品种在临床疗效上出现差异，从而直接影响了患者的治疗效果。而造成此原因的首要问题是我国中药产品的质量稳定性较差，没有一套合理的控制中药质量一致性的标准。本文将以桂枝茯苓方为研究对象，讨论和分析适合桂枝茯苓系列品种的质量一致性评价方法。

1 不同厂家生产的桂枝茯苓系列品种分析

1.1 不同厂家生产的桂枝茯苓剂型统计

通过在国家食品药品监督管理局网站搜索，可知目前以桂枝茯苓处方为药物组方生产的剂型总计3大类，分别为胶囊剂、丸剂和片剂，共计6个规格，全国共有18个药品生产企业生产此品种。

1.2 不同厂家生产的桂枝茯苓品种质量控制模式分析

通过对比各个厂家生产的桂枝茯苓系列品种，分析各类剂型主要质量控制项目，得到目前桂枝茯苓系列品种的质量控制现状，见表1。

表1 桂枝茯苓系列品种的主要质量控制项目

由表1可知，目前桂枝茯苓系列品种中，质量控制模式主要由TLC，有效成分含量测定以及指纹图谱组成，这也是目前国内外药典普遍采用的方法。而目前只有桂枝茯苓胶囊采用了中药指纹图谱技术，其他剂型并没有采用指纹图谱技术对中药整体性进行控制。由此可知，桂枝茯苓系列各厂家生产的剂型在质量控制项目上差异性较大，应在现有基础上，完善桂枝茯苓系列品种的质量一致性研究。

2 桂枝茯苓组方品种的质量一致性评价方法

2.1 TLC法（薄层色谱法）

中药品种的鉴别通过分为经验鉴别、显微鉴别和理化鉴别。其中，理化鉴别是各国药典中不可或缺的，通过薄层色谱，可以快速分离和定性药品中的成分，用于鉴别药品的真伪和优劣。在评价桂枝茯苓系列品种的质量一致性时，可选择薄层色谱法分别鉴定桂枝茯苓处方所含药材是否一致。

2.2 主要成分含量测定

中药的含量测定与化学药物有很大区别，现代研究表明[2]，中药的药理作用往往并不是单一成分的影响，所以检测任何一种单

一成分均不能反映中药的整体疗效。但是借鉴化学药物的质量控制模式，测定某一味药味的有效成分，对控制中药的质量有着不可替代的作用，通过测定中药有效成分或者某些指标性成分的含量来评价中药制剂工艺的稳定性和中药材的优劣，可以保证中药质量的稳定，所以桂枝茯苓系列品种的质量一致性评价，无疑应将含量测定作为主要质量评价手段[3]。

2.3 中药指纹图谱

中药指纹图谱是一种综合的、可量化的化学(不包括生物学)鉴定手段。借以鉴别真伪、评价原药材、半成品和成品质量均一性和稳定性。同时，美国和世界卫生组织以及德国和欧盟等国家的药品管理部门均表示[4]，对于中草药品种的注册，应提供其指纹图谱。桂枝茯苓品种的质量一致性评价也应把指纹图谱作为评价标准，建立标准指纹图谱，同时测定不同厂家品种的指纹相似度。

2.4 口服固体制剂溶出度

溶出度是指药物在规定溶剂中与一定条件下，从片剂或胶囊剂等固体制剂中溶出的速度和程度。该方法是一种控制药物制剂质量的体外检测方法，并且体外溶出度试验可以客观反映药物在体内的生物利用度，是研究固体制剂所含主药的处方组成、辅料的性质、生产工艺、粒度等对制剂质量一致性影响的方法[5]。目前大部分口服中药固体制剂的成分复杂以及中药制剂普遍未规定所含成分的标示量等问题使得溶出度测定法难以像化学药品一样直接应用到中药质量标准中，但开展中药制剂的溶出度试验研究，有利于提高中药制剂的制备工艺水平，完善药物质量控制手段，对中药创新与发展有着积极的意义。

2.5 其他评价方法

质量一致性研究是一个长期复杂的过程，单一指标的考察并不能全面反映中药的质量差异。目前，多指标成分评价、农药残留以及生物等效性测定等研究也都能客观反映中药的质量一致性。2.6桂枝茯苓系列品种质量一致性研究方案

通过前面的分析，制定开展桂枝茯苓系列品种质量一致性研究方案，见图1。

3 结语

图1 桂枝茯苓系列品种质量一致性研究方案

《国家药品安全“十二五”规划》[6]已将仿制药质量一致性评价作为一项重要任务，2013年国家食品药品监督管理局下发通知，要求对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前批准的基本药物和临床常用仿制药，分期分批进行质量一致性评价。由此可见，药品质量一致性研究是药品行业大势所趋，桂枝茯苓处方作为治疗妇科疾病的中药代表药物，对桂枝茯苓组方质量一致性的研究有助于为日后中药行业开展质量一致性评价提供参考依据。

[1]罗洁，王中弥．桂枝茯苓胶囊治疗输卵管阻塞性不孕120例[J]．现代中西医结合杂志，2009，18（17）:2045．

[2]王茹茹,何祖新.中药仿制一致性评价的思考[J].中国药房,2014,19: 1820-1822.

[3]杨鹏飞,王振中,王洪庆,等.桂枝茯苓胶囊化学成分研究(Ⅲ)[J].中草药, 2012（3）:463-466.

[4]牛剑钊,刘佳,李茂忠,等.日本仿制药品质一致性再评价介绍及对我国的启示[J].中国药事,2013（4）:429-431，440.

[5]李家春,孙兰,李红娟,等.桂枝茯苓胶囊HPLC指纹图谱研究[J].中草药, 2012（7）:1333-1335.

[6]谢沐风.对国务院《关于印发国家药品安全十二五规划通知》的解读与思考[J].药品评价,2012,20:6-10.

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A

1672-5654（2014）09（a）-0046-02

2014-07-29）

萧伟（1959-），男，江苏连云港，博士，研究员级高级工程师，博士生导师，主要从事中药新制剂的研究与开发。

胡康（1986-），男，江苏连云港，本科，助理工程师，主要从事中药质量控制和研究工作。