丁苯酞软胶囊治疗脑分水岭梗死的临床疗效观察

刘 颖，王海丽，刘 菁，许岱昀，于 洁，周国平

丁苯酞软胶囊治疗脑分水岭梗死的临床疗效观察

刘 颖，王海丽，刘 菁，许岱昀，于 洁，周国平

脑分水岭梗死(cerebral watershed infarction，CWSI)又称边缘带梗死，是指脑内相邻动脉供血区即边缘带因各种原因所致限局性缺血而发生的梗死，进而出现相应的神经功能缺损，属于一种特殊类型的脑梗死［1］。CWSI以幕上型多见，主要分为3型:皮质前型、皮质后型和皮质下型。丁苯酞软胶囊是我国拥有自主知识产权的一类新药，该药可以从多种机制来保护缺血性脑损伤，目前已广泛用于轻、中度急性缺血性脑卒中的治疗，其疗效显著、安全可靠。本文选取CWSI患者为研究对象，观察丁苯酞软胶囊在CWSI患者中的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性的筛选我院2011年9月～2013年2月期间收治的的幕上型CWSI患者42例，所有患者均符合1995年第四届全国脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准［2］。纳入标准:(1)发病时间≤48 h;(2)年龄18～80岁;(3)首次患病或既往存在脑梗死病史但未遗留明显神经功能缺损症状;(4)经头部多排CT或MRI证实为幕上型CWSI;(5)无意识障碍及吞咽困难。排除标准:(1)心电图检查发现房颤或经心脏彩超检查发现心源性栓子;(2)有心、肝、肾等器官功能不全及胃肠道疾患者;(3)近期患有出血性疾病或严重凝血障碍者;(4)发病6 h内经溶栓治疗;(5)治疗过程中病情加重，出现新的梗死或形成出血性梗死;(6)有芹菜过敏史;(7)妊娠或哺乳期妇女。

1.2 分组与方法 随机将患者分为对照组和治疗组，详细采集两组患者的临床资料，包括年龄、性别、发病诱因、发病时间、既往史(吸烟及饮酒史、高血压史、高血脂史、糖尿病史等)以及脑分水岭梗死类型等。对照组给予扩容、银杏达莫、依达拉奉以及拜阿斯匹灵等常规治疗，同时给予调整血压、血脂、血糖，维持水电解质平衡、预防及控制感染及神经康复治疗等。治疗组在对照组基础上加用丁苯酞软胶囊(恩必普，石药集团恩必普药业有限公司，规格0.1 g/粒)每次0.2 g，4次/d，餐前服用，连用14 d。

1.3 观察指标及疗效评定标准

1.3.1 NIHSS评分和Barthel指数 根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)和日常生活能力评定量表(Barthel指数)对两组患者治疗前及治疗后14 d的神经功能缺损程度和日常生活能力进行评分，并依此进行疗效判定。疗效评定标准:(1)基本治愈:NIHSS评分减少100%～91%;(2)显著进步:NIHSS评分减少90%～46%;(3)进步:NIHSS评分减少45%～18%;(4)无效:NIHSS评分减少或增加＜18%。认定基本痊愈+显著进步为治疗有效。

1.3.2 安全性评价 两组患者治疗前和治疗后14 d均分别检验血尿常规及肝肾功能，并详细记录不良反应(恶心、腹部不适、皮疹及精神症状等)。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0统计学软件进行数据分析处理。组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，计数资料用χ2检验。检验水准为a=0.05，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 对照组23例，男性15例，女性8例，年龄41～78岁，平均年龄(61.00±10.86)岁;治疗组19例，男性7例，女性12例，年龄45～79岁，平均年龄(63.47 ±11.38)岁。两组之间性别、年龄、发病时间、既往史评分、脑分水岭梗死类型差异均无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)(见表1、表2)。

2.2 NIHSS评分和Barthel指数评分比较 两组治疗前NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后14 d，两组NIHSS评分较治疗前均显著下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，且治疗组NIHSS评分明显低于对照组，差异显著(P＜0.05)。两组治疗前的Barthel指数评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后14 d，两组Barthel指数评分较治疗前均显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，且治疗组的Barthel指数评分高于对照组，差异显著(P＜0.05)(见表3)。

2.3 两组治疗疗效的比较 治疗14 d后，对照组基本痊愈0例，显著进步7例，进步10例，无效6例，有效率为30.43%。治疗组基本痊愈1例，显著进步11例，进步5例，无效2例，有效率为63.16%。两组临床疗效比较，差异显著(P＜0.05)(见表4)。

2.4 安全性分析 丁苯酞治疗组有2例治疗初出现轻微的恶心、腹部不适等胃肠道症状，后逐渐消失，未影响治疗。其余患者无不良反应。两组患者在治疗前和治疗后14 d行血尿常规、肝肾功能等生化检查，均未见明显异常。

3 讨论

脑分水岭梗死又称边缘带梗死，是指脑内相邻的较大血管供血区即边缘带发生的脑梗死，约占全部脑梗死的10%［1］。目前关于CWSI的发病机制主要有低灌注学说［3，4］和微栓子学说［5，6］，两者均有证据支持。然而，究竟是以一者为主还是两者共同发挥作用，目前还存在争议。但是可以肯定的是，脑边缘带的供血动脉属于终末动脉，其管径细，与邻近动脉之间的吻合支极少。当患者存在颈内动脉或大脑中动脉的狭窄或闭塞，并在此基础上发生血流动力学异常，如血容量不足及体循环低血压等情况，则该区域最易因血流灌注不足而形成CWSI，产生相应临床症状。CWSI的发生还与侧枝循环代偿程度密切相关，侧枝循环开放发挥代偿作用有助于保证边缘带的血液供应，其代偿不足时便易出现CWSI。所以，增加脑边缘带供血动脉的血流量、改善分水岭区的微循环及重构有效侧枝循环对于改善CWSI患者的预后、降低致残率至关重要。

表1 两组一般资料比较±s)

表1 两组一般资料比较±s)

注:既往史评分参考全国第四届脑血管病学术会议，脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准中既往史评分标准

组别 例数 男 女 平均年龄 发病时间(h)既往史评分对照组治疗组23 19 15 7 8 12 61.00±10.86 63.47±11.38 14.35±9.13 15.05±7.98 5.74±1.94 5.58±1.77

表2 两组脑分水岭梗死类型比较

表3 两组治疗前后NIHSS评分、Barthel指数评分比较(±s)

表3 两组治疗前后NIHSS评分、Barthel指数评分比较(±s)

治疗后与治疗前比较*P＜0.05;治疗后治疗组与对照组比较#P＜0.05

组别 例数NIHSS 评分治疗前 治疗后Barthel 指数评分治疗前 治疗后对照组治疗组23 19 11.83±4.30 11.53±4.17 9.57±3.36* 7.26±3.02*# 46.30±18.23 44.74±16.87 56.96±16.77* 67.37±14.94*#

丁苯酞软胶囊，商品名:恩必普，化学名称:消旋－3－正丁基苯酞，是我国自主研发的一类新药。动物实验研究证明，丁苯酞软胶囊具有多种药理作用，能够增加缺血脑区的血流量及改善微循环，并能促进侧枝循环的建立与开放［7］。同时还具有保护线粒体［8］、抑制神经细胞凋亡等作用［9］。临床研究结果表明，丁苯酞软胶囊在急性轻、中度缺血性脑卒中早期治疗中疗效确切，且安全性高［10，11］。

丁苯酞软胶囊在急性脑梗死治疗中的作用已被大量临床实验证实，但是该药在CWSI患者中的疗效临床上报道较少。本临床研究选取CWSI患者为研究对象，进一步观察、评估丁苯酞软胶囊对CWSI的治疗效果及安全性。本研究结果显示，使用丁苯酞软胶囊治疗14 d后其临床疗效明显优于对照组，神经功能缺损程度和日常生活能力与对照组相比均有明显改善，差异显著(P＜0.05)。此外，我们观察的治疗组19例患者中，丁苯酞软胶囊的药物不良反应发生率极低，说明其安全可靠。

综上所述，丁苯酞软胶囊能显著改善脑分水岭区梗死患者的神经功能缺损程度，并能提高其日常生活能力，该药疗效确切，安全性好，值得临床推广。

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1003－2754(2014)06－0560－02

R743.3

2014－02－05;

2014－05－28

(首都医科大学电力教学医院神经内科，北京100073)

刘 颖，E－mail:dr_liuying@126.com