头孢菌素类抗生素的药理分析

李 健

（吉林省白山市通化矿业集团有限责任公司总医院药剂科，吉林 白山 134300）

头孢菌素类抗生素的药理分析

李 健

（吉林省白山市通化矿业集团有限责任公司总医院药剂科，吉林 白山 134300）

头孢菌素类抗生素临床应用广泛，其本身所具备的优势在很大程度上促进了头孢类抗生素的使用。头孢菌素类抗生素抗菌谱广、杀菌力强，具有较高的组织体液浓度，过敏反应少，使得头孢菌素类抗生素使用范围及滥用现象逐渐扩大，并使头孢菌素的耐药性不断提高，不良反应增多，影响了患者的治疗效果。在头孢菌素类药物的使用中，每代头孢菌素类药物都有独特的药理特性，只有在掌握了头孢菌素类抗生素的药理特性后，才能取得显著的治疗效果，降低不良反应。现笔者主要分析头孢菌素类抗生素的药理，以此使头孢菌素类抗生素更好使用。

头孢菌素类抗生素；药理；分析

随着头孢菌素类抗生素的广泛使用，以及滥用现象的不断扩大，提高了头孢菌素类抗生素的耐药性，对患者的治疗效果造成严重影响。而抗生素的广泛使用，使头孢菌素类抗生素也不断提高，临床研究方面也加大了头孢菌素类抗生素的研究力度，第5代头孢菌素类药物也加大了投入使用[1，2]。头孢菌素类抗生素使用范围的扩大，为了保证患者可选择合理的药物治疗，确保治疗效果，必须要分析头孢菌素类抗生素的药理特性，合理选择头孢菌素类抗生素，现总结如下。

1 头孢抗生素类抗生素的抗菌特点

头孢菌素类药物的具有类似于青霉素的优良药理特点，也可更适合使用临床需要的优势。头孢菌素类属于繁殖期的杀菌剂，在严重感染、院内感染等疾病得到广泛应用。头孢菌素类抗生素对细菌的细胞壁产生作用，毒性较低，在老年人、小儿、孕妇等人群中也可以广泛应用。药物有良好的组织分布范围，可顺利通过血脑屏障，在细菌感染的各种部位都可适用，头孢菌素的抗菌谱有较高的覆盖率，对β-内酰胺酶较为稳定。而头孢菌素类药物对肠球菌属作用轻微，而对厌氧菌脆弱类杆菌也无多大作用，多无法在各种细菌感染中使用。

2 头孢菌素类抗生素的药理性特点

2.1 常用药物

第1代：头孢唑啉、头孢拉定、头孢氨苄。第2代：头孢克洛、头孢呋辛。第3代：头孢曲松、头孢哌酮。第4代：头孢吡肟。第5代：头孢洛林酯。

2.2 特点

第1代头孢菌素类抗生素具有最强的革兰阳性菌，对革兰阴性菌无多大作用，无法作用于铜绿假单细胞；对青霉素有高度稳定性，但革兰阴性菌β-内酰胺酶会破坏其中稳定性；而且第1代头孢菌素类抗生素会损害肾脏，且伤害性最大，头孢拉定对肾损害较低。

第2代头孢菌素类抗生素对革兰阳性菌作用较弱，其作用对革兰阴性菌较强，对部分厌氧菌有较轻作用，对铜绿假单胞菌无作用；对多种β-内酰胺酶有较高的稳定性，对肾脏无较大损害。

第3代头孢菌素类抗生素对革兰阴性菌有较强作用，对革兰阳性菌无较大作用，可有效作用于铜绿假单胞菌，而对厌氧菌作用无较大强度；对各种β-内酰胺酶具有较为稳定性的作用；基本上不会损害肾脏；且有较强的穿透力，具有较高的脑脊液浓度。

第4代头孢菌素类抗生素对各种β-内酰胺酶具有最强的稳定性，对革兰阳性菌具有较强的作用，同时对革兰阴性菌也较强。

第5代头孢菌素类抗生素头孢洛林脂是一种头孢菌素类广谱抗生素半合成前药。

2.3 头孢洛林脂的药理特性

①抗菌机制。头孢洛林脂具有的抗菌机制，可以与青霉素结合蛋白相结合，抑制细菌肽聚糖，作用于细菌细胞壁，使细菌细胞壁泄漏，并会对细胞壁的选择通透性产生抑制作用，使细菌死亡。头孢洛林脂抗菌谱很广，对革兰阳性菌厌氧菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、革兰阴性厌氧菌等细菌具有显著的抵抗抑制作用；同时可抑制大肠杆菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌，但不会作用于铜绿假单胞菌等细菌。②药代动力学特征。头孢洛林脂药代动力学特征呈线性，使用头孢洛林脂的剂量与最大血浆浓度有线性相关，采用600 mg头孢洛林脂静脉注滴，用药50 min后可达到峰浓度，半衰期维持在2.5 h。在排出头孢洛林脂代谢物时，多是经过肾脏进行排泄，同时可以通过粪便排出部分代谢物，不会在人体蓄积。

3 头孢菌素类抗生素的临床应用

3.1 第1代头孢可作用于革兰阴性菌，如沙门菌属、流感杆菌、葡萄球菌感染等细菌。头孢唑啉具有较强的抗菌作用，稳定性高，血药浓度高，适用于重感染。但对肾脏具有较高损害性，使用时需密切注意。头孢拉定抗菌作用较弱，适用于肺炎及小于中度的细菌感染。具有较高的血药浓度，蛋白结合率较低，肾毒性低，可在老年人、小儿、高血压等人群广泛应用。头孢噻啶有较为明显的肾毒性，原则上不宜使用。头孢氨苄适用于上呼吸道、肠道及下尿路等轻症感染，血药浓度高，血清半减期较长[3]。

3.2 第2代头孢。第2代头孢抗菌谱广，高于第1代头孢。对革兰阴性菌具有较强的作用，对第1代头孢有效细菌具有较强的抗菌作用，对部分细菌如肺炎杆菌、产气杆菌等细菌具有抵抗作用。头孢呋辛无肾毒性，对β-内酰胺酶具有较高的稳定性，可以顺利通过血脑屏障。头孢克洛有最高的生物利用度和血药浓度，进食后不会对药物吸收产生较大影响，可广泛应用。

3.3 第3代头孢。第3代头孢对革兰阴性菌具有较高作用，包括肠杆菌科细菌等细菌具有较强作用，毒性轻微，对β-内酰胺酶具有较高的稳定性。头孢噻肟可有效作用于肠杆菌科细菌，经代谢后，有较弱的抗菌作用。头孢他啶对绿脓杆菌、沙雷菌属等细菌具有显著的抗菌作用，可适用于免疫缺陷感染患者。头孢曲松清除半减期超过8 h。口服的第3代头孢主要包括：头孢克肟、头孢布烯等，头孢布烯具有较高的血药浓度和生物利用度，对β-内酰胺酶具有较高的稳定性，对肠杆菌科细菌具有较强的抵抗作用[4]。

3.4 第4代头孢。第四代头孢所起到的革兰阴性菌抑制作用高于第3代头孢，对广谱β-内酰胺酶具有较高的稳定性，具有较强的细菌细胞膜的穿透力。头孢吡肟主要适用于严重的细菌感染。

3.5 第5代头孢。头孢洛林脂具有非常显著的抗菌效果，适用于细菌性肺炎，优于头孢曲松钠。头孢洛林脂也适用于细菌性皮肤组织感染，不良反应少。头孢洛林脂可明显抑制淋病奈瑟菌，优于青霉素、阿奇霉素等药物[5]。头孢洛林脂不良反应较少，存在的不良反应主要是恶心、皮疹、腹泻等，不会存在严重的不良反应，并不会使患者的心电图发生改变，具有较高的安全性。在使用头孢洛林脂时，需要进行有效的药敏试验，谨慎使用药物。

4 结 论

分析头孢菌素类抗生素的药理特性，了解头孢菌素类抗生素作用，对治疗患者具有显著疗效。在选择头孢菌素类药物时，需要根据患者致病菌的种类，总结致病菌的药敏结果，选择合理的头孢菌素类药物。同时要针对患者不同部位的感染品种，根据肝、肾功能不全患者的实际病情，选择合理的头孢菌素类药物。

[1] 孟现民,沈银忠,张永信.第三代头孢菌素I临床应用的定位[J].药学服务与研究,2012,12(4):241-248.

[2] 王凤英,李强.头孢菌素类抗生素的药理特性及我院临床用药浅析[J].医学信息,2011,24(6):179-179.

[3] 康传亮,沈莉.头孢菌素类抗生素的合理选择[J].中国医药导报, 2009,6(2):156-157.

[4] 张士洋,程军,陈志武.350 例头孢菌素类抗生素不良反应报告分析[J].安徽医药,2011,7(4):516-518.

[5] 邵俊,郑瑞强,卢年芳,等.限制使用第三代头孢菌素对细菌耐药性的影响[J].中华医院感染学杂志,2011,21(23):5029-5031.

R969.3

A

1671-8194（2014）27-0375-02