阿托伐他汀对2型糖尿病患者血脂和血清超敏C—反应蛋白、白介素—6、8水平的影响

黄良燕　王俊

[摘要] 目的 探讨阿托伐他汀对2型糖尿病患者血脂和血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、白介素（IL）-6、8水平的影响。 方法 70例2型糖尿病患者随机分为观察组和对照组。两组均予以饮食控制、体育锻炼及口服降糖药物或注射胰岛素控制血糖。观察组加用阿托伐他汀20mg/次，1次/d，连用12周。 结果 治疗12周后，观察组TC、TG、LDL-C水平下降（P < 0.05），HDL-C水平上升（P < 0.05）。而对照组治疗期间血脂变化不明显（P > 0.05）；同时两组血清hs-CRP和IL-6、8水平均有明显下降（P < 0.05或P < 0.01），且观察组下降值比对照组更明显（P < 0.05）。 结论 阿托伐他汀治疗2型糖尿病可调节血脂代谢紊乱，降低血清炎症因子水平，抑制慢性血管的炎症反应。

[关键词] 2型糖尿病；阿托伐他汀；血脂；超敏C-反应蛋白；白介素-6；白介素-8

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）01-0050-03

2型糖尿病是中老年患者的常见疾病，近年来其发病率呈逐年上升趋势，严重威胁患者的生命健康，其中其心脑血管并发症是其死亡的主要原因。2型糖尿病的发病机制尚不完全明了，但研究已证实超敏C-反应蛋白（hs-CRP）和白介素（IL）-6、8等炎症因子与2型糖尿病发病过程及心脑血管并发症密切相关[1]。大量研究证实他汀类药物有利于控制糖尿病患者的血脂代谢异常，对糖尿病并发症有显著的预防及治疗效果，但其对2型糖尿病患者血清炎症因子的影响目前报道不多[2，3]。本研究观察了阿托伐他汀对2型糖尿病患者血脂和血清hs-CRP、IL-6、IL-8水平的影响，探讨阿托伐他汀调节2型糖尿病患者血脂代谢异常及抗炎机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月～2013年7月在我院内分泌科门诊就诊的2型糖尿病患者70例。纳入标准：均符合中华医学会糖尿病学分会《中国2型糖尿病防治指南（2007年版）》中诊断标准[4]。排除标准：①发生低血糖、糖尿病酮症酸中毒和高渗性昏迷等并发症；②伴有炎症性疾病、恶性肿瘤及风湿免疫性疾病等；③治疗前4周使用过降脂药、糖皮质激素和非甾体类抗炎药。采用数字表将70例患者随机分为两组（观察组和对照组各35例）。两组患者的性别、年龄、体重指数（BMI）和病程等比较差异不明显（P > 0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较（x±s）

■

1.2 治疗方法

两组患者均予以饮食控制、适当体育锻炼及口服降糖药物或注射胰岛素控制血糖。观察组患者加用阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，规格：20 mg×7片）20 mg/次，1次/d，连用12周。两组患者治疗期间生活方式不变，均不使用其他降脂药、抗生素及抗炎药物等治疗。观察两组患者治疗前和治疗12周后血脂、血清hs-CRP和IL-6、8水平的变化。

1.3 观察指标

1.3.1 血脂水平的检测 采用全自动生化仪测定血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

1.3.2 血清hs-CRP和IL-6、8水平检测 取静脉血5～10 mL，离心后取血清，-80℃冻存。采用免疫散射比浊法（试剂购自深圳晶美生物公司）测定hs-CRP水平，采用双抗体酶联免疫吸附法（试剂购自上海森雄科技公司）测定IL-6、8水平。

1.4 统计学方法

使用SPSS17.0统计学软件，计量数据用均数±标准差（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用分组t检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗期间血脂的变化

两组治疗前TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比较差异不明显（P > 0.05）。治疗12周后，观察组TC、TG、LDL-C水平均有明显下降（t=2.27、2.33、2.30，P < 0.05），HDL-C水平明显上升（t=2.21，P < 0.05）。而对照组治疗期间血脂水平变化不明显（P > 0.05）。见表2。

表2 两组治疗期间血脂水平的变化（x±s）

■

注：与同组治疗前比较，*P < 0.05

2.2 两组治疗前后hs-CRP和IL-6、8水平的变化

两组治疗前血清hs-CRP和IL-6、8水平比较差异不明显（P > 0.05）。治疗12周后，两组血清hs-CRP和IL-6、8水平均有明显下降（对照组治疗前后t=2.36、2.39、2.41，P < 0.05或观察组治疗前后t=2.89、3.04、3.19，P < 0.01），且观察组患者下降值比对照组更明显（t=2.21、2.35、2.37，P < 0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后hs-CRP和IL-6、8水平的变化（x±s）

■

注：与同组治疗前比较，*P < 0.05，**P < 0.01；与对照组治疗后比较，▲P < 0.05

3 讨论

近年来研究发现糖尿病是一种慢性炎症性疾病，慢性炎症反应在糖尿病的发病机制中起极其重要的作用，多种炎症因子参与其发病过程，其中hs-CRP和IL-6、8是代表性的炎症因子[5，6]。hs-CRP是肝细胞分泌的一种急性时相反应蛋白，是动脉粥样硬化疾病发生、发展中极敏感性的指标；hs-CRP水平与糖尿病患者的血管壁慢性炎症反应的程度密切相关，可作为判断糖尿病病情、活动程度和临床疗效的敏感的血清学指标[7]。IL-6和IL-8主要由单核巨噬细胞和上皮细胞分泌的促炎症细胞因子，主要通过诱导T、B淋巴细胞的增殖和分化，激活中性粒细胞发生脱颗粒作用，分泌和诱导产生更多的炎症因子，加剧局部炎症反应[8]。hs-CRP和IL-6、8等炎症因子相互作用、相互促进，直接或间接参与血管慢性炎症反应，参与糖尿病发病的慢性炎症反应过程。因此，调节血清炎症因子的水平，抑制血管慢性炎症反应是目前治疗2型糖尿病的新途径[9]。endprint

2型糖尿病的心脑血管并发症与其血脂代谢紊乱密切相关，国内外研究均推荐糖尿病患者使用他汀类药物进行心血管事件的一级预防，除具有良好的调脂作用外，还可抑制糖尿病血管炎症反应，减轻其急慢性并发症的发生率[10，11]。刘素珍等[12]研究发现阿托伐他汀能降低2型糖尿病患者血浆hs-CRP水平，抑制血管内皮的炎症反应，产生明显的抗炎作用，延缓动脉硬化的进程，降低心脑血管事件风险。胡朝晖等[13]研究发现阿托伐他汀调脂治疗2型糖尿病可降低hs-CRP水平，抑制血管壁炎症反应，有利于防治糖尿病大血管并发症。本研究结果发现治疗12周后，观察组TC、TG、LDL-C水平下降，HDL-C水平上升。而对照组治疗前后血脂水平变化不明显。提示阿托伐他汀治疗2型糖尿病可调节2型糖尿病患者的血脂代谢紊乱。同时研究还发现治疗12周后，观察组患者血清hs-CRP和IL-6、8水平下降幅度较对照组更显著。提示阿托伐他汀可降低2型糖尿病患者血清炎症因子水平，抑制慢性血管的炎症反应，具有良好的抗炎作用。

总之，阿托伐他汀治疗2型糖尿病可调节患者的血脂代谢紊乱，降低患者血清炎症因子水平，抑制慢性血管的炎症反应，在预防或减少患者的心脑血管事件中起到重要作用。

[参考文献]

[1] 李秀均，邬云红. 糖尿病是一种炎症性疾病[J]. 中华内分泌代谢杂志，2003，19（4）：251-253.

[2] 陈致瑜，申竹芳. 他汀类药物对糖尿病的非降脂作用及机制[J]. 中国新药杂志，2011，20（21）：2106-2122.

[3] 王晚连. 他汀类药物抗血管内皮炎症作用机制的探究[J]. 中国实用医药，2008，3（6）：129-130.

[4] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2007年版）[J]. 中华医学杂志，2008，88（18）：1227-1245.

[5] Yang SJ，Hwang SY，Choi HY，et al. Serum selenoprotein P levels in patients with type 2 diabetes and prediabetes： implications for insulin resistance， inflammation， and atherosclerosis[J]. J Clin Endocrinol Metab，2011，96（8）：1325-1329.

[6] 冯宗忱. 动脉粥样硬化-血管壁的慢性炎症[J]. 中华心血管病杂志，2005，5（33）：394.

[7] 母海燕，冯凭. C反应蛋白与糖尿病血管内皮功能[J]. 国际内分泌代谢杂志，2007，27（1）：28-30.

[8] 王光余，黄晓辉，吴国平. 2型糖尿病大血管病变与血清CRP、IL-6、TNF-α水平的变化[J]. 海南医学院学报，2009， 15（9）：1012-1013，1017.

[9] Rosenson RS，Fioretto P，Dodson PM. Does microvascular disease predict macrovascular events in type 2 diabetes[J]. Atherosclerosis，2011，218（1）：13-18.

[10] Marroquin OC，Kip KE，Mulukutla SR，et al. Imflammation， endothelial cell activation， and coronary microvascular dysfuntion in women with chest pain and obstructive coronary artery disease[J]. Am Heart J，2005，150（6）：109-115.

[11] 郑刚. 他汀类药物在糖尿病患者心血管事件一级预防中的新证据和新指南[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2013，7（1）：241-243.

[12] 刘素珍，李振民. 阿托伐他汀对2型糖尿病患者血糖和血浆ET及hs-CRP的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2009，7（6）：743-744.

[13] 胡朝晖，刘加和，何冬娟，等. 阿托伐他汀对新诊断血脂正常2型糖尿病超敏C反应蛋白的影响[J]. 心脑血管病防治，2013，13（2）：131-132.

（收稿日期：2013-09-18）endprint

2型糖尿病的心脑血管并发症与其血脂代谢紊乱密切相关，国内外研究均推荐糖尿病患者使用他汀类药物进行心血管事件的一级预防，除具有良好的调脂作用外，还可抑制糖尿病血管炎症反应，减轻其急慢性并发症的发生率[10，11]。刘素珍等[12]研究发现阿托伐他汀能降低2型糖尿病患者血浆hs-CRP水平，抑制血管内皮的炎症反应，产生明显的抗炎作用，延缓动脉硬化的进程，降低心脑血管事件风险。胡朝晖等[13]研究发现阿托伐他汀调脂治疗2型糖尿病可降低hs-CRP水平，抑制血管壁炎症反应，有利于防治糖尿病大血管并发症。本研究结果发现治疗12周后，观察组TC、TG、LDL-C水平下降，HDL-C水平上升。而对照组治疗前后血脂水平变化不明显。提示阿托伐他汀治疗2型糖尿病可调节2型糖尿病患者的血脂代谢紊乱。同时研究还发现治疗12周后，观察组患者血清hs-CRP和IL-6、8水平下降幅度较对照组更显著。提示阿托伐他汀可降低2型糖尿病患者血清炎症因子水平，抑制慢性血管的炎症反应，具有良好的抗炎作用。

总之，阿托伐他汀治疗2型糖尿病可调节患者的血脂代谢紊乱，降低患者血清炎症因子水平，抑制慢性血管的炎症反应，在预防或减少患者的心脑血管事件中起到重要作用。

[参考文献]

[1] 李秀均，邬云红. 糖尿病是一种炎症性疾病[J]. 中华内分泌代谢杂志，2003，19（4）：251-253.

[2] 陈致瑜，申竹芳. 他汀类药物对糖尿病的非降脂作用及机制[J]. 中国新药杂志，2011，20（21）：2106-2122.

[3] 王晚连. 他汀类药物抗血管内皮炎症作用机制的探究[J]. 中国实用医药，2008，3（6）：129-130.

[4] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2007年版）[J]. 中华医学杂志，2008，88（18）：1227-1245.

[5] Yang SJ，Hwang SY，Choi HY，et al. Serum selenoprotein P levels in patients with type 2 diabetes and prediabetes： implications for insulin resistance， inflammation， and atherosclerosis[J]. J Clin Endocrinol Metab，2011，96（8）：1325-1329.

[6] 冯宗忱. 动脉粥样硬化-血管壁的慢性炎症[J]. 中华心血管病杂志，2005，5（33）：394.

[7] 母海燕，冯凭. C反应蛋白与糖尿病血管内皮功能[J]. 国际内分泌代谢杂志，2007，27（1）：28-30.

[8] 王光余，黄晓辉，吴国平. 2型糖尿病大血管病变与血清CRP、IL-6、TNF-α水平的变化[J]. 海南医学院学报，2009， 15（9）：1012-1013，1017.

[9] Rosenson RS，Fioretto P，Dodson PM. Does microvascular disease predict macrovascular events in type 2 diabetes[J]. Atherosclerosis，2011，218（1）：13-18.

[10] Marroquin OC，Kip KE，Mulukutla SR，et al. Imflammation， endothelial cell activation， and coronary microvascular dysfuntion in women with chest pain and obstructive coronary artery disease[J]. Am Heart J，2005，150（6）：109-115.

[11] 郑刚. 他汀类药物在糖尿病患者心血管事件一级预防中的新证据和新指南[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2013，7（1）：241-243.

[12] 刘素珍，李振民. 阿托伐他汀对2型糖尿病患者血糖和血浆ET及hs-CRP的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2009，7（6）：743-744.

[13] 胡朝晖，刘加和，何冬娟，等. 阿托伐他汀对新诊断血脂正常2型糖尿病超敏C反应蛋白的影响[J]. 心脑血管病防治，2013，13（2）：131-132.

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2型糖尿病的心脑血管并发症与其血脂代谢紊乱密切相关，国内外研究均推荐糖尿病患者使用他汀类药物进行心血管事件的一级预防，除具有良好的调脂作用外，还可抑制糖尿病血管炎症反应，减轻其急慢性并发症的发生率[10，11]。刘素珍等[12]研究发现阿托伐他汀能降低2型糖尿病患者血浆hs-CRP水平，抑制血管内皮的炎症反应，产生明显的抗炎作用，延缓动脉硬化的进程，降低心脑血管事件风险。胡朝晖等[13]研究发现阿托伐他汀调脂治疗2型糖尿病可降低hs-CRP水平，抑制血管壁炎症反应，有利于防治糖尿病大血管并发症。本研究结果发现治疗12周后，观察组TC、TG、LDL-C水平下降，HDL-C水平上升。而对照组治疗前后血脂水平变化不明显。提示阿托伐他汀治疗2型糖尿病可调节2型糖尿病患者的血脂代谢紊乱。同时研究还发现治疗12周后，观察组患者血清hs-CRP和IL-6、8水平下降幅度较对照组更显著。提示阿托伐他汀可降低2型糖尿病患者血清炎症因子水平，抑制慢性血管的炎症反应，具有良好的抗炎作用。

总之，阿托伐他汀治疗2型糖尿病可调节患者的血脂代谢紊乱，降低患者血清炎症因子水平，抑制慢性血管的炎症反应，在预防或减少患者的心脑血管事件中起到重要作用。

[参考文献]

[1] 李秀均，邬云红. 糖尿病是一种炎症性疾病[J]. 中华内分泌代谢杂志，2003，19（4）：251-253.

[2] 陈致瑜，申竹芳. 他汀类药物对糖尿病的非降脂作用及机制[J]. 中国新药杂志，2011，20（21）：2106-2122.

[3] 王晚连. 他汀类药物抗血管内皮炎症作用机制的探究[J]. 中国实用医药，2008，3（6）：129-130.

[4] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2007年版）[J]. 中华医学杂志，2008，88（18）：1227-1245.

[5] Yang SJ，Hwang SY，Choi HY，et al. Serum selenoprotein P levels in patients with type 2 diabetes and prediabetes： implications for insulin resistance， inflammation， and atherosclerosis[J]. J Clin Endocrinol Metab，2011，96（8）：1325-1329.

[6] 冯宗忱. 动脉粥样硬化-血管壁的慢性炎症[J]. 中华心血管病杂志，2005，5（33）：394.

[7] 母海燕，冯凭. C反应蛋白与糖尿病血管内皮功能[J]. 国际内分泌代谢杂志，2007，27（1）：28-30.

[8] 王光余，黄晓辉，吴国平. 2型糖尿病大血管病变与血清CRP、IL-6、TNF-α水平的变化[J]. 海南医学院学报，2009， 15（9）：1012-1013，1017.

[9] Rosenson RS，Fioretto P，Dodson PM. Does microvascular disease predict macrovascular events in type 2 diabetes[J]. Atherosclerosis，2011，218（1）：13-18.

[10] Marroquin OC，Kip KE，Mulukutla SR，et al. Imflammation， endothelial cell activation， and coronary microvascular dysfuntion in women with chest pain and obstructive coronary artery disease[J]. Am Heart J，2005，150（6）：109-115.

[11] 郑刚. 他汀类药物在糖尿病患者心血管事件一级预防中的新证据和新指南[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2013，7（1）：241-243.

[12] 刘素珍，李振民. 阿托伐他汀对2型糖尿病患者血糖和血浆ET及hs-CRP的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2009，7（6）：743-744.

[13] 胡朝晖，刘加和，何冬娟，等. 阿托伐他汀对新诊断血脂正常2型糖尿病超敏C反应蛋白的影响[J]. 心脑血管病防治，2013，13（2）：131-132.

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