CA125和HE4联合监测在子宫内膜癌诊断中的临床价值

孙盛梅，肖晓超,2，张丹凤

(1.佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003；佳木斯市妇婴医院，黑龙江 佳木斯 154003)

子宫内膜癌是女性生殖道最常见的肿瘤之一，子宫内膜原位癌5年生存率95%，而远处转移的5年生存率只有44%，因此早期诊断、早期治疗是提高子宫内膜癌患者生存率的重要手段，近年来国外有报道人附睾分泌蛋白HE4，对子宫内膜癌的早期诊断有重要的价值[1]，CA125主要用来诊断卵巢上皮性恶性肿瘤，近些年发现对子宫内膜癌的诊断也具有一定的价值，本研究主要是为了探讨HE4联合CA125检测子宫内膜癌诊断中的临床应用价值。

1 资料和方法

1.1 研究对象

标本选自2011-03～2012-03在佳木斯大学附属第一医院妇科收治并经病理确诊的30例子宫内膜癌的患者，年龄38～65岁，平均(51.30±3.2)岁，功血患者30例，年龄39～52岁，平均(46.75±9.2)岁，选择30例健康年检妇女为对照组，年龄41～58岁，平均(47.78±6.95)岁，所有妇女均未接受过手术、化疗、放疗或激素治疗，排除诊断时有第二原发癌，排除其他疾病。

1.2 标本收集

分别采集子宫内膜癌组患者术前2～3d，功血组患者治疗前，健康对照组体检的空腹肘静脉血4mL放置于未加抗凝剂的真空玻璃试管中，采集后在常温下静置2h后，离心机离心(3000r/min，10～15min)分装于2个EP管中，放于-80℃冰箱待检。实验前剔除溶血标本。

应用ELISA检测血清HE4的水平，应用放射免疫法测定CA125在三组中的水平。 判断标准：CA125>35u/mL为阳性，HE4>150pmol/L为阳性。

1.3 统计学处理

采用SPSS18.0统计软件处理，血清HE4与CA125含量在三组间比较采用秩和检验，率的比较采用χ2检验[2]。

2 结果

2.1 三组血清中HE4 的水平和阳性率的比较

三组血清HE4含量差异具有显著性(P<0.01)。两两之间比较发现，子宫内膜癌组的患者血清HE4的表达水平显著高于功血组患者和健康对照组(P<0.01)，而功血组患者和健康对照组之间血清表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。子宫内膜癌组患者血清HE4的阳性率(36.67%)，显著高于功血组患者的阳性率(10.00%)和健康对照组阳性率(3.33%)(P<0.05)，而功血组患者和健康对照组之间阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 三组血清中HE4的水平和阳性率的比较(n=30)

2.2 三组血清中CA125水平和阳性率的比较

三组血清CA125含量差异具有显著性(P<0.01)。两两之间比较发现，子宫内膜癌组的患者血清CA125的表达水平显著高于功血组患者和健康对照组(P<0.01)，而功血组和健康对照组之间血清表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。宫内膜癌患者血清CA125的阳性率(30.00%)，显著高于功血组阳性率(3.33%)和健康对照组阳性率(3.33%)(P<0.01)。见表2。

表2 三组血清中CA125水平和阳性率的比较(n=30)

2.3 三组HE4、CA125 和两者联合的阳性率比较

子宫内膜癌术前组，HE4、CA125 单项检测和HE4+CA125联合检测阳性率比较差异具有统计学意义(P<0.05)，两两比较发现，HE4、CA125单项检测无统计学意义(P>0.05)，HE4+CA125联合检测的阳性率高于HE4、CA125单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)。功血组患者及健康对照组HE4、CA125和两者联合,三种检测方法的阳性率比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 三组HE4、CA125 和两者联合的阳性率比较(n=30)

*采用χ2校正公式

2.4 子宫内膜癌患者的血清 HE4、CA125 诊断的敏感性、特异性、阴性预测值、阳性预测值及正确诊断率间的比较

HE4+CA125两者联合检测子宫内膜癌，其敏感度为63.33%，特异度为93.33%，较CA125、HE4单项检测敏感度增高(P<0.05)。HE4+CA125联合检测特异度较HE4、CA125单项检测略低。在特异度、阴性预测值、阳性预测值及准确度方面,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 子宫内膜癌患者的血清 HE4、CA125 诊断的敏感性、特异性、阴性预测值、阳性预测值及正确诊断率间的比较

*采用χ2校正公式

3 讨论

人附睾蛋白4(HE4)是一种小分子的分泌型蛋白，是近几年发现的一种肿瘤标志物。近年来，国外研究表明HE4对子宫内膜癌早期治疗诊断检测具有重要价值，Galgano[3]应用mRNA杂交及免疫组织化学检测发现HE4在子宫内膜癌中的阳性率为90%，Huhtinen[4]等检测发现HE4在子宫内膜癌中的表达率明显高于健康对照组，本研究显示，HE4在子宫内膜癌组中的阳性率明显高于健康对照组、功血组，与国外报道结论相符，这一发现提示HE4将来可能作为诊断子宫内膜癌的一种标志物。CA125是体腔上皮细胞分泌的一种糖蛋白，主要用于卵巢癌的诊断，近年有相关报道证实CA125对子宫内膜癌的诊断有一定的价值[5]，本研究显示CA125在子宫内膜癌的表达水平及阳性率明显高于健康对照组、功血组，但CA125对子宫内膜癌诊断的敏感度仅为30%，HE4对子宫内膜癌的敏感度为36.67%，明显高于CA125，与Moore[6]等检测的结果相符。两者联合检测子宫内膜癌的敏感度63.33%，明显优于两者单独检测。本研究提示CA125和HE4联合检测对子宫内膜癌的诊断有重要应用临床价值，有望进一步提高子宫内膜癌的早期诊断水平。

[1]Martina Montagnana，Giuseppe Lippi，Orazio Ruzzenente，et al.The utility of serum human epididymis protein 4 ( HE4) in patients with a pelvic mass[J].Journal of Clinical Laboratory Analysis，2009，23:331

[2]刘方针.常规统计资料分析方法的选择[J].黑龙江医药科学，2010,33(2)：98

[3]GalganoMT,HamptonGM, FriersonHF.Comprehensive analysis ofHE4 expression in normal and malignant human tissues[J].ModPathol, 2006, 19(6): 847-853

[4]Huhtinen K,Suvitie P, Hiissa J,et al.Serum HE4 concentrationDifferentiates malignant ovarian tumours from ovarian endometriotic cysts[J].Br JCancer, 2009,100(8):1315-1319

[5]吴飞,周慧芹,崔满华.联合检测CA125与HE4在子宫内膜癌诊断中的价值[J].中国妇幼保健，2011，(10)：1559-1561

[6]Moore RG, Brown AK,MillerMC,et al.Utility of a novel serumtumor biomarkerHE4 in patients with endometrioid adenocarcino-ma of the uterus[J].GynecolOncol,2008,110(2):196-201