钙补充剂对老年人心血管疾病影响的研究进展

吴振嵩 王丰岩 张 健 蔺利朋 刘光耀

(吉林大学中日联谊医院骨科，吉林 长春 130033)

骨质疏松和心血管疾病是最常见的老年性疾病，我国超过60岁的老年人骨质疏松患病率达64.4%〔1〕。自上世纪八十年代开始，心脑血管疾病始终是我国城乡居民的首要死因。截止至2009年我国死于心血管疾病的城市居民构成比已超过34%〔2〕。长期以来，不论是患者还是临床医生，一直视补钙为有百利而无一害，补钙既可以预防与治疗骨质疏松，又可以减低血压预防心血管疾病。但最近有研究表明，补钙可能增加患心血管疾病的风险。这使得日常补钙的必要性和安全性受到质疑。钙补充剂对心血管疾病的潜在影响正越来越多的受到关注。

1 高钙摄入量影响心血管系统的机制

1.1钙对心血管系统的生理作用 钙是人体内含量最丰富的矿物质。一个普通成年人的身体通常含有约1.0～1.5 kg的钙，其中99%存在于骨骼和牙齿中。除了组成骨骼和牙齿的构架作用外，钙离子还具有非常重要的生物学功能，包括肌肉收缩，血管张力，神经传递，和很多酶促反应的过程〔3〕。细胞内钙离子的浓度通常为细胞外的1 000～10 000倍，它可能通过影响多种因素，包括血胆固醇，胰岛素分泌和敏感性，血管舒张，炎症反应，血栓的形成，肥胖和血管钙化，增加患心血管疾病的风险〔4〕。钙的摄入量与动脉钙化速度正相关〔5〕、与胰岛素抵抗〔6〕、血压〔7～9〕呈负相关，与血脂、肥胖的关系不确定。然而，正是由于钙多而繁杂的作用使得钙和心血管系统的关系难以确定。

1.2钙影响心血管系统的细胞外钙敏感受体(CaSR)理论 众所周知，人体内血钙的水平主要是由维生素D、降钙素和甲状旁腺素调控的，除非是长期而严重的缺钙，钙的循环浓度通常维持恒定在1.0～1.2 mmol/ L的范围。饮食中钙的摄入对血清钙浓度的影响很小，如此细微的变化如何影响心血管系统呢，Brown等〔10〕从牛甲状旁腺上发现并克隆出CaSR，合理解释了这个问题。CaSR广泛存在于人体多种器官及细胞内，包括甲状旁腺主细胞，甲状腺C细胞和肾细胞，成骨细胞和大肠黏膜上皮细胞，乳腺，卵巢，前列腺，胰管和胰岛细胞，以及单核细胞，巨噬细胞和树突状细胞等，心肌细胞、动脉内平滑肌和内皮细胞也有该受体分布。CaSR可以检测到细胞外钙离子的微小变化，并将其放大和转化成不同的细胞内信号，即使是0.05 mmol/L的变化也会在相应的靶器官产生一定的效应。随着血钙浓度的微小波动，在心肌细胞上的CaSR可以改变心脏每次的收缩活动〔11〕。正是这微小而持续的变化，长期累积效应可能对心血管系统产生影响。

2 高钙摄入量与老年人心血管疾病的关系

有一些前瞻性流行病学研究在探讨中老年人膳食中钙的摄入量和心血管疾病的发病率、死亡率之间的关系，但结果尚未达成一致。见表1。

2.1观点一 高钙摄入可以减低至少不会增加心血管疾病风险 上世纪末，Bostick等〔13〕进行的前瞻性队列研究结果表明，较高钙的摄入量可减少绝经后妇女缺血性心脏疾病的死亡率。2003年Al-Delaimy等〔14〕对40 000名健康男性的12年的随访显示，高钙饮食或高钙补充剂的摄入与缺血性心脏病没有明显关系。Chan等〔15〕对年龄在65岁以上的3 139名中国老年人做了前瞻性队列研究，在平均9.1年的随访中发现，中国老年人膳食钙的摄入量与死亡率存在反比趋势。

2.2观点二 高钙摄入可能增加心血管疾病风险 近年来，随着研究的不断进展，人们发现增加饮食中钙的摄入量或服用钙补充剂可能对心血管没有益处，反而可能会增加患心肌梗死的风险。Bolland的研究成果完全与前人相反，Bolland等〔16〕对1 471名绝经后妇女(平均74岁)做了随机对照试验，心肌梗死的发病人数与次数，补钙组都明显高于对照组(补钙组31人出现45次，安慰剂组14人出现19次，P=0.01)。另一项对超过12 000人的双盲随机安慰剂对照试验〔17〕，补钙组(钙补充剂摄入量≥500 mg/d)的心肌梗死发病率比对照组高出30%。随后，Bolland对平均年龄在40岁以上，样本超过100人，钙补充剂摄入量≥500 mg/d的随机安慰剂对照试验研究进行了荟萃分析〔17〕，结果显示，296人患心肌梗死(补钙组166人，对照组130人)，补钙组心肌梗死发病率增加。Reid和Bolland〔18〕对正常老年女性和肾功能不全患者的补钙试验发现，补钙组心肌梗死的风险增加了27%～31%，中风的风险增加了12%～20%。来自欧洲的前瞻性癌症与营养研究也得出了相似的结论〔19〕，其对海德堡23 980位，年龄在35～64岁，无重大心血管事件的受试者进行了平均11年的随访，在随访中，354人患心肌梗死，其中长期服用各种补品的人患心肌梗死的风险明显增高，只服用钙补充剂的人更为明显。

3 高钙摄入量对不同性别老年人影响的差异

查阅上文所涉及的文献不难发现，文献中的实验对象大多数为女性，由于两性生理上的不同，使得女性在绝经后，钙更容易流失，更容易患骨质疏松，理论上也就需要更多的钙。那么对于不同的性别，相同的钙补充剂可能会对心血管系统产生不同影响。Xiao,Murphy等人〔20〕分别对7 904名男性和3 874名女性心血管疾病患者分别进行了平均12年的随访，其中51%的男性和70%的女性服用钙补充剂，在男性患者中，补充钙剂的摄入量与心脑血管疾病的死亡风险相关(RR>1 000 vs 0 mg/d,1.20；95%CI,1.05～1.36)，尤其是心血管疾病死亡风险(RR,1.19；95%CI,1.03～1.37)，但脑血管疾病死亡风险不明显(RR,1.14；95% CI,0.81-1.61)。在女性患者中，钙补充剂的摄入不会增加心脑血管疾病死亡风险(RR,1.06；95%CI,0.96～1.18)，不论是心血管疾病(1.05；0.93～1.18),还是脑血管疾病(1.08；0.87～1.33)。来自瑞典的女性人群最近的调查结果显示〔21〕，女性饮食中钙的摄入量超过1 400 mg/d会增加心血管疾病死亡率。根据国立美国退休人员协会饮食与健康的研究〔20〕，补充超过1 000 mg/d钙的摄入量或1 500 mg/d的总钙的摄入量会增加男性心血管疾病的死亡率，但对女性影响很小。这些研究结果可能表明，在一定剂量范围内摄入钙补充剂会增加男性心血管疾病患者的死亡风险，但女性可能需要更高的剂量才会对心血管系统产生影响，钙补充剂对男性的影响比绝经后女性更大。

4 总 结

在美国国立卫生研究院(NIH)〔22〕提出了钙的膳食推荐摄入量，年龄在50～70岁的男性每天应摄入1 000 mg，年龄超过70岁的男性和年龄在50岁以上的女性每天应摄入1 200 mg。目前调查表明,在美国，绝大多数人每日钙摄入量远低于推荐量，老年妇女则表现得更为突出。由于传统的饮食习惯影响,东方人的牛奶及奶制品摄入量少于西方，日本学者调查发现〔23〕,日本人均钙摄入量仅为500 mg/d。比白种人少200 mg/d。中国预防医学科学院营养与食品卫生研究所进行三次全国营养调查〔24〕,均表明国人的膳食营养素中钙最为缺乏,钙摄入量平均只达到每日需求量的50%。在中国老年人的人群中的调查结果显示〔15〕，膳食钙的摄入量与死亡率之间有反比趋势。补钙对心血管系统的利弊，尚待进一步实验研究确定，但钙对老年人预防骨量丢失，降低骨折风险的效果是毋庸置疑的，即使钙对心血管系统的危害已确定，那么其日摄入量也远高于中国人的摄入量。笔者认为，针对于中国人的钙摄入量现状，适量补钙对骨质、血压的好处远远要大于其可能对心血管系统造成的危害。

5 参考文献

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