维生素D与肥胖关系的研究进展

2014-01-28 09:06王丽萍
中国全科医学 2014年14期
关键词:脂肪人群维生素

王丽萍,黄 金

随着社会经济的发展及人们生活水平的提高,肥胖已成为全球性的公共卫生问题。肥胖为越来越多的研究者们所关注,而维生素D与肥胖的关系已成为研究热点。本文就维生素D与肥胖的流行病学特征、两者之间的关系及其可能的相关机制进行综述。

1 维生素D概述及缺乏的流行现状

1.1 维生素D概述 维生素D是一组具有生物活性的脂溶性类固醇衍生物,包括来源于植物性食物中的维生素D2(麦角骨化醇)和来源于动物性食物中的维生素D3(胆骨化醇),以及由日光中特定波长(290~315 nm)的紫外线照射皮肤,由皮肤内7-脱氢胆固醇迅速转化而成的维生素D[1]。日常生活中富含维生素D的食物主要有动物肝脏、海鱼、蛋黄、奶油等[2]。由外界吸收或合成的维生素D必须经过2次羟化才能成为具有活性的维生素D。血清中的维生素D主要有2种形式,即25-(OH)D3及1,25-(OH)2D3。因前者t1/2较后者长,故成为临床上普遍接受的维生素D的评价指标,而后者具有很强的生物活性,因此被称为“活性维生素D3”[1,3]。除了维生素D的经典作用外,其骨外效应是随着维生素D受体(VDR)的发现而逐渐被研究者们所认识的。VDR几乎存在于人体的各种组织中,如皮肤、胎盘、乳腺、前列腺、胰腺、结肠癌细胞和效应T淋巴细胞中。越来越多的研究表明,维生素D与癌症、免疫性疾病、心血管系统疾病、呼吸系统疾病、孕期健康、肥胖、红细胞的生成、糖尿病等密切相关[4]。

1.2 维生素D缺乏的流行现状 全球近10亿人存在维生素D不足或缺乏[5]。中国人群中维生素D缺乏和不足的发生率分别为69.2%和24.4%;尤其是代谢综合征患者,其维生素D水平显著低于正常人[6]。这一现状引起了研究者的广泛关注,但通过何种途径、何种形式补充维生素D以及补充多少剂量的维生素D有益人体健康,有待进一步研究。

2 肥胖的流行病学特征及对健康的危害

2.1 肥胖的流行病学特征 近年来,全球肥胖人口数量迅速增长,肥胖已成为发达国家严重的健康问题。WHO最新数据显示,全球自2008年起有十分之一以上的成人超重,共有15亿人口;截止到2010年,有近4 300万5岁以下儿童超重。《2010年欧洲健康报告》显示,在经济合作与发展组织的33个主要发展国家中有六分之一的成年人肥胖。肥胖最严重的国家是墨西哥和美国,其有近三分之一的成年人肥胖。不仅如此,肥胖也逐步成为一些发展中国家的公共卫生问题。据来自中国家庭营养健康调查(CHNS)的综述报道,1993—2009年中国男性肥胖率从2.9%增至11.4%,女性肥胖率从5.0%增加至10.1%,普通肥胖和腹型肥胖的增长速度远高于其他类型肥胖[7-8]。

2.2 肥胖对健康的危害 肥胖严重威胁着健康,超重、肥胖与心血管疾病的发生风险及死亡率均密切相关。牛津大学研究人员对来自西欧和北美的90万参与者跟踪随访了30年,并针对体质指数和死亡事件进行研究,发现参与者的体质指数在22.5~25.0 kg/m2时死亡率最小;患有血管疾病的超重者体质指数每升高5.0 kg/m2死亡率增加40%;患有糖尿病的超重者其体质指数与死亡事件高度相关[7]。

3 维生素D与肥胖的相关关系

3.1 维生素D不足或缺乏与肥胖 肥胖人群的血清维生素D水平明显低于正常体质量人群。Hypponen等[9]的一项纳入7 198名白种人出生队列的研究显示,肥胖人群中80%的个体伴有维生素D的缺乏。一项关于美国超重和肥胖儿童维生素D缺乏的横断面研究结果显示,21%的健康儿童伴有维生素D缺乏,29%的超重儿童伴有维生素D缺乏,34%的肥胖儿童伴有维生素D 缺乏,49%的严重肥胖儿童伴有维生素D缺乏[10]。

越来越多的研究表明,超重或肥胖人群血清25-(OH)D3水平较正常体质量人群低。高捷等[11]研究发现,对照组(年龄、性别与肥胖组匹配的健康儿童)血清25-(OH)D3水平明显高于肥胖组,且随BMI的升高其水平下降;另外,肥胖组血清25-(OH)D3水平与BMI呈负相关,提示BMI升高可能是肥胖儿童维生素D下降的预测指标之一。汪英等[12]通过测定不同肥胖类型者血清25-(OH)D3水平,发现超重、肥胖或腹型肥胖者血清25-(OH)D3水平降低;血清25-(OH)D3与BMI及腰围呈独立负相关,提示肥胖与维生素D水平下降密切相关。Grineva等[5]对320名年龄40~52岁〔平均(46.1±4.5)岁〕的健康妇女进行研究,结果显示血清25-(OH)D3水平与肥胖呈负相关,血清25-(OH)D3<50 nmol/L和肥胖发生风险相关〔OR=2.25,95%CI(1.05,3.95)〕。Alba等[13]研究表明,与高BMI的个体相比,低BMI的个体血清25-(OH)D3水平和钙水平较高;同时也证实,高BMI的肥胖个体发生维生素D缺乏的风险更高。在对98名超重或肥胖的人群进行研究时,Cristina等[14]得出类似的结论,即脂肪的集聚影响血清25-(OH)D3的水平,体脂含量与血清25-(OH)D3呈负相关。近年来一些研究表明,减肥对血清25-(OH)D3水平有一定影响。Cheryi等[15]研究发现,在超重或肥胖女性中,减肥能提高血清25-(OH)D3水平,这可能与身体脂肪的减少相关。在血清25-(OH)D3水平与BMI的相关性研究中,研究者得出的结论基本一致,BMI高的个体血清25-(OH)D3水平低于正常个体。

3.2 补充维生素D对肥胖的改善 维生素D对肥胖的影响尚不明确,国内外大量的干预试验是把维生素D与钙结合起来进行研究的,并未发现单独使用维生素D对超重或肥胖人群进行的干预研究。Sylvia等[4]的研究发现,补充维生素D和钙能够减少饮食性肥胖个体的体质量和脂肪。近年来关于超重或肥胖人群的双盲随机对照试验越来越多。一项纳入77名肥胖患者〔年龄(38.0±8.1)岁,体质指数(29.8±4.1)kg/m2〕的双盲随机安慰剂对照试验发现,与安慰剂对照组相比,补充维生素D的试验组身体脂肪明显减少[16]。这表明在超重或肥胖的女性中,通过补充维生素D使血清25-(OH)D3水平上升的途径能够减少身体脂肪。在另一项双盲安慰剂对照试验当中也得出了类似的结论,Jennifer等[17]连续16周给予试验组每周3杯240 ml橙汁(添加350 mg 钙和100 U维生素D),对照组给予不添加钙和维生素D的橙汁,发现两组体质量减轻没有明显差异;但在调整内脏脂肪组织基线水平后,两组内脏脂肪组织的减少有明显差异,表明给肥胖人群补充维生素D和/或钙有助于减少内脏脂肪组织。该结论与Wei等[18]的研究结论一致,与对照组相比,补充维生素D和钙的试验组身体脂肪的含量明显减少。Major等[19]每天给予试验组400 U维生素D和1 200 mg钙,发现试验组较对照组体质量及脂肪量下降明显。目前的临床试验很少单独采用维生素D对肥胖人群进行干预研究,而且纳入研究的样本量较小,这也可能导致研究结果的不一致。未来的研究有必要加大样本量,单独用维生素D进行干预,以期得出更可靠的结论。

4 维生素D不足或缺乏引起肥胖的可能机制

维生素D缺乏是一个世界性问题,影响血清25-(OH)D3水平的因素是多方面的。挪威一项纳入25 616名成年人的横断面研究表明,个体的种族、维生素D的摄入量、日照时间、肤色、年龄、肥胖及运动量均可影响血清25-(OH)D3的水平;该研究同时表明,肥胖人群血清25-(OH)D3的水平低可能与生物利用度低、日照时间短、摄入不足、高血清甲状腺激素(PTH)水平有关[20]。Drincic等[21]相关研究显示,肥胖人群低血清25-(OH)D3水平可能是由于大量的维生素D溶解于脂肪组织所造成的。

维生素D与肥胖相互影响,但相关机制不够明确,目前国内外的一些研究基本上以维生素D对脂肪细胞的生成与凋亡为突破口。Wortsman等[22]研究发现,由于维生素D的疏水特性,维生素D似乎能调节脂肪细胞的合成和分解代谢。Kong等[23]进行的体外研究发现,活性维生素D能够抑制前脂肪细胞向成熟脂肪细胞分化。随着VDR逐渐被研究者们所认识,VDR在肥胖的发生发展中发挥一定的作用。有研究表明,脂肪细胞中存在VDR,其在脂肪细胞的生成和分解中起重要作用[24-26]。部分学者认为,维生素D缺乏可导致PTH水平增加,PTH能刺激Ca2+内流入脂肪细胞,从而刺激脂肪细胞增加,导致体质量增加[27]。另有研究结果显示,瘦素在肥胖的发生发展中具有不可忽视的作用。瘦素是控制食量的一种激素,可以使人产生饱腹感,而维生素D是产生这一激素所必需的物质,其缺乏可导致瘦素的合成障碍,引起食欲增加,从而导致肥胖[6,28-29]。上述相关机制有待于进一步证实,为临床对肥胖人群进行维生素D的干预提供有利的指导。

综上所述,肥胖与维生素D缺乏在世界范围内普遍流行,维生素D缺乏可能导致肥胖,危害人们身心健康。给肥胖人群补充维生素D能降低个体BMI,改善身体状况。但两者相互影响的具体机制及在肥胖人群中用维生素D进行干预的途径、维生素D的形式及剂量等仍需大量研究证实。

本文文献来源说明:中文文献来自中国知网、万方数据库;英文文献来自Pubmed 数据库,google学术搜索等。入选标准:(1)与课题相关;(2)正规刊物出版;(3)所引文献为一次文献;(4)尽量选用近5年文献。

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