COPD急性加重期纤维蛋白原和D-二聚体水平与预后的关系研究

陈建强

临床上将COPD分为COPD急性加重期(AECOPD)和稳定期，其中AECOPD患者易出现呼吸困难加重、咳嗽和/或痰的性状和量发生改变，严重者可能危及生命[1]。监测COPD病情变化情况对COPD患者预后的判断具有重要意义。近年研究发现，凝血异常及血栓形成能够加速COPD的进展[2]，本研究检测了纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体水平的变化，探讨其与AECOPD患者预后的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年8月—2013年8月江苏盛泽医院收治的AECOPD患者134例为研究对象，其中男101例，女33例；年龄57～86岁，平均(71.5±2.3)岁。均满足中华医学会呼吸病学会于2007年时制定的COPD诊治指南[3]。排除标准[4]：(1)研究前2周内已服用阿司匹林和华法林等抗凝药物者；(2)合并有心、脑血管疾病者；(3)有肝、肾功能障碍者；(4)血液病者。患者及其家属均对本研究知情同意，并由本院成立的伦理委员会审批通过。

1.2 检测指标与检测方法 对患者给予合理的吸氧、平喘、止咳、祛痰及抗感染等综合治疗。患者入院时收集2 ml股动脉血行血气分析；另采集2 ml静脉血，将血浆分离后测定FIB及D-二聚水平，采用日本Sysmex CA 6000型血凝仪进行检测，相关试剂采用德国Dade behring Marburg GMBH。检测时严格依照说明书进行操作。

1.3 研究方法 依据患者预后分为无呼吸衰竭组(without respiratory failure，WRF组)、呼吸衰竭好转组(respiratory failure improvement，RFI组)、呼吸衰竭死亡组(respiratory failure death，RFD组)。呼吸衰竭诊断标准：(1)有低氧血症〔动脉血氧分压(PaO2)<8.00 kPa〕；(2)伴或不伴CO2潴留〔动脉血二氧化碳分压(PaCO2)>6.67 kPa〕；无呼吸衰竭诊断标准：PaO2≥8.00 kPa，PaCO2≤6.67 kPa；呼吸衰竭好转诊断标准：患者存在呼吸衰竭，但PaO2水平较前升高，PaCO2较前降低；呼吸衰竭死亡诊断标准：患者符合呼吸衰竭诊断，并导致死亡。

2 结果

2.1 一般资料比较 3组患者的性别构成、年龄、入院时PaO2比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

表1 3组患者一般资料比较

Table1 Comparison of the general information among three groups of patients

组别例数性别(男/女)年龄(岁)入院时PaO2(kPa)WRF组3930/971.1±2.111.03±3.62RFI组4835/1372.0±1.310.48±2.12RFD组4736/1171.8±1.610.44±5.15F(χ2)值1.273*0.4860.221P值0.765 0.1730.493

注：*为χ2值；PaO2=动脉血氧分压

2.2 3组患者FIB与D-二聚体水平比较 3组FIB与D-二聚体水平间差异均有统计学意义(P<0.05)。其中，RFD组与RFI组FIB、D-二聚体水平高于WRF组，RFD组高于RFI组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 FIB、D-二聚体水平与AECOPD患者预后的相关性分析 FIB、D-二聚体水平均与AECOPD患者的预后呈正相关(r=0.764，P=0.002；r=0.832，P=0.000)。

Table2 Comparison of levels of FIB and D-dimer among three groups of patients

组别例数FIB(g/L)D-二聚体(μg/L)WRF组(1)393.62±0.87283±85RFI组(2)483.88±0.22316±61RFD组(3)473.96±0.14996±36F值3.6248.792P值0.0180.000q(2)-(1)值1.9962.087P(2)-(1)值0.0490.040q(3)-(1)值2.64151.989P(3)-(1)值0.0100.000q(3)-(2)值2.10966.066P(3)-(2)值0.0380.000

注：FIB=纤维蛋白原

3 讨论

COPD是一种气流受限为特征的病症，其发病涉及多类炎性细胞及炎性因子，并呈现进行性发展[5]。伴随疾病进展，机体易缺氧、发生CO2潴留，导致酸碱中毒和电解质紊乱[6]；患者血液逐渐呈现高凝状态，进而引发肺动脉高压并形成不良预后。临床上对于AECOPD患者的治疗报道较多，亦有研究检测FIB与D-二聚体水平的变化[7]，本研究探讨了FIB、D-二聚体水平与AECOPD患者不良预后的相关性。

FIB是一种凝血系统中心蛋白，D-二聚体为纤维蛋白特异降解产物，有研究表明，二者的异常通常可较为敏感地反映机体凝血及纤溶功能[8]，因此本研究将其作为研究指标。本研究发现，3组不同预后患者的一般资料间具有可比性，但RFD组与RFI组的FIB、D-二聚体水平均高于WRF组，且RFD组高于RFI组；进一步行Spearman相关分析发现，FIB和D-二聚体水平均与AECOPD患者预后呈正相关。分析其原因，认为与下列因素有关：(1)COPD患者的肺部在病理上通常表现为肺气肿及小气道炎症，不仅肺泡受到破坏，其间隔组织内的微血管及毛细血管的前微动脉亦受到损伤[9-10]。加之肺血管含大量受体及血管活性类物质，若肺血管的内皮细胞受到激活和损伤，易导致功能性紊乱，从而释放出大量炎性递质，进而激活机体凝血系统，从而促使FIB与D-二聚体水平升高。随着AECOPD患者病情的进一步加重，FIB与D-二聚体水平进一步升高，更易产生不良预后[11]。(2)AECOPD患者血液的高凝状态较为显著，若发生继发性感染以及心肾功能不全，容易引发支肺血管微血栓，进而导致或加重患者的肺动脉高压症状，并加速COPD的疾病进展[12]。国外Petersen[13]报道称，COPD患者经肝素治疗后机体D-二聚体和FIB水平均显著下降，发生不良预后的概率亦明显减少，再次表明Fgb与D-二聚体水平能提示患者的预后。该报道虽未直接提及AECOPD患者的预后情况，但在一定程度上为本文研究结果提供了相应佐证。

综上所述，FIB、D-二聚体水平与AECOPD患者的不良预后相关，临床治疗时可借助FIB与D-二聚体水平辅助判定患者的预后情况。

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