复方苦参注射液对乳腺癌术后化疗患者毒副反应及免疫功能的影响

翟晓建

(河南省南阳市中心医院乳腺甲状腺外科，河南 南阳 473003)

我院采用复方苦参注射液结合术后化疗治疗乳腺癌61例，现对其临床情况进行评价报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为我院2010年3月至2013年2月经明确诊断的乳腺癌患者123例，均为女性，按随机数字表法分为治疗组(复方苦参注射液+术后化疗)61例，对照组(术后单纯化疗)62例。西医诊断标准根据2011年中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范[1]确定的诊断标准。经X线检查或者MRI、病理学检查、手术明确诊断。中医证候诊断标准[2]参照《中医病证诊断疗效标准 ZY/T001.1-94》中乳岩的诊断标准。①临床症状：乳房部结块，肿块溃烂，脓血污秽恶臭，疼痛；②相关检查：X线、细胞学检查、病理学检查可示乳腺癌。治疗组年龄26～70岁，平均年龄(42.7±10.5)岁，其中单侧乳腺癌56例，双侧乳腺癌5例；参照2002年国际抗癌联盟(UICC)[3]和美国癌症联合会(AJCC)第6版《癌症分期手册》乳腺癌TNM分期法。TNM分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期48例，Ⅲ期10例；行乳腺癌根治术57例，保乳术4例。对照组年龄27～73岁，平均年龄(43.5±11.2)岁，其中单侧乳腺癌58例，双侧乳腺癌4例；TNM分期Ⅰ期1例，Ⅱ期53例，Ⅲ期8例；行乳腺癌根治术59例，保乳术3例。2组患者在年龄、性别、临床分期等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

符合乳腺癌西医诊断标准和中医诊断标准，中医证候符合肝郁痰凝、冲任失调、正虚毒炽证型；符合化疗适应证；自愿参加本研究并签署知情同意书；KPS评分>70分；预计生存期超过6个月者。

1.3 排除标准

妊娠妇女；KPS评分<70分，依从性差患者；不能耐受化疗副作用患者；有严重心脏、肝肾功能疾病患者；过敏体质或对多种药物过敏者。

1.4 治疗方法

治疗组术后2周给予常规术后恢复治疗、化疗和复方苦参注射液(山西振东制药股份有限公司，国药准字Z14021231)，20 ml复方苦参注射液加入200 ml生理盐水中静脉滴注，每日1次，3周为1个疗程。对照组术后2周给予单纯化疗和术后恢复治疗。2组化疗方案相同均采用CAF方案：多柔比星 50 mg/m2加入50 ml生理盐水静脉滴注，环磷酰胺500 mg/m2加入30 ml生理盐水静脉滴注，5-FU 500 mg/m2加入500 ml生理盐水静脉滴注，3周为1个周期，共化疗6个周期。

1.5 观察项目

①血常规：每周期化疗前1 d及第7、14天进行血常规检查，观察白细胞、血小板、中性粒细胞、血红蛋白；②肝肾功能：每周期化疗前1 d空腹进行肝功能检查，观察ALT、AST、Tbil及血肌酐(Scr)、血尿素；③不良反应：观察恶心呕吐、口腔黏膜炎发生情况；④KPS评分：以WHO Karnofsky评分标准为指标，对治疗前后进行评分；⑤免疫学检测：治疗前后流式细胞仪检测免疫细胞亚群CD4+、CD8+测定值及免疫球蛋白G(IgG)、IgA、IgM水平；⑥细胞因子：检测白介素-4(IL-4)、IL-10水平酶联免疫法。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 2组血常规比较

表1显示， 白细胞计数与治疗前比较，白细胞计数均有明显下降(P<0.05)，治疗后组间比较，治疗组白细胞计数下降幅度低于对照组(t=8.04，P<0.01)；血小板计数与治疗前比较，血小板计数均有明显下降(P<0.01)，治疗后组间比较，治疗组血小板计数下降幅度低于对照组(t=12.91，P<0.01)。

表1 2组血常规、细胞因子比较

注：t值为治疗后2组比较结果。与治疗前比较：*P<0.05；与治疗前比较：﹠P<0.01；#，与对照组治疗后比较：P<0.01

2.2 2组细胞因子水平比较

表1显示，治疗组与治疗前比较，IL-4、IL-10水平明显升高(P<0.01)；对照组与治疗前比较，IL-4、IL-10水平明显降低(P<0.05)；治疗后组间比较，治疗组IL-4、IL-10水平明显高于对照组，分别为(t=63.45，P<0.01)、(t=31.88，P<0.01)。

2.3 2组免疫功能比较

表2显示， ①治疗组与治疗前比较，CD4+、CD8+均有明显上升(P<0.01)，对照组有明显下降(P<0.01)；治疗后2组CD4+、CD8+比较，治疗组明显高于对照组，分别为(t=29.08，P<0.01)、(t=27.77，P<0.01)；②治疗组与治疗前比较，IgG、IgA、IgM有明显下降(P<0.05)，对照组与治疗前比较，IgG、IgA有明显上升(P<0.05)，治疗后组间比较，治疗组IgG、IgA、IgM含量低于对照组，分别为(t=16.31，P<0.01)、(t=13.42，P<0.01)、(t=7.81，P<0.01)。

2.4 2组治疗前后KPS评分比较

表2显示，与治疗前比较2组KPS均有增加(P<0.05)，治疗后组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 2组免疫功能、KPS评分比较

注：t值为治疗后2组比较结果。与治疗前比较：*P<0.05；与治疗前比较：﹠P<0.01；与对照组治疗后比较：#P<0.01〗

2.5 2组不良反应发生情况比较

表3显示，2组在恶心呕吐、口腔黏膜炎、肝损害发生情况比较差异有统计学意义(P<0.05)；在肾功能损害方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 2组不良反应发生情况比较(%)

3 讨论

乳腺癌中医学称为“乳岩”，相关中医文献描述乳岩初起乳房肿块、质地坚硬、推之不移，溃后状“似泛莲似菜花”。西医认为，乳腺癌是与内分泌相关的肿瘤，与体内雌激素水平及代谢异常相关。中医认为，本病的发生是内因和外邪共同作用的结果，外邪是外寒之气，内因是禀赋不足，或者后天失养导致正气虚衰，是乳腺癌发生的重要因素。饮食、劳倦、内伤七情皆可导致正气虚衰而发生乳岩，如正气不足、七情内伤、肝脾郁结、冲任失调导致脏腑、乳腺的生理功能紊乱，形成经络阻塞、气血瘀滞、痰瘀互结于乳房而成岩症。脏腑功能失调，机体对癌细胞防御屏障和抵抗力下降，癌细胞发生发展加快，乳腺癌转移的可能性增强。肿瘤的发生发展及预后与细胞免疫功能相关[4]，T细胞介导的细胞免疫通过CD4+、CD8+实现，而化疗会引起细胞免疫功能下降[5]，导致患者机体出现免疫力低下、不良反应增多。复方苦参注射液对造血系统有保护作用，增强机体免疫功能，对抗化疗引起的细胞毒性作用，抑制癌细胞。其主要成分为苦参和白土苓，苦参清热燥湿为君药；白土苓清热解毒、凉血活血、散结止痛为臣药。苦参中有效成分苦参碱、槐果碱有抗癌活性，同时苦参碱是一种免疫抑制剂，能降低过敏介质的释放，氧化苦参碱具有升高白细胞的作用。白土苓能够清热解毒，降低化疗产生的热毒作用，清除癌细胞毒素，抑制肿瘤的发生发展，对B淋巴细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞的免疫功能有增强作用，保护骨髓和肝肾功能[6]，对化疗引起的恶心、呕吐、骨髓抑制等症状有明显改善作用[7]。

本组研究提示，治疗组IL-4、IL-10水平明显高于对照组，IL-4、IL-10共同参与T淋巴细胞的增殖，而T淋巴细胞是杀伤肿瘤细胞的重要靶向细胞，说明复方苦参注射液显著提高抗肿瘤能力。治疗组CD4+、CD8+显著升高，对照组则下降，治疗组IgG、IgA、IgM低于对照组，说明化疗对免疫功能的损伤较大，复方苦参注射液能起到增强机体免疫功能的作用。治疗组白细胞、血小板高于对照组，提示复方苦参注射液能保护造血系统，降低骨髓抑制发生。从不良反应发生情况来看，治疗组发生率低于对照组，胃肠道反应明显降低，同时肝肾损害降低，有效保护肝肾，改善患者生活质量。

[1] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2011年版)[S].中国癌症杂志，2012,9(6):26.

[2] 陈瑜,夏海鸥,Deborah Oalieya，等.上海市妇女对乳腺癌及其早期筛查认知情况的调查[J]. 上海护理,2007,7(3)： 13.

[3] 张保宁,张慧明.三阴性乳腺癌研究进展·第 31 届圣·安东尼奥乳腺癌研讨会报道[J].中华乳腺病杂志，2009,3(1)：5.

[4] 马玲娣，张彦，文世宏，等．苦参碱对TIM2转基因小鼠肝癌细胞的作用研究[J]．中国中药杂志，2008，33(10)：1175.

[5] zaffari F，Lindemalm C，Choudhury A，et al．NK cell and cell funotions in patients with breast cancer：effects of surgery and adjuvant chemo-and radiotherapy[J]．British J Cancer，2007，97(1)：105.

[6] 许进秀,陈泽涛.岩舒注射液治疗肿瘤研究进展[J].中国中医药信息杂志，2006,13(10):94.

[7] 王建功,胡万宁.复方苦参注射液联合放化疗方案治疗中晚期鼻咽鳞癌的观察[J].山东医药,2009,49(28)：102.