中医药治疗晚期前列腺癌的研究概况*

苗耀东，李小江，陈 军

（1.天津中医药大学，天津 300193；2.天津中医药大学第一附属医院，天津 300193）

前列腺癌（PC）是泌尿系常见的恶性肿瘤，也是欧美发达国家最常见的男性恶性肿瘤，其发病率在美国居男性恶性肿瘤第一位，病死率位居第二位[1]。据美国癌症研究协会年会（AACR）估计，美国2014年约有29480例新发前列腺癌患者，发病率仅次于肺癌，而大约有23300人死于此疾病，病死率位居第一位[2]。在欧洲，前列腺癌患者占全部男性恶性肿瘤病例的11%，而每年新确诊的病例约有250万。在亚洲，其发病率虽仍远低于欧美国家，但在中国由于人口老龄化、生活饮食习惯的改变，寿命延长等原因，前列腺癌的发病率表现为明显上升趋势，已位于男性恶性肿瘤前列。而近年来，中医中药针对其治疗期间药物敏感性降低、生活质量下降，以及丧失手术机会的病例，展示出了明显的优势。

1 病因病机

前列腺癌属于前列腺腺体的恶性肿瘤，前列腺虽未在中医学中论述，但其功能被概述为肾、膀胱、三焦等脏腑之中，在中医古代典籍中，类似于癃闭、劳淋、积聚等疾病。贾英杰教授[3]认为，前列腺癌，发病机制为“正气内虚、毒瘀并存”，正所谓正气存内，邪不可干;邪之所凑，其气必虚。而正虚尤以肾不足为主。《景岳全书》云“脾肾不足及虚弱失调的人，多有积聚之病。”《医宗必读》亦谓：“积之所成，正气不足，而后邪气踞之。”故肾虚，阴阳失调，气化不利为其本，湿热内蕴，气滞血瘀，痰瘀交结为其标。邪实则以痰、湿、瘀、毒蕴结为主。《内经》云：“男子七八，肝气衰，筋不能动，天癸竭，精少，肾脏衰，形体皆极。”亦证实了老年人为本病的多发人群。久病自身正气受损，外邪乘虚而入，祛邪同时又复伤正，必然表现为脾肾阴阳俱虚证候，多数患者发现时已属晚期，几乎都会发展为激素非依赖性前列腺癌。王树声[4]等综合临床亦总结出晚期前列腺癌的病因病机为本虚标实、以虚为主、虚实夹杂。

2 治疗现状

组织浸润性强、易早期转移，确诊时多属晚期是前列腺癌的主要特点。如今，晚期前列腺癌（T3～T4）的临床研究已成为热点、难点[5]。在晚期前列腺癌病例中，中医药治疗[6]配合内分泌治疗，不但提高了患者生活质量，同时也减轻了西药的不良反应，发挥了减毒增效的作用。而中药治疗针对后期雄激素抵抗阶段亦发挥了改善生活质量，控制病情发展，延长生存期的作用。且实验研究[7]证明，不同单药及复方都对前列腺癌细胞体外增殖和侵袭有不同程度的抑制作用。

傅伟[8]等通过研究证明中医扶正抑瘤法治疗该病显现出其优势，陈智锋等[9]研究表明在西药内分泌治疗的基础上加用中药养阴益肾汤剂，明显增强了晚期前列腺癌的疗效，减少不良反应，提高患者生活质量。同时，宋竖旗等[10]认为调理脾胃法为晚期前列腺癌治疗的基本治法。《医宗必读》云：“后天之本在脾，脾应中宫之土，土为万物之母”，“善为医者必责根本，而本有先天后天之辨。”孙桂芝教授[11]认为恶性肿瘤属“肿疡”证，早期应以活血解毒、祛瘀通脉为主，中期应以拔毒抗癌、祛腐生肌为主，而晚期应以补气养血、生肌收口为主。而贾英杰教授[3]在治疗上尤其重视理气药的应用，临证常配以辛香发散之品以醒脾开胃。

2.1 单药复方治疗 中药单药提取物与中药复方都有一定的临床疗效，尤其是在提高生活质量方面较为突出。实验研究证明，不同单药及复方都对前列腺癌细胞体外增殖和侵袭有不同程度的抑制作用。

张育军等[12]在中晚期前列腺癌治疗中利用中药鸦胆子的提取物鸦胆子油乳联合内分泌治疗，取得优于单纯内分泌治疗的疗效。而近年来对康莱特注射液[13]的研究表明其主要成分为薏苡油，可发挥阻滞细胞有丝分裂、诱导细胞凋亡、杀伤肿瘤细胞以及增强免疫力的作用，可用于前列腺癌的临床治疗。而短期内以参附注射液为手段的温阳益气法虽不能明显提高晚期前列腺癌患者的免疫水平，但可以改善其生活质量水平[14]。

余绍龙等[15]通过对比六味地黄汤联合内分泌治疗对晚期前列腺癌的治疗效果，表明六味地黄汤具有正相关作用。古炽明等[16]研究扶正抑瘤基本方对激素非依赖性前列腺癌的影响，表明扶正抑瘤法可有效提高患者前列腺特异性抗原（PSA）水平，改善激素非依赖性前列腺癌的临床症状，明显改善患者生存质量，对晚期前列腺癌具有良好的应用前景。黄桂军等[17]通过研究扶正抑瘤汤对晚期前列腺癌患者的影响，表明临床加用扶正抑瘤汤可以延长疾病进展时间、中位生存期及生存期，降低病死率，改善生活质量。彭培初[18]则于临床辨证论治，运用阳和汤及大补阴丸、六味地黄丸、消瘰丸等中成药治疗前列腺癌，收效甚佳。

此外，一些学者运用益气解毒祛瘀方[19]、川龙抑癌汤[20]、前列负阴方[21]等单方复方治疗或联合西医治疗前列腺癌亦取得良好疗效。

2.2 实验研究 另外，部分学者研究冬凌草甲素[22]、姜黄素[23]、双氢青蒿素[24]等对PC-3细胞的影响，得出的实验结论表明冬凌草、姜黄素、青蒿的提取物均可以在特定环境下改变细胞周期分布、诱导PC-3细胞凋亡并抑制细胞增殖。

Xiufeng Pang等[25]研究雷公藤红素，证实雷公藤红素可诱导细胞凋亡并抑制前列腺癌细胞增殖的原因是抑制了P70S6、mTOR、AKT信号的转导。而侯国良等[26]对中药复方影响前列腺癌PC-3细胞株体外生长进行研究，得出的结论表明中药复方组在体外及体内均能显著抑制肿瘤细胞的增殖生长。

李雪松等[27]对复方中药紫龙金对前列腺癌的体外增殖和侵袭的抑制作用进行研究，通过检验紫龙金对上皮型钙黏蛋白（E－Cadherin）和细胞间黏附分子－1（ICAM－1）等细胞因子表达的影响，得出中药紫龙金通过增加E－Cadherin和ICAM-1表达，具有降低集落生长和体外侵袭，抑制前列腺癌细胞增殖能力的结论。

Jea Yeon Chun等[28]研究人类前列腺癌细胞表达白细胞介素-6（IL－6）的自分泌环，得出穿心莲内酯能抑制IL-6的表达及IL-6介导的信号，并根据相关实验数据推断穿心莲具有治疗激素抵抗型和激素依赖型前列腺癌的效用。

王林等[29]通过研究姜黄素对人前列腺癌细胞TGF-β/Smads信号通路的影响，得出姜黄素促进DU-145细胞凋亡和抑制其生长的分子机制可能是姜黄素影响 TGF-β及下游蛋白 SmadZ、Smad4、Smad7表达，进而激活或调节TGF-β/Smads信号传导通路。

苗琳[30]等发现补骨脂酚具有雄激素受体拮抗剂的活性，并通过拮抗雄激素受体抑制睾酮对LNCaP细胞增殖的促进作用。

孙晓霞[31]等研究发现西黄丸不但可以通过诱导细胞凋亡、干扰肿瘤细胞周期，实现抑制肿瘤的作用，还能通过抑制肿瘤新生微血管生成、抑制基质蛋白酶水平、抑制肿瘤细胞增殖等发挥抑制肿瘤和抗转移的效应。

2.3 其他治疗

2.3.1 针灸治疗 目前临床针对前列腺炎多以重阴穴、双侧夹阴穴、肾俞穴、关元穴、气海穴、三阴交穴以及归来等穴位作为主穴，并佐以辨证取穴为配穴治疗，然而，近年来对于前列腺癌的针灸治疗研究报道不多。现仅简单介绍一些临床常见的治疗方案。

前列腺癌证属胃气亏虚者取穴：三焦俞、肾俞、阴谷、气海、委阳。用平补平泻手法，每日针刺1次，2周为1个疗程。尿血者加血海、三阴交。

前列腺癌证属湿热蕴结者取穴：三阴交、阴陵泉、膀胱俞、中极。用泻法，每日1次，10 d为1个疗程。

2.3.2 脐贴治疗 吴楠等[32]通过研究发现中药脐贴辅助治疗前列腺癌125I粒子植入术后直肠并发症疗效佳，且中药治疗费用少，值得在临床推广。

3 结语

近年来前列腺癌病死率虽然有所下降，但不论在国内还是国外，其仍是困扰男性生命与健康的主要杀手之一。早期手术治疗是前列腺癌的最佳治疗手段，但由于其多数早期无明显症状，发现时多属晚期，已失去根治性手术的机会，而中医药此时可作为临床主要治疗手段，在控制、延缓疾病发展，调节人体免疫力，以及改善患者生活质量，延长生存周期方面收到良好疗效，如今已被广泛应用于中西医结合治疗当中。然而临床治疗标准化，特别是辨证分型的共识，是目前中医学医师们亟需解决的问题。同时，对中药复方，特别是单一中药的生物活性研究，以及中药复方对逆转肿瘤抑制性微环境方面，如经中药干预后，体内免疫系统类似于针对感染一样杀伤肿瘤细胞[33]，也应成为人们重视的要点。

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