异丙酚全凭静脉麻醉对急性颅脑损伤手术患者血清S100B蛋白和白介素—1水平的影响

韩结萍　凌杰

[摘要] 目的 探讨异丙酚全凭静脉麻醉对急性颅脑损伤手术患者血清S100B蛋白和白介素（IL）-1水平的影响。 方法 选择68例急诊手术治疗的颅脑外伤患者随机分为异丙酚组与对照组，分别予异丙酚和咪唑安定全凭静脉麻醉。观察并比较两组患者术前、术中1 h和术毕时血清S100B蛋白和IL-1水平的变化。 结果 两组患者术中1 h和术毕时MAP和HR均较术前明显上升（P < 0.05或P < 0.01），且异丙酚组的上升值较对照组低（P < 0.05）；同时两组患者术中1 h和术毕时血清S100B蛋白和IL-1水平均较术前明显上升（P < 0.05或P < 0.01），且异丙酚组的上升值较对照组低（P < 0.05）。 结论 异丙酚全凭静脉麻醉能明显降低急性颅脑手术患者S100B蛋白和IL-1水平，减少脑细胞损伤，具有良好脑细胞保护作用。

[关键词] 急性颅脑外伤；异丙酚；S100B蛋白；白介素-1

[中图分类号] R614.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）01-0072-03

急性颅脑外伤是脑外科常见的急危症，需急诊开颅手术治疗抢救患者生命。由于急性颅脑外伤术中易发生缺氧、缺血表现，临床麻醉时既要保证术后麻醉需要，还要保护患者脑功能，减少其继发性脑损伤[1]。异丙酚是临床常用的快速强效静脉麻醉药物，近年来研究已证实其以抑制脑细胞的能量代谢、抑制钙超载和抗氧自由基产生作用，具有良好脑保护作用，但其作用机制目前尚不完全明了[2，3]。本研究观察了异丙酚全凭静脉麻醉对急性颅脑损伤手术患者血清S100B蛋白和白介素（IL）-1水平的影响，探讨其对急性颅脑损伤患者的脑保护作用及作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2008年3月～2013年7月在我院急诊行手术治疗的颅脑外伤患者共68例。纳入标准：ASA分级Ⅲ～Ⅳ级，术前行CT或MRI检查均提示单侧脑挫裂伤伴脑内血肿，且格拉斯哥昏迷评分（GCS）<9分。排除标准：其他严重复合伤及以往严重慢性心、脑、肝、肾病史的患者，术前已发生脑疝、术中发生恶性脑膨出等病情严重患者。采用数字表将患者随机分为异丙酚组与对照组各34例。两组患者的性别、年龄、外伤原因和手术时间等基线资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者的基线资料比较（x±s）

1.2 治疗方法

所有患者均采用气管插管全身麻醉两组患者，术前肌注阿托品和鲁米那，并予以留置胃管、导尿，开放静脉通路和保持气道通畅等处理。监测患者的血压、脉搏、血氧饱和度、呼吸末二氧化碳分压、心电图及尿量。对照组使用咪唑安定0.2 mg/kg、罗库溴铵（0.5～1.0）mg/kg和芬太尼（2～2.5）μg/kg麻醉诱导，咪唑安定静脉泵注维持麻醉，必要时加用芬太尼及维库溴铵。异丙酚组使用异丙酚（1.5～2.5）mg/kg、罗库溴铵（0.5～1.0）mg/kg和芬太尼（2～2.5）μg/kg麻醉诱导，异丙酚静脉泵注维持麻醉，必要时加用芬太尼及维库溴铵。观察两组患者术前、术中1 h和术毕三个时点患者血压（BP）和心率（HR）的变化，并比较两组患者血清S100B蛋白和IL-1水平的变化。

1.3 观察指标

1.3.1 血液动力学监测 两组患者围手术期均无创监测患者BP和HR的变化情况。

1.3.2 血清S100B蛋白和IL-1水平的检测 取术前、术中1 h、术毕时外周静脉血3～5 mL，2500 r/min低温离心10 min分离出上层血清分装，保存于-70℃冰箱待检。采用酶联免疫吸附法检测血清S100B蛋白水平，试剂盒购买自Sigma公司。采用放射免疫法检测血清IL-1水平，试剂盒购买自深圳晶美生物公司。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件对数据进行处理，计量资料结果用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用F检验，P < 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术前、术中1 h和术毕血液动力学的变化

两组患者麻醉期间未发生明显的并发症。两组患者术前平均动脉压（MAP）和HR比较无统计学差异（P > 0.05）。两组患者术中1 h和术毕时MAP和HR均较术前明显上升（F = 8.43、5.54；8.29、5.43，P < 0.05或P < 0.01），且异丙酚组的上升值较对照组低（t = 2.27、2.24；2.21，2.19，P < 0.05）。见表2。

表2 两组患者术前、术中1 h和术毕血液动力学的变化（x±s）

注：与同组术前比较，*P < 0.05，**P < 0.01；与对照组同时点比较，▲P < 0.05

2.2 两组患者术前、术中1 h和术毕时血清S100B蛋白的变化

两组患者术前血清S100B蛋白水平比较差异无统计学意义（P > 0.05），两组患者术中1 h和术毕时血清S100B蛋白水平均较术前明显上升（F = 8.72、5.65，P < 0.05或P < 0.01），且异丙酚组的上升值较对照组低（t = 2.24、2.31，P < 0.05）。见表3。

表3 两组患者术前、术中1 h和术毕时血清S100B蛋白的变化

（x±s，μg/L）

注：与同组术前比较，*P < 0.05，**P < 0.01；与对照组同时点比较，▲P < 0.05

2.3 两组患者术前、术中1 h和术毕时血清IL-1的变化

两组患者术前血清IL-1水平比较差异无统计学意义（P > 0.05），两组患者术中1 h和术毕时血清IL-1水平均较术前明显上升（F = 9.02、5.82，P < 0.05或P < 0.01），且异丙酚组的上升值较对照组低（t = 2.38、2.41，P < 0.05）。见表4。endprint

表4 两组患者术前、术中1 h和术毕时血清IL-1的变化（x±s，mg/mL）

注：与同组术前比较，*P < 0.05，**P < 0.01；与对照组同时点比较，▲P < 0.05

3 讨论

目前评估颅脑损伤的指标较多，其中S100B蛋白和IL-1是目前较常用的血清学指标[4，5]。S100B蛋白是由脑胶质细胞分泌的一种神经系统特有的多功能神经营养蛋白。急性颅脑损伤后脑细胞受损，脑胶质细胞大量分泌S100B蛋白，经受损血脑屏障进入血液，引起血液S100B蛋白的上升，因此血液S100B蛋白可作为神经系统损伤比较特异和敏感的血清学指标[6，7]。IL-1是由活化的单核巨噬细胞分泌的一种非特异性炎症细胞因子，当机体组织受损及手术时可激活机体的补体系统，刺激单核巨噬细胞分泌大量的IL-1，引起血循环的IL-1水平异常升高，血清IL-1水平可直接反映机体组织损伤的程度及手术创伤刺激损伤的程度[8]。因此，血清S100B蛋白和IL-1水平能较好反映脑细胞损伤的血清学指标，同时可用来评价各种脑细胞保护措施的效果[9，10]。

急性颅脑损伤患者围手术期易发生颅内高压和脑细胞能量代谢紊乱，易发生缺氧和缺血表现，导致患者预后不良，严重时引起急性脑水肿而死亡。急性颅脑损伤外科手术的目的就是迅速控制颅内高压、改善患者脑细胞的能量代谢，防止因脑水肿造成脑细胞再次损伤[11]。

异丙酚是一种临床常用的快速强效新型全身麻醉药物，近年来研究发现其具有良好的脑细胞保护作用，已逐渐应用于急性颅脑损伤手术中，并取得了较好的疗效[3，12]。甘国胜等[13]研究发现临床麻醉剂量的异丙酚可明显降低急性颅脑外伤患者开颅手术期间血清S100B上升，改善脑细胞能量代谢紊乱，减少脑细胞的损伤，改善患者预后，具有良好的脑细胞保护作用。本研究结果发现异丙酚组患者术中1 h和术毕时血清S100B蛋白和IL-1水平上升值较对照组低。表明异丙酚全凭静脉麻醉能明显降低急性颅脑手术患者S100B蛋白和IL-1水平，减少脑细胞的损伤，具有良好的脑细胞保护作用。

总之，异丙酚全凭静脉麻醉能明显降低急性颅脑手术患者S100B蛋白和IL-1水平，减少脑细胞的损伤，具有良好的脑细胞保护作用，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1] Zheng H，Zhu W，Zhao H，et al. Kainic acid -activated microglia mediate increased excitability of rat hippocampal neurons in vitro and in vivo： crucial role of interleukin-1 beta[J]. Neuroimmunomodulation，2010，17（1）：31-38.

[2] 邱小春，黄伟新. 麻醉剂量异丙酚对缺血性脑损伤大鼠的神经保护作用研究[J]. 辽宁医学杂志，2012，26（4）：175-177.

[3] 钟守琳，陈会平，朱志良，等. 异丙酚减轻大鼠脑缺血再灌注损伤[J]. 基础医学与临床，2011，31（7）：804-808.

[4] 揭园庆. 早期血清pNF-H和S-100B的含量变化对颅脑损伤患者疗效的影响[J]. 中国现代医生，2012，50（4）：69-71.

[5] 陆林其，盛罗平，李季林，等. 黄体酮对重度颅脑损伤患者血清TNF-α、IL-1β和预后的影响[J]. 创伤外科杂志，2012，14（2）：157-160.

[6] 邓健平，孙晓川，刘科，等. 联合检测血清S-100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶、神经胶质纤维酸性蛋白对严重颅脑损伤诊断及预后的意义[J]. 创伤外科杂志，2012， 14（6）：494-497.

[7] Lange RT，Brubacher JR，Iverson GL，et al. Differential effects of alcohol intoxication on S100B levels following traumatic brain injury[J]. J Trauma，2010，68（5）：1065-1071.

[8] 王琪. 颅脑损伤患者早期血清IL-1β和IL-6及TNF-α测定的临床意义[J]. 河北医药，2010，32（19）：2709-2710.

[9] Wang J，Jiang C，Li X，et al. The protective mechanism of progesterone on blood-brain barrier in cerebral ischemia in rats[J]. Brain Res Bull，2009，79（6）：426-430.

[10] 郑中慧，孙晓立，焦保华. 急性颅脑损伤患者血清中S100B蛋白的动态变化及临床意义[J]. 河北医药，2009， 31（12）：1416-1417.

[11] 钟鸣，郑思钗，丁朝梁. 68例急性创伤性颅脑损伤的麻醉处理[J]. 临床医学，2008，28（5）：58-59.

[12] 荣健，叶升，吴静波. 异丙酚预处理对大鼠创伤脑组织的保护作用[J]. 中国医药指南，2011，9（13）：205-206.

[13] 甘国胜，林俊明，谢峻，等. 异丙酚麻醉对急性颅脑外伤手术患者脑保护作用的临床研究[J]. 西北国防医学杂志，2007，28（3）：177-179.

（收稿日期：2013-08-28）endprint

表4 两组患者术前、术中1 h和术毕时血清IL-1的变化（x±s，mg/mL）

注：与同组术前比较，*P < 0.05，**P < 0.01；与对照组同时点比较，▲P < 0.05

3 讨论

目前评估颅脑损伤的指标较多，其中S100B蛋白和IL-1是目前较常用的血清学指标[4，5]。S100B蛋白是由脑胶质细胞分泌的一种神经系统特有的多功能神经营养蛋白。急性颅脑损伤后脑细胞受损，脑胶质细胞大量分泌S100B蛋白，经受损血脑屏障进入血液，引起血液S100B蛋白的上升，因此血液S100B蛋白可作为神经系统损伤比较特异和敏感的血清学指标[6，7]。IL-1是由活化的单核巨噬细胞分泌的一种非特异性炎症细胞因子，当机体组织受损及手术时可激活机体的补体系统，刺激单核巨噬细胞分泌大量的IL-1，引起血循环的IL-1水平异常升高，血清IL-1水平可直接反映机体组织损伤的程度及手术创伤刺激损伤的程度[8]。因此，血清S100B蛋白和IL-1水平能较好反映脑细胞损伤的血清学指标，同时可用来评价各种脑细胞保护措施的效果[9，10]。

急性颅脑损伤患者围手术期易发生颅内高压和脑细胞能量代谢紊乱，易发生缺氧和缺血表现，导致患者预后不良，严重时引起急性脑水肿而死亡。急性颅脑损伤外科手术的目的就是迅速控制颅内高压、改善患者脑细胞的能量代谢，防止因脑水肿造成脑细胞再次损伤[11]。

异丙酚是一种临床常用的快速强效新型全身麻醉药物，近年来研究发现其具有良好的脑细胞保护作用，已逐渐应用于急性颅脑损伤手术中，并取得了较好的疗效[3，12]。甘国胜等[13]研究发现临床麻醉剂量的异丙酚可明显降低急性颅脑外伤患者开颅手术期间血清S100B上升，改善脑细胞能量代谢紊乱，减少脑细胞的损伤，改善患者预后，具有良好的脑细胞保护作用。本研究结果发现异丙酚组患者术中1 h和术毕时血清S100B蛋白和IL-1水平上升值较对照组低。表明异丙酚全凭静脉麻醉能明显降低急性颅脑手术患者S100B蛋白和IL-1水平，减少脑细胞的损伤，具有良好的脑细胞保护作用。

总之，异丙酚全凭静脉麻醉能明显降低急性颅脑手术患者S100B蛋白和IL-1水平，减少脑细胞的损伤，具有良好的脑细胞保护作用，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1] Zheng H，Zhu W，Zhao H，et al. Kainic acid -activated microglia mediate increased excitability of rat hippocampal neurons in vitro and in vivo： crucial role of interleukin-1 beta[J]. Neuroimmunomodulation，2010，17（1）：31-38.

[2] 邱小春，黄伟新. 麻醉剂量异丙酚对缺血性脑损伤大鼠的神经保护作用研究[J]. 辽宁医学杂志，2012，26（4）：175-177.

[3] 钟守琳，陈会平，朱志良，等. 异丙酚减轻大鼠脑缺血再灌注损伤[J]. 基础医学与临床，2011，31（7）：804-808.

[4] 揭园庆. 早期血清pNF-H和S-100B的含量变化对颅脑损伤患者疗效的影响[J]. 中国现代医生，2012，50（4）：69-71.

[5] 陆林其，盛罗平，李季林，等. 黄体酮对重度颅脑损伤患者血清TNF-α、IL-1β和预后的影响[J]. 创伤外科杂志，2012，14（2）：157-160.

[6] 邓健平，孙晓川，刘科，等. 联合检测血清S-100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶、神经胶质纤维酸性蛋白对严重颅脑损伤诊断及预后的意义[J]. 创伤外科杂志，2012， 14（6）：494-497.

[7] Lange RT，Brubacher JR，Iverson GL，et al. Differential effects of alcohol intoxication on S100B levels following traumatic brain injury[J]. J Trauma，2010，68（5）：1065-1071.

[8] 王琪. 颅脑损伤患者早期血清IL-1β和IL-6及TNF-α测定的临床意义[J]. 河北医药，2010，32（19）：2709-2710.

[9] Wang J，Jiang C，Li X，et al. The protective mechanism of progesterone on blood-brain barrier in cerebral ischemia in rats[J]. Brain Res Bull，2009，79（6）：426-430.

[10] 郑中慧，孙晓立，焦保华. 急性颅脑损伤患者血清中S100B蛋白的动态变化及临床意义[J]. 河北医药，2009， 31（12）：1416-1417.

[11] 钟鸣，郑思钗，丁朝梁. 68例急性创伤性颅脑损伤的麻醉处理[J]. 临床医学，2008，28（5）：58-59.

[12] 荣健，叶升，吴静波. 异丙酚预处理对大鼠创伤脑组织的保护作用[J]. 中国医药指南，2011，9（13）：205-206.

[13] 甘国胜，林俊明，谢峻，等. 异丙酚麻醉对急性颅脑外伤手术患者脑保护作用的临床研究[J]. 西北国防医学杂志，2007，28（3）：177-179.

（收稿日期：2013-08-28）endprint

表4 两组患者术前、术中1 h和术毕时血清IL-1的变化（x±s，mg/mL）

注：与同组术前比较，*P < 0.05，**P < 0.01；与对照组同时点比较，▲P < 0.05

3 讨论

目前评估颅脑损伤的指标较多，其中S100B蛋白和IL-1是目前较常用的血清学指标[4，5]。S100B蛋白是由脑胶质细胞分泌的一种神经系统特有的多功能神经营养蛋白。急性颅脑损伤后脑细胞受损，脑胶质细胞大量分泌S100B蛋白，经受损血脑屏障进入血液，引起血液S100B蛋白的上升，因此血液S100B蛋白可作为神经系统损伤比较特异和敏感的血清学指标[6，7]。IL-1是由活化的单核巨噬细胞分泌的一种非特异性炎症细胞因子，当机体组织受损及手术时可激活机体的补体系统，刺激单核巨噬细胞分泌大量的IL-1，引起血循环的IL-1水平异常升高，血清IL-1水平可直接反映机体组织损伤的程度及手术创伤刺激损伤的程度[8]。因此，血清S100B蛋白和IL-1水平能较好反映脑细胞损伤的血清学指标，同时可用来评价各种脑细胞保护措施的效果[9，10]。

急性颅脑损伤患者围手术期易发生颅内高压和脑细胞能量代谢紊乱，易发生缺氧和缺血表现，导致患者预后不良，严重时引起急性脑水肿而死亡。急性颅脑损伤外科手术的目的就是迅速控制颅内高压、改善患者脑细胞的能量代谢，防止因脑水肿造成脑细胞再次损伤[11]。

异丙酚是一种临床常用的快速强效新型全身麻醉药物，近年来研究发现其具有良好的脑细胞保护作用，已逐渐应用于急性颅脑损伤手术中，并取得了较好的疗效[3，12]。甘国胜等[13]研究发现临床麻醉剂量的异丙酚可明显降低急性颅脑外伤患者开颅手术期间血清S100B上升，改善脑细胞能量代谢紊乱，减少脑细胞的损伤，改善患者预后，具有良好的脑细胞保护作用。本研究结果发现异丙酚组患者术中1 h和术毕时血清S100B蛋白和IL-1水平上升值较对照组低。表明异丙酚全凭静脉麻醉能明显降低急性颅脑手术患者S100B蛋白和IL-1水平，减少脑细胞的损伤，具有良好的脑细胞保护作用。

总之，异丙酚全凭静脉麻醉能明显降低急性颅脑手术患者S100B蛋白和IL-1水平，减少脑细胞的损伤，具有良好的脑细胞保护作用，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1] Zheng H，Zhu W，Zhao H，et al. Kainic acid -activated microglia mediate increased excitability of rat hippocampal neurons in vitro and in vivo： crucial role of interleukin-1 beta[J]. Neuroimmunomodulation，2010，17（1）：31-38.

[2] 邱小春，黄伟新. 麻醉剂量异丙酚对缺血性脑损伤大鼠的神经保护作用研究[J]. 辽宁医学杂志，2012，26（4）：175-177.

[3] 钟守琳，陈会平，朱志良，等. 异丙酚减轻大鼠脑缺血再灌注损伤[J]. 基础医学与临床，2011，31（7）：804-808.

[4] 揭园庆. 早期血清pNF-H和S-100B的含量变化对颅脑损伤患者疗效的影响[J]. 中国现代医生，2012，50（4）：69-71.

[5] 陆林其，盛罗平，李季林，等. 黄体酮对重度颅脑损伤患者血清TNF-α、IL-1β和预后的影响[J]. 创伤外科杂志，2012，14（2）：157-160.

[6] 邓健平，孙晓川，刘科，等. 联合检测血清S-100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶、神经胶质纤维酸性蛋白对严重颅脑损伤诊断及预后的意义[J]. 创伤外科杂志，2012， 14（6）：494-497.

[7] Lange RT，Brubacher JR，Iverson GL，et al. Differential effects of alcohol intoxication on S100B levels following traumatic brain injury[J]. J Trauma，2010，68（5）：1065-1071.

[8] 王琪. 颅脑损伤患者早期血清IL-1β和IL-6及TNF-α测定的临床意义[J]. 河北医药，2010，32（19）：2709-2710.

[9] Wang J，Jiang C，Li X，et al. The protective mechanism of progesterone on blood-brain barrier in cerebral ischemia in rats[J]. Brain Res Bull，2009，79（6）：426-430.

[10] 郑中慧，孙晓立，焦保华. 急性颅脑损伤患者血清中S100B蛋白的动态变化及临床意义[J]. 河北医药，2009， 31（12）：1416-1417.

[11] 钟鸣，郑思钗，丁朝梁. 68例急性创伤性颅脑损伤的麻醉处理[J]. 临床医学，2008，28（5）：58-59.

[12] 荣健，叶升，吴静波. 异丙酚预处理对大鼠创伤脑组织的保护作用[J]. 中国医药指南，2011，9（13）：205-206.

[13] 甘国胜，林俊明，谢峻，等. 异丙酚麻醉对急性颅脑外伤手术患者脑保护作用的临床研究[J]. 西北国防医学杂志，2007，28（3）：177-179.

（收稿日期：2013-08-28）endprint