老年冠心病患者血清五聚蛋白-3及半乳凝素-3表达变化及临床意义

唐 军 汪和贵 柯永胜

(皖南医学院弋矶山医院心内科，安徽 芜湖 241001)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是因冠状动脉粥样硬化而造成的心肌缺血或梗死，从而导致的胸痛或憋喘，有较高的发病率、致残率以及死亡率〔1〕。现在多认为动脉粥样硬化是一种免疫相关疾病，免疫系统在其中起着重要的作用，机体分泌的各种免疫相关因子作用于CHD发生发展过程。五聚蛋白(PTX)-3是一种保守蛋白，近年来发现具有免疫作用，其可与不同的配体结合而促进或抑制免疫细胞或器官的各种功能而参与免疫反应〔2〕。半乳凝素-3作为一种重要的炎性介质可促进T 细胞、B 细胞和树突细胞等活化，调节多种细胞因子的分泌来参与机体免疫反应〔3〕。本文通过对老年CHD患者PTX-3及半乳凝素-3表达变化来探讨致病机制。

1 资料与方法

1.1一般资料 实验组为我院2013年7月至2014年4月CHD老年患者100例，其中男70例，女30例；年龄62～78岁，平均(71.3±8.4)岁。根据心电图，辅助检查及冠状动脉造影分为3组：急性心肌梗死(AMI)组35例，不稳定性心绞痛(UAP)组33例，稳定型心绞痛(SAP)组32例。纳入标准：①病情符合2011年美国心脏病协会制定CHD诊断标准，并经临床医生、心电图、辅助检查及冠状动脉造影确诊为CHD的患者；②肝肾功能基本正常。排除标准：①心功能不全者；②入院前3 w存在感染，使用过激素、免疫性药物及抗生素的患者；③既往有脑血管病史、甲状腺功能亢进、自身免疫性疾病史、外伤史及肿瘤史；④伴有较严重的肝肾或其他器官的严重损害。对照组为健康志愿者33例，其中，男21例，女12例；年龄63～79岁，平均(70.9±9.3)岁。纳入标准：①无心脏疾病的临床症状，并且影像学检查未见异常；②肝肾及其他器官功能基本正常。排除标准同实验组。两组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2检查方法 收集入院时血液标本4 ml，抗凝处理后，高速离心后取上清-80℃保存，批量检测。血PTX-3及半乳凝素-3的含量采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测，操作步骤严格按照说明书进行。

1.3统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行t检验。

2 结 果

2.1各组PTX-3浓度变化 SAP、UAP、AMI组血清PTX-3的浓度均高于对照组〔(2.01±1.02)μg/L〕(t=3.45,P=0.001;t=6.92,P<0.001;t=9.46,P<0.001)，AMI组〔(4.34±0.98)μg/L〕、UAP组血清含量〔(3.87±1.16)μg/L〕高于SAP组〔(2.89±1.05)μg/L〕(P<0.05)；AMI组血清含量高于UAP组(P<0.05)。

2.2各组半乳凝素-3浓度变化 SAP、UAP、AMI组血清半乳凝素-3的浓度均高于对照组〔(4.12±1.41)μg/L〕(t=8.37、12.29、15.91，均P<0.001)，AMI组〔(9.70±1.44)μg/L〕、UAP组血清含量〔(8.51±1.49)μg/L〕高于SAP组〔(7.13±1.51)μg/L〕(P<0.05)；AMI组血清含量高于UAP组(P<0.05)。

3 讨 论

CHD更趋向于炎性疾病，而不仅仅是脂质的渗透。病理学表现，各种危险因素，如吸烟、酒精、高血脂、高血糖等，刺激血管内皮细胞，促进了各种趋化因子的分泌，诱导了单核细胞渗入，并在一定环境下转换为巨噬细胞，巨噬细胞吞噬脂质后转化为泡沫细胞，从而形成脂纹〔4〕。越发加重的机体损伤促进了各种炎性细胞的聚集与多种炎性因子的释放，反过来又加重了血管内皮的损伤。已有研究〔5〕发现，炎性反应参与脑出血的发生发展的过程。炎症相关血清学标志物，如白细胞介素-1、-6、干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白等均参与疾病的进程；在CHD患者体内外周血白细胞与中性粒细胞绝对值及比例均高于正常对照组，提示炎症因子在CHD疾病的重要性越来越被重视。

PTX-3是一种进化保守的急性时相反应糖蛋白，可通过多种途径参与CHD的免疫反应：①PTX-3可以激活经典补体途径，识别外来病原体，级联扩大免疫反应；②PTX-3与纤维细胞生长因子-2结合，抑制纤维细胞生长因子-2的作用，从而抑制新生血管的形成，抑制成纤维细胞的增殖和迁移而抑制组织的损伤修复，参与组织的重塑〔6，7〕；③PTX-3可以抑制树突细胞的成熟和分化状态，减少肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1的分泌，下调相关细胞表面分子〔8〕；④PTX-3可与免疫反应中凋亡的细胞结合，从而调节免疫相关因子的分泌。CHD患者体内，与疾病发展密切相关的内皮及巨噬细胞，在机体各种炎性环境的诱导下，高度分泌PTX-3，在CHD患者病变部位的相关细胞中可以发现，炎性因子可以刺激PTX-3的表达〔9〕，均提示PTX-3参与CHD的发病。本研究结果与相关研究结果〔10〕基本符合，反映PTX-3的含量与斑块的活化相关，与斑块的活化度与不稳定度呈正相关。与此同时，国外对基因敲除小鼠进行研究，发现，PTX3-/-鼠体内存在高浓度表达的炎性因子、黏附因子等，小鼠较易出现动脉粥样硬化模型〔11〕，再次验证了PTX-3与CHD的发病密切相关。

半乳凝素-3广泛地存在于各种生物体，是一种重要的炎性物质，可通过多种途径参与机体免疫反应。半乳凝素-3通过促进中性粒细胞和单核细胞活化，促进肥大细胞释放炎症介质，促进中性粒细胞和层黏连蛋白及内皮细胞的黏附等方面促进炎性反应〔12〕；半乳凝素-3在多种免疫细胞，如T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突细胞等都存在表达，并起着重要作用，促进幼稚的T细胞向Th1分化，抑制器向Th2分化，参与多种自身免疫性疾病；在组织损伤后修复过程中也起着重要作用，介导组织器官瘢痕和纤维化的过程。研究〔13〕发现，高脂喂养载脂蛋白E基因敲除的小鼠与对照组鼠相比，半乳凝素-3含量显著增高，提示半乳凝素-3有可能是CHD疾病进展的重要标志。

综上所述，免疫因素在CHD中起着极其重要的作用，PTX-3及半乳凝素-3免疫相关蛋白与冠状动脉粥样硬化的发生发展有很大的相关性，并且其浓度的变化可能在一定程度上影响着疾病的转归。

4 参考文献

1曹占伟，于维雅.老年冠心病患者心血管事件的危险因素与药物治疗效果〔J〕.中国老年学杂志，2014;34(4):882-4.

2张 利，刘启明，周胜华，等.正五聚蛋白-3及血脂水平与急性冠状动脉综合征患者近期预后的关系〔J〕.临床心血管病杂志，2011；27(3):193-6.

3杨承纲.半乳凝素-3在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞状细胞癌中的表达及其意义〔J〕.实用妇产科杂志，2012；28(2):105-7.

4刁晓艳，王 波.无创评价冠心病患者冠状动脉病变范围与钙化积分的关系〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(2):387-8.

5胡玉华，徐 薇.炎性细胞因子在老年冠心病患者诊断与预后判断中的作用〔J〕.第三军医大学学报，2013；35(11):1173-5.

6张艳春，董剑廷.正五聚蛋白3与特发性扩张型心肌病的相关性〔J〕.临床心血管病杂志，2013；34(2):105-8.

7王艳明，张爱军，刘涛生.正五聚蛋白3在阵发性心房颤动患者中的变化及意义〔J〕.华南国防医学杂志，2013；27(4):269-70.

8张艳春，董剑廷.正五聚蛋白3与扩张型心肌病的研究进展〔J〕.心血管病学进展，2013；34(1):141-4.

9李彦粉，夏 勇.急性冠脉综合征患者血浆正五聚蛋白-3和超敏C反应蛋白水平变化及其与近期预后的关系研究〔J〕.中国全科医学，2013；16(18):1610-3.

10Inoue K，Sugiyama A，Reid PC，etal.Establishment of a high sensitivity plasma assay for human pentraxin3 as a marker for unstable angina pectoris〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007;27(1):161-7.

11Norata GD，Marchesi P，Pulakazhi Venu VK，etal.Deficiency of the long pentraxin PTX3 promotes vascular inflammation and atherosclerosis〔J〕.Circulation，2009;120(8):699-708.

12刘美燕，杜 冰，李春红，等.半乳凝素-3在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究〔J〕.中国肺癌杂志，2013；16(8):417-21.

13Nachtigal M1，Ghaffar A，Mayer EP.Galectin-3 gene inactivation reduces atherosclerotic lesions and adventitial inflammation in ApoE-deficient mice〔J〕.Am J Pathol，2008;172(1):247-55.