GA101联合化疗用于非霍奇金淋巴瘤患者的护理

冯智超，赵新玲，孙丽秋，李 燕

（北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所，北京 100142）

GA101（Obinutuzumab）是首个进入临床研究阶段的糖化的人源化抗CD20单克隆抗体,它用于治疗复发难治滤泡性和弥漫大B细胞淋巴瘤的I/II期临床试验，初步分析结果显示,疗效和安全性均较满意[1]。与利妥昔单抗相比，GA101使FAB区域和II型CD20表位结合互换，与肘铰链氨基酸有关的直接诱导细胞死亡能力增加[2]。由于GA101的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC）和直接细胞死亡的诱导作用明显更强一些，因此其疗效可能大于利妥昔单克隆抗体，特别是在80%～85%的FcgRIIIa低亲和力受体多态性携带者中。GA101应用于美罗华治疗无效的患者，并没有显示严重的不良反应，总有效率达58%[3]。2013年4月起，本科室参加关于GA101联合CHOP化疗方案（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）用于治疗复发难治和弥漫大B细胞淋巴瘤的三期临床试验研究，共有7例淋巴瘤患者入组临床试验，现将护理体会报道如下。

1 临床资料

2013年4月—2014年1月，共7例患者，经病理组织学确诊为非霍奇金淋巴瘤，其中复发滤泡性淋巴瘤患者3例，男性2例，女性1例，年龄45～52岁；弥漫大B细胞淋巴瘤4例，其中男性2例，女性2例，年龄 45～62岁。

治疗方法:治疗周期分为8个周期,每个周期21 d。每周期第1天，口服激素药物和醋氨酚，并给予抗组胺类药物，然后静脉输注GA101，随后给予CHOP化疗；在随后的第2、第3、第4、第5天口服激素药物，但第1周期还需在第8天和第15天再接受单药GA101输注。不良反应有：发热反应、低血压、胸闷、恶心、呕吐、骨髓抑制、肺损伤。以上不良反应为暂时性，经对症处理后，患者均好转，顺利完成治疗。不良反应详见表1。

表1 7例非霍奇金淋巴瘤患者使用GA101联合化疗的不良反应

2 护理

2.1 健康宣教 治疗前向患者及家属讲解药物的药理作用、疗效及治疗中可能出现的不良反应，以诚恳的态度给予关怀、鼓励和协助。消除患者因使用临床试验用药而产生的紧张恐惧心理，取得家属的理解，积极配合医务人员，使患者能保持良好的心态积极配合治疗。

2.2 用药护理

2.2.1 药物的保存与配置 原液应储存在2～8℃的冰箱内避光保存，避免冻结，摇晃。药液应现配现用，若暂时不用应继续放置在冰箱内保存。严格执行无菌操作，输注前后用生理盐水冲管。

2.2.2 给药方法及速度 GA101需在使用前口服激素药物及醋氨酚，并给予抗组胺类药物。滴注时，严格按照输液速度调节，25 mL/h起，每半小时增加25 mL/h，最大速度100 mL/h。在GA101输注过程中，使用心电监护，严密观察及记录生命体征，如有异常立即报告医生。

2.3 不良反应的护理

2.3.1 发热的护理 1例患者用药45 min后体温升高,达38.8℃,伴有寒战,立即停止药物输注,更换输液器,给予0.9%氯化钠静脉输注，遵医嘱再次给予抗组胺类药物及退热药物,1 h后患者体温降至正常，继续给予GA101以25 mL/h速度起持续泵入,未再发生不良反应。所以用药后应每15 min测体温1次；为寒战患者做好保暖，鼓励其多饮水,进食和适当休息,给予抗过敏药物及退热药物,及时静脉补充液体及电解质。保持室内空气新鲜、温湿度适宜,及时更换浸湿的内衣和床单。

2.3.2 低血压反应的护理 1例患者用药1 h后，血压开始降低，但未低于正常范围，患者未诉不适。故应用药后，每15 min测血压1次，严密观测血压变化，加强巡视，协助生活护理，必要时由家属陪护。

2.3.3 胸闷的护理 1例患者输注药物30 min后，出现呼吸困难、胸闷、憋气，立即停止输注，更换输液器，改用生理盐水输入，指导患者端坐卧位，遵医嘱再次给予抗组胺类药物及低流量氧气吸入，1 h后症状缓解，继续给予药物输注，未再发生不良反应。

2.3.4 恶心、呕吐的护理 7例患者用药后1～3 d，均出现了不同程度的恶心、呕吐，呕吐时轻拍背部，以利于呕吐物的排出，并协助漱口。记录呕吐的次数、呕吐物的颜色和量，合理补液，防止水电解质紊乱；指导患者少食多餐，进食高营养、高维生素、清淡易消化的食物，避免进食太甜或油腻的食物；保证充足的睡眠，促进体力的恢复。

2.3.5 骨髓抑制的护理 5例患者用药后7～10 d，出现了不同程度的骨髓抑制，主要表现为白细胞、血小板、中性粒细胞减少。为患者每周查1次血常规，若白细胞低于4×109/L，血小板低于80×109/L时，遵医嘱给予升白药物及升血小板药物治疗。预防感染，每日紫外线消毒2次，减少人员流动。若白细胞低于1×109/L时，给予保护性隔离，置患者于层流无菌室内，用物、食品应灭菌处理后再使用[4]。血小板低时，预防出血，嘱患者减少活动，避免磕碰，剪短指甲，禁抠鼻，做静脉抽血等有创操作时，延长按压时间。当血小板低于50×109/L时，预防自发性颅内出血，密切观察患者有无头痛，头晕，恶心呕吐及视力模糊等症状，嘱患者绝对卧床休息，必要时输注血小板。本组5例患者对症升白细胞、升血小板后症状好转。

2.3.6 肺损伤的护理 3例患者在不同周期后，出现肺损伤，主要表现为咳嗽、憋气。指导患者持续低流量吸氧，并遵医嘱应用糖皮质激素药物治疗，待症状缓解后逐渐减量至停用。

[1]邢爱梅.人源化抗CD20单克隆抗体Obinutuzumab[J].热点药物追踪,2012,36（5）：233-234.

[2]宋玉琴,田 乐,朱 军.淋巴瘤药物治疗的研发进展[J].中国处方药,2013,11（2）：40-43.

[3]Salles G,Morschhauser F,Cartron G,et al.A Phase I/II Study of RO5072759(GA101)in Patients with Relapsed/refractory CD20+Malignant Disease[J].ASH Annual Meeting Abstracts,2008,112(11):234.

[4]史桂芳,宋桂芳,吴春华,等.美罗华治疗8例恶性淋巴瘤副作用的护理[J].福建医药杂志,2002,24(6)：181.