两种波长LED窄谱紫外线联合药物治疗白癜风的临床疗效研究*

续 睿

两种波长LED窄谱紫外线联合药物治疗白癜风的临床疗效研究*

续 睿①

目的：观察比较308 nm LED窄谱中波紫外线联用他克莫司与365 nm LED窄谱长波紫外线联用8-甲氧补骨脂素照射治疗白癜风的临床疗效。方法：选取64例白癜风患者采用随机数字表法分为对照组及观察组，每组32例，对照组采用308 nm LED窄谱中波紫外线联用他克莫司照射治疗，观察组采用365 nm LED窄谱长波紫外线联用8-甲氧补骨脂素照射治疗，对比两组患者治疗后出现第一个色素岛的照射次数以及治疗10次、20次后的临床疗效。结果：观察组与对照组出现第一个色素岛的平均照射次数分别为5.59和6.24次，其差异无统计学意义(t=1.772，P＞0.05)。对照组治疗20次后有效率为37.50%，观察组治疗20次后有效率为40.63%，两种治疗方法的治疗效果差异无统计学意义(x2=0.000，P＞0.05)。结论：308 nm LED窄谱中波紫外线联用他克莫司与365 nm LED窄谱长波紫外线联用8-甲氧补骨脂素照射治疗白癜风均具有显著的临床治疗效果，如何提高治疗效果尚需进一步深入研究。

LED紫外线；药物；白癜风；治疗效果

[First-author’s address] Department of Traditional Chinese Medicine, The 2nd People’s Hospital of Shenzhen, Shenzhen 518000,China.

白癜风是以表皮黑素细胞丧失为特征的一种玩固性皮肤病，治疗方法较多，效果不一。目前，临床上治疗白癜风的方法很多，如补骨脂素类药物、糖皮质激素、维生素D衍生物、免疫调节剂、表皮移植及各种光疗等，其中光疗疗效确切，已经成为应用广泛的治疗方法[1-3]。深圳市第二人民医院自2013年7-12月采用了308 nm LED窄谱中波紫外线联用他克莫司与365 nm LED窄谱长波紫外线联用8-甲氧补骨脂素照射治疗白癜风，取得满意效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在深圳市第二人民医院就诊的白癜风患者64例，其中男性31例，女性33例；年龄8～65岁，平均年龄为(28.50±14.42)岁，病程为1个月至18年，平均病程为(4，14±3.64)年，其中局限型20例，散发型28例，泛发型8例，肢端型6例，节段型2例；进展期30例，静止期34例。64例患者中皮损位于头面颈部10例，躯干部42例，四肢12例。18例患者皮损分布于头面颈部，46例患者皮损分布于四肢、躯干等部位。皮损面积最小约0.6 cm×1 cm，最大约26 cm×34 cm，多数为2 cm×3 cm～7 cm×8 cm。将64例患者按随机数字法分为观察组和对照组，每组32例。

1.2 病例选择

病例入选标准：①临床症状、体征符合白癜风诊断[1]；②皮损处于稳定期；③年龄8～65岁，男女不限；④入选前2周未接受过系统或局部治疗。

病例排除标准：①已知对紫外线有过敏史者；②有肝、肾功能损害者和血常规指标不合格者；③入选1个月内曾使用过紫外线治疗者：④同时使用其他可影响疾病病程的药物；⑤孕妇、拟妊娠及哺乳期妇女：⑥无法随访者；⑦研究判断为不宜参加研究的其他情况。

两组患者的年龄、性别、病程、分期、皮损分布及皮损大小等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有治疗均得到患者知情同意，本研究得到医院伦理委员会批准。

1.3 方法

(1)治疗方法。采用双波长紫外治疗仪，LED光源为308 nm、365 nm(由深圳普门科技有限公司提供)。对照组使用308 nm LED窄谱中波紫外线照射，波长为(308±10)nm；观察组使用365 nm LED窄谱长波紫外线照射，波长为(365±10) nm。①照射时将患者治疗部位置于距离仪器辐射中心点2 cm处；②测定患者皮肤最小红斑量作为参考照射量，308 nm、365 nm LED窄谱中波、长波紫外线治疗时平均最小红斑照射量分别为0.3 J/cm2、0.4 J/cm2。③将90%最小红斑量作为初始照射量，以后根据每次照射后患者照射部位皮肤反应程度调整照射量。在前次照射后被照射部位无红斑反应的前提下，每次增加20%照射量。如果照射部位有轻度红斑、瘙痒则照射量不变，直至症状消失再增加照射量。如出现疼痛性红斑或水疱则停止照射，待皮肤恢复正常后再进行照射，照射量应比前一次治疗减少20%。对照组在照射治疗后30 min，皮损局部涂擦0.1%他克莫司软膏；观察组在照射治疗前15 min及治疗后30 min，皮损局部涂擦0.2%8-甲氧补骨脂素溶液。两次紫外照射的间隔时间为72 h，10次为1个疗程，观察对比1～2个治疗疗程后两组的治疗效果。治疗时患者需戴紫外线防护眼镜保护，皮损位于眼睛周围者治疗时嘱患者紧闭眼睛。治疗期间患者正常皮肤在照射区域内需使用紫外遮光片遮挡，尽量避光。

(2)疗效判定标准。按全国中西医结合皮肤性病学会色素性皮肤病学组制定的白癜风疗效标准判定疗效[2]。①痊愈：白斑全部消退，恢复正常肤色；②显效：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积≥50%皮损面积；③有效：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色面积占皮损面积10%～49%。④无效：白斑无色素再生或范围扩大。于治疗10次、20次后判断疗效，有效率(%)＝(痊愈例数+显效例数)/患者总例数×100%。

1.4 统计学方法

应用SPSS17.0软件进行统计分析，计数资料用率(%)表示，采用x2检验，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，采用独立样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者出现第一个色素岛的平均照射次数比较

两组患者出现第一个色素岛的平均照射次数分别为5.59次和6.24次，经统计学处理，其差异无统计学意义(t＝1.772，P＞0.05)(见表1)。

表1 两组患者出现第一个色素岛的平均照射次数比较(x±s)

2.2 两组患者治疗10次和20次后的疗效对比

两组患者治疗10次和20次后疗效对比均无显著差异，经统计学处理，其差异均无统计学意义(x2=0.000，P＞0.05)(见表2)。

2.3 不良反应

对照组有1例患者局部照射治疗后出现轻微烧灼感，未经处理后自行缓解。观察组有1例患者出现轻度红斑反应，1例患者出现瘙痒，轻度红斑及瘙痒，未经处理好转。

3 讨论

白癜风是临床常见色素脱失性皮肤病，目前病因及发病机制尚不清，主要与遗传学、黑素细胞自毁学、自身免疫学、神经化学因子学、黑素细胞生长因子缺乏学以及微量元素变化学等相关[4]。

表2 两组患者治疗10次和20次后疗效对比

临床上常用365 nm的紫外线进行PUVA治疗，其光源为普通宽谱紫外灯管，可联用促使黑色素细胞增加酪氨酸酶活力的甲氧补骨脂素等药物治疗，不过该类型设备通常都是半身舱或全身舱式的，辐照面积较大，正常皮肤也会受到辐照[5，10]。临床上常用的308 nm的紫外线为准分子激光设备，可联用免疫抑制剂如他克莫司等药物治疗，二者均有较好的效果，但相应的设备价格昂贵。本研究采用308 nm及365 nm的高能窄谱LED紫外光源，属于全新的治疗设备和最新的双波长窄谱靶向性治疗方法，机器使用简单方便，取得了良好的治疗效果[6]。

Greve等[7]和Njoo等[8]认为，308 nm准分子激光的治疗效果并不优于窄谱中波紫外线的治疗效果。有研究报道，308 nm准分子激光联合0.1%他克莫司乳膏治疗32例白癜风患者后出现第一个色素岛的照射次数为5.5次[9]。本研究观察了308 nm LED窄谱中波紫外线联用他克莫司与365 nm LED窄谱长波紫外线联用8-甲氧补骨脂素照射治疗白癜风的临床疗效发现，这两种波长紫外线联用药物治疗白癜风患者后，出现第一个色素岛的平均照射次数分别为(5.59±3.29)次和(6.24±3.42)次，两种波长紫外联用药物治疗白癜风的临床效果比较差异无统计学意义，但308 nm LED紫外线联用他克莫司治疗后皮肤色素岛的平均出现时间略早于365 nm LED紫外线联用8-甲氧补骨脂素照射后色素岛的平均出现时间，表明308 nm LED窄谱中波紫外线联用他克莫司、365 nm LED窄谱长波紫外线联用8-甲氧补骨脂素及308 nm准分子激光联用他克莫司3种方法治疗白癜风后第一个色素岛出现的时间相近，都具有明显的治疗效果。

潘钰蔚等[10]采用了365 nm灯管紫外线联用8-甲氧补骨脂素对26例白癜风患者治疗10次和20次后的疗效进行了观察，有效率分别为19.23%和34.62%。本研究观察308 nm LED紫外线联用他克莫司治疗白癜风10次和20次后的有效率分别为21.88%和37.50%，365 nm LED紫外线联用8-甲氧补骨脂素治疗白癜风10次和20次后的有效率分别为25.00%和40.63%，两组治疗10次和20次后疗效差异均无统计学意义。这反应365 nm LED紫外线联用8-甲氧补骨脂素的治疗效果略优于365 nm灯管紫外线联用8-甲氧补骨脂素及308 nm LED紫外线联用他克莫司的治疗效果。

在本研究中仅3例患者出现轻微烧灼、瘙痒及轻度红斑反应，均能自行缓解，但长期治疗效果及远期不良反应有待观察。

本研究使用的LED紫外治疗仪小巧、便携、治疗效果明显和不良反应少，具有临床应用优势。但本研究有一定的局限性，如未对不同病程、不同类型和不同部位之间的白癜风患者进行治疗效果对比，因此尚待进一步研究。由于本研究采用的光源为LED光源，属于新型光源，临床应用效果尚需深入研究。

[1]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010：1268-1274.

[2]Lotti T，Berti S，Moretti S.Vitiligo therapy[J].Expert Opin Pharmacother，2009，10(17)：2779-2785.

[3]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学.白癜风临床分型及疗效标准(2003年修订稿)[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2004，3(1)：64.

[4]王光超.皮肤病及性病学[M].北京：科学出版社，2002：798.

[5]刘雯，蔡瑞康，郑庆印.局部PUVA治疗儿童白癜风疗效及安全性观察[J].中国美容医学，2007，16(2)：225-227.

[6]刘雯，蔡瑞康，郑庆印.他克莫司软膏联合308nm准分子激光治疗白癜风临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2012，26(5)：465-466.

[7]Greve B，Raulin C，Fischer E.Excimer laser treatment of vitiligo-critical retrospective assessment of own results and literature overview[J].J Dtsch Dermatol Ges，2006，4(1)：32-40.

[8]Njoo MD，Spuls PI，Bos JD，et al.Nonsurgical repigmentation therapies in vitiligo Metaanalysis of the literature[J].Arch Dermat ol，1998，134(12)：1532-1540.

[9]米新陵，李凡，华伟，等.308nm准分子激光联合0.1%他克莫司乳膏治疗白癜风的临床体会[J].中国美容医学，2012，21(6)：966-968.

[10]潘钰蔚，张怀亮，许昌春.携式紫外光治疗仪治疗白癜风临床观察[J].临床皮肤科杂志，2012，41(4)：247-249.

Clinical study on the treatment of vitiligo with two narrow band ultraviolet LED combined with drugs

XU Rui

China Medical Equipment,2014,11(4):90-92.

Objective: To observe the clinical curative effect of narrow-band UVB-LED (308 nm) combined with tacrolimus, narrow-band UVA-LED (365 nm) combined with 8-Methoxypsoralen irradiation in the treatment of vitiligo. Methods: Sixty-four cases of vitiligo patients were chosen and randomly divided into control group and observation group, each group with 32 cases. The control group received 308 nm narrow-band UVB-LED irradiation combined with tacrolimus,the observation group received 365 nm narrow-band UVA-LED irradiation combined with 8-Methoxypsoralen, the time of appreance of the first pigment island in patients were compared between the two groups,the clinical curative effect of both groups were observed when treated with 10 times and 20 times. Results: The average irradiation times when first pigment island appreance in the observation group and the control group were 5.59 and 6.24 respectively, the difference was not statistically significant (t=1.772, P＞0.05). The efficiency rate of the control group was 37.50% after 20 times treatment, and in the observation group was 40.63%, the difference was not statistically significant (x2=0.000, P＞0.05). Conclusion: 308nm narrow band UVB-LED combined with tacrolimus and 365 nm narrow-band UVA- LED combined with 8- Methoxypsoralen irradiation in the treatment of vitiligo have significant treatment effects, how to improve the treatment effect still need further study.

Ultraviolet LED; Drug; Vitiligo; Therapeutic effect

1672-8270(2014)04-0090-03

R758.41

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2014.04.033

续睿,女,(1977- ),本科学历，主治医师。深圳市第二人民医院中医科，从事中医内科各种疑难疾病的中医及物理复合治疗。

2013-12-31

广东省部产学研结合项目(2011B090400511)“复合窄谱高能紫外线在皮肤疾病治疗中的应用研究及基于该技术的医学治疗设备的开发和产业化”

①深圳市第二人民医院中医科 广东 深圳 518000