中老年生长激素缺乏与生活质量的相关性研究进展

吴曼，王卫东，林英

（安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院干部病房第四病区，合肥 230001）

中老年生长激素缺乏与生活质量的相关性研究进展

吴曼，王卫东，林英

（安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院干部病房第四病区，合肥 230001）

在老龄化速度逐步加快的今天，中老年身体健康已成为目前医务工作者日益关注的问题。生长激素（GH）在欧美国家已有相当多的研究，中老年生长激素缺乏（GHD）与身体健康和生活质量有怎样的关系呢？就当前中老年GHD患者与疾病和生活质量的关系做如下综述。

1 中老年GHD与身体功能的关系

1.1 中老年GHD与内分泌系统

1.1.1 中老年GHD对性激素和性的影响 GH与睾酮通过不同的机制发挥作用，在合成代谢方面具有协同作用。在临床上，我们同样可以观察到中老年男性接受男性性激素补充治疗的基础上，同时给予生长激素补充治疗，体能可以明显增加。最近有研究提示：GH在下丘脑-垂体水平促进性腺激素的反应，表明GH对生殖功能具有重要的调节作用［1］。有研究证实［2］，GH在诱导和维持阴茎勃起方面可能重要的作用。在健康男性中，阴茎从疲软到膨胀过程中，全身及海绵体血液中GH水平明显升高，从膨胀到坚硬勃起和勃起消退的过程中，GH水平一过性降低，而勃起功能障碍者，阴茎疲软期间的平均GH水平比健康男性血液中GH水平低7倍左右。GHD可导致易于疲劳、性欲丧失和勃起功能障碍。许多环境因素和压力可以影响GH释放，间接扰乱了男性的性功能［3］。

1.1.2 中老年GHD与甲状腺激素 GH在调节甲状腺激素方面亦起重要作用。研究显示：患甲状腺激素不足者体内所检测到的生长激素水平很低。通过GH补充疗法，甲状腺与甲状腺激素的新陈代谢功能均能相应增加。GH与甲状腺激素相互作用能平衡刺激生长激素的合成、分泌与分解。也有研究认为［4］，成人GHD患者使用人重组生长激素（rh-GH）替代治疗，rhGH增加外周T4转化成T3，加重中枢性甲状腺功能减低患者的临床症状，血清T4降低到正常参考值范围低线或更低。

1.2 中老年GHD对代谢的影响

1.2.1 中老年GHD对糖代谢的影响 GH对人体糖代谢稳态有重要的调节作用。GH主要通过3个胰岛素敏感器官（肝脏、脂肪组织、肌肉）对糖代谢发挥调节作用。GH可以增加胰岛素接收器的敏感性，在胰岛素量不增加的情况下，可将血液中葡萄糖运送至细胞内。Johannson等［5］已证实成人GHD患者有对胰岛素抵抗。GH又有直接升血糖作用，因此，糖尿病患者在rhGH替代治疗后需要重新密切监测血糖谱并制定最佳的血糖控制治疗方案。

1.2.2 中老年GHD对脂代谢的影响 在关于成人GHD的研究中，最引人注目的是血清脂质谱的变化。没有接受GH替代治疗的成人GHD患者，极低密度脂蛋白-载脂蛋白B（VLDL-apoB）和低密度脂蛋白-载脂蛋白B（LDL-apoB）的分泌和清除很慢［6］。在日本进行的一项关于未接受治疗的GHD患者的回顾性研究［7］中发现，41%有高胆固醇血症，41%有高三酰甘油血症，47%HDL水平降低，48%LDL水平升高。GH对血脂的调节作用，推测GH使肝脏LDL-C受体mRNA表达上调，从而使肝脏摄取LDL的能力提高，加速血脂代谢，使LDL生成率下降，达到降血脂的作用。

1.2.3 中老年GHD与肥胖症 GH不足的中老年人，最大的特征是基础代谢率低。有研究报告显示，GHD患者有7%的人体质量有超重情况，而且大部分脂肪都囤积在腹部。随着对与肥胖相关的心血管危险标志物的研究的不断深入，GH与肥胖的相关性研究引起了人们的关注。GH作为一种脂解激素，能改善内脏型肥胖［8］。GH作为一种合成激素，具有促进脂肪的利用、建立和保持瘦体质量的作用［9］。GH减少可能促进脂肪沉积和促进体质量增加［10］。有动物实验显示：肥胖前期GHD将导致脂肪细胞对胰岛素反应性增强，伴随胰岛素效应增加将导致有肥胖倾向的小鼠的脂肪细胞尺寸增加。肥胖的个体GH分泌减少，抑制的GH可能促进体质增加及中心性肥胖，因此形成恶性循环。

1.2.4 中老年GHD与骨质疏松 GH可以促进所有组织的生长，增加体细胞的体积和数目。在骨组织中，GH促进骨的纵向生长，而对骨的成熟无明显作用。GH能直接刺激成骨细胞、骨骼血管内皮细胞等的增殖和分化，促进前软骨细胞分化成软骨细胞，同时刺激局部胰岛素生长因子-1（IGF-1）的合成和分泌，后者通过自分泌和旁分泌方式促进软骨细胞的增殖。

GHD的中老年患者主要表现为骨量减少（BMC）和骨密度（BMD）降低［11］。其严重程度和病程相关，约20%的成人GHD患者骨密度T值＜-2.5。另外，GHD患者骨活检的组织学表现主要是骨矿化延迟，骨折的风险较正常人群增加2～5倍［4］。

1.3 中老年GHD与心血管系统疾病 很多研究已证实，与健康成人相比，成人GHD患者可导致血脂谱的改变，主要表现为总胆固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油增高，高密度脂蛋白减低，它们是心血管疾病的独立危险因素。成人GHD患者还可以导致心血管危险因子纤溶酶原激活物抑制剂-1（PIA-1）升高［12］。成人GHD的另一特征是心脏的形态和功能发生变化，如左心室壁和室间隔厚度降低，心肌舒张功能异常。以上这些危险因素导致了成人GHD患者心血管疾病的发生率明显升高。

1.3.1 中老年GHD与血压 有些研究发现，GH可以通过刺激一氧化氮的产生，减少血管阻力和降低舒张压［13］。然而，也有研究显示，GH替代治疗对血压无影响，甚至可以升高血压。在没有接受GH治疗的GHD患者中，关于高血压的患病率增加有较多的研究报告［14］，也有少量血压不变的相关研究报告［15］，在相对年轻的GHD成人中，血压降低也被观察到［16］。有研究显示［17］，应用GH替代治疗，年龄＜65岁的GHD患者，舒张压明显下降；年龄＞65岁的GHD男性患者中，舒张压明显下降，收缩压有下降趋势。而年龄＞65岁的女性GHD患者，舒张压和收缩压均无明显变化。

1.3.2 中老年GHD与动脉粥样硬化 意大利的研究报告指出，心脏衰退患者在接受GH治疗后，其左心室肌肉在很短的时间内即会增加。受到强化的心脏肌肉可改善心脏收缩力度和心输出量。另有学者指出，在GHD成人患者中，因心血管疾病死亡的人数比同龄、同性别但体内GH足量的成人明显增多，这种现象部分可归纳于脑垂体功能减退者的血管硬化。GHD患者其动脉血管中的动脉硬化斑可大量增加，这可能是动脉血管内膜因脂肪氧化造成的动脉硬化斑囤积所致。

1.4 中老年GHD对大脑功能的影响 有研究表明，IGF-1在大脑的感知功能方面有着重要的作用。IGF-1和IGF-II在大脑促进DNA和RNA的合成及神经突触的形成，提高蛋白合成率，刺激突触发生、调节钙通道等，这些都对感知功能具有潜在的作用。在人类实验中显示，提高IGF-1水平与空间感知力和口头表达力的改善相关［18］。在动物试验中，给予IGF-1，可改善诱导产生神经损害的动物学习能力，并增加神经的再生。有些研究证明，GHD可能与分散睡眠有关［19］。GHD患者可致睡眠失调，包括快速动眼睡眠期（REM）的缩短，所需总睡眠时间延长和日间严重的昏沉感。GHD还可导致情绪不稳定，注意力不集中，易怒等神经系统症状。GH过低与神经递质受损有关，可导致抑郁症的发生。

1.5 中老年GHD与恶性肿瘤 有报道，成人GHD患者恶性肿瘤患病率增高［20］。曾有实验结果显示：人体与动物体内GH的多少和自然杀伤细胞的活力受损程度有关。自然杀伤细胞是人体抵抗癌细胞扩散的免疫细胞，GHD导致自然杀伤细胞减少，这也可能是老年人肿瘤发生率增高的主要原因。但是，体内GH水平增高是否就能降低恶性肿瘤发生率呢？已有研究报告，肢端肥大症患者肿瘤的发生率明显增高，特别是结直肠癌。也有研究发现体内高水平的IGF-1与乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌有关。但是，目前尚未有证据表明成人GHD患者GH替代治疗增加新发恶性肿瘤的发生。体内GH水平的高低与恶性肿瘤发病率的关系，还需要我们进一步研究。

1.6 中老年GHD与纤维肌痛 纤维肌痛综合征（FS）是一种非关节性风湿病，临床表现为肌肉骨骼系统多处疼痛与发僵，并在特殊部位有压痛点。纤维肌痛（FM）患者常有多种症状，最主要的包括疲劳、睡眠不安、眼睛干涩、头晕、畏寒等［19］。一些研究表明［19］，垂体功能正常的FM患者HP-GH-IGF-1轴的变化最有可能起源于下丘脑，之前任何可对FM患者补充GH治疗的建议，其疗效还需要进一步的研究。

1.7 中老年GHD与伤口愈合和术后复原 有研究显示［21］：rhGH在高龄患者胰十二指肠切除术后的早期应用，可改善氮平衡，增加机体免疫功能，减少感染并发症的发病率，促进术后康复，缩短平均住院日，降低死亡率，提高手术安全性，可改善高龄患者术后的生活质量。也有研究显示［22］：rhGH具有明显的保护肠黏膜屏障作用，并可因此降低梗阻性黄疸围手术期血内毒素水平及肠菌群异位发生率，减少感染性并发症发生，保护重要脏器功能，减少手术死亡率。但是，中老年GHD患者对伤口愈合和术后复原情况的影响，目前国内外相关研究较少。

1.8 中老年GHD与其他疾病 有研究报告，成人GHD还可导致肾小球滤过率下降［23］。现已有研究证明，GH能促进毛发的生长，减少皱纹的形成［24］，也有用于腹膜透析患者［25］及COPD患者改善生活质量和营养状态的相关报道，应用GH治疗老花眼也有个案报道。那么，中老年GHD患者是否会加重脱发和皱纹的产生，加重COPD患者的病情，促进老花眼等还需要进一步的研究。

2 中老年GHD对生活质量的影响

有研究显示：成人GHD不但会引起机体组成改变、体力下降，基础代谢率、情绪稳定性、生命活力下降，而且会引起超重、性能力下降、认知功能下降［26］，而这些会从身体、心理、社会交往等方面影响患者的生活质量。当前已经制定了许多评估生活质量的工具量表，如诺丁汉健康量表（NHP），总体幸福感心理附表，SF-36健康调查量表（SF-36）［27］。诺丁汉健康量表显示，大于30%的GHD患者具有不同程度需要治疗的心理障碍。有研究对比GHD与糖尿病患者，发现前者较后者更易出现抑郁，感到心里疲惫，自我认同感降低及易于焦虑［28］。生活质量的降低对情绪有不良的影响，而情绪障碍反过来又影响生活质量的自我认知，因此应该注重患者伴发的焦虑、抑郁等负面情绪，采取针对性的干预措施，改善患者的生活质量，对促进患者的全面康复将具有十分重要的意义。

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R347.511

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.02.044

2013-06-16）

安徽省科技厅年度重点课题（12070403053）

吴曼，硕士在读，Email：wumanayd2011＠163.com

王卫东，教授，硕士生导师，E-mail：13505519153＠163.com