赵熙婷 薛昀
抗生素致药物热病例分析
赵熙婷 薛昀
患儿, 男, 2岁, 入院前8 d无明显诱因下出现发热, 体温最高39.3℃。于当地医院予以补液、退热治疗3 d, 仍有发热, 同时伴有嗜睡。至本院门诊就诊, 查血常规:白细胞(WBC)19.35×109/L, N 81%, C-反应蛋白(CRP)22 mg/L, 给予头孢替安、利巴韦林抗感染及对症支持治疗, 效果不佳, 于7月13日入院治疗。患儿入院后, 完善相关检查, 诊断为“病毒性脑炎”, 予以甘露醇, 地塞米松降颅压, 阿昔洛韦、头孢呋辛、干扰素抗感染, 神经节苷脂营养神经及支持治疗。7月15日起患儿病情逐渐好转, 无发热, 血常规检查各项指标均正常。7月25日起患儿再次出现发热, 体温达38.3℃。7月27日患儿面部出现皮疹, 且仍有发热, 头孢呋辛改为阿奇霉素抗感染治疗, 并予以氯雷他定、苯海拉明抗过敏治疗。7月28日患儿体温恢复正常, 皮疹逐渐消退。
该患儿在7月25日出现二次发热, 期间患儿体征、白细胞、中性粒细胞、CRP检查无异常, 7月27日出现皮疹。遵医嘱停用头孢呋辛, 改为阿奇霉素抗感染, 使用氯雷他定、苯海拉明抗过敏治疗后, 症状好转。据以上分析, 认为该患儿本次发热可能是药物热。
此次出现发热前所用药物有:甘露醇, 地塞米松, 阿昔洛韦, 头孢呋辛, 干扰素, 神经节苷脂。患儿体温恢复正常后,一直使用甘露醇、地塞米松、阿昔洛韦, 可基本排除与这几种药物的相关性。推测引起药物热的药物是:干扰素, 头孢呋辛。干扰素于7月18日停用, 据患儿再次发热已有7 d, 因此引起患儿此次药物热的主要药物为头孢呋辛。
2.1药物热的原因 药物热发生的机制非常复杂[1], 包括①药物在生产或使用过程中被污染, 因外源性致热源所致;②药物本身的药理作用, 被破获的病原体或病变组织所致;③药物对体温调节中枢的影响所致;④患者先天代谢缺陷所致;⑤药物的过敏反应;其中抗生素所致的药物热多归因于过敏反应[2]。抗生素作为完全抗原或半抗原, 本身无免疫原性, 当与机体内的载体物质如蛋白质、变性DNA等结合, 产生抗体-抗原复合物被粒细胞吞噬后, 释放内源性致热物质,导致发热。
2.2药物热的临床表现 药物热的发生时间一般为给药后7~10 d[3-5]。可表现为发热患者体温已恢复至正常, 感染得以控制或未加重, 持续用药后体温再度升高, 且发热多发生于用药后, 并不能以其他原因解释。药物热的热型各不相同, 主要为弛张热、稽留热及单纯热。体温范围也不固定, 37.2~42.8℃都有报道。药物热的患者临床表现各有不同, 但一般状况良好, 多不伴有体温升高而引起的心率加快[2], 伴有或不伴有皮疹, 少数症重者表现头痛、寒战、肌肉关节痛、嗜酸性细胞增多、肝功能异常等症状。
2.3药物热的治疗 停用一切可疑药物是药物热的首要治疗方法, 一般1~2 d体温可降至正常[3]。同时根据患者的具体情况, 对症治疗。对于没有明显过敏反应的患者, 可给予补液, 以便加速药物的排泄, 有利于退热, 体温较高时可配合物理降温, 过多的药物干预有加重药物热的可能;对于过敏症状较为明显者, 可考虑应用糖皮质激素、抗组胺药治疗[6]。
2.4药物热的预防 药物热的预防并不是传统意义上的药物预防, 而是要求临床医师和临床药师提高对药物不良反应/不良事件的认识, 用药要有的放矢、指征明确:能口服则不注射, 能单用则不合用、能少用则不多用、能不用最好不用。对已经发生过药物热的患者, 应告诫患者, 以后患病时禁止再用同一药物, 以防发生意外。
[1] 张慧欣, 张清溪, 孟淑平.药物热的发生机制与临床诊治.临床荟萃, 1997, 12(16):733-734.
[2] 苏长海, 王星.药物热概述.中国药师, 2011, 14(3):422-423.
[3] 王君钰, 谭诗云, 钱翠娟.药物热的临床分析.医药导报, 2007, 26(2):201-202.
[4] 丁雄芳, 胡毅监.浅析抗生素致药物热.药学实践杂志, 2009, 27(1):71-72.
[5] 刘茂柏, 曾晓芳.361例抗菌药物所致药物热文献分析.海峡药学, 2008, 20(12):154-155.
[6] 王路庆, 刘傲雪.小儿药物热41例临床分析.儿科药学杂志, 2005, 11(3):63-64.
2014-08-01]
450000 河南中医学院第一附属医院药学部