浅谈中西药复方制剂存在的问题及建议

文婷婷，宋民宪

·临床中药·

浅谈中西药复方制剂存在的问题及建议

文婷婷，宋民宪

目的：明确中西药复方制剂的定义，对存在的问题进行讨论并提出建议。方法：通过查询药智网等，对现存中西药复方制剂的标准及说明书进行梳理。结果：现存的中西药复方制剂存在定义不准确、分类混乱、说明书不规范、质量标准来源不统一、同名异方等问题，对这些问题进行讨论并提出建议。结论：应该尽快启动对现存中西药复方制剂的再评价，尽快制定并颁布国家标准。

中西药复方制剂；定义；问题；建议

1 中西药复方制剂产生的背景及现状

中西药复方制剂是我国药品分类中一类特殊形式，其研究历史可以追溯至19世纪中叶[1]。那时中国内地医学界出现了中西医结合的潮流，中药、西药联合使用成为一种常见的临床现象。希望以西药增强中药药效，以中药降低西药的不良反应，中西药复方制剂便由此诞生。由于当时的临床实验和安全性研究缺乏标准，因此没有进行相应的安全性和有效性的研究。存在处方配伍不合理（配伍禁忌、所含化学成分剂量不明确或超过单独使用剂量）、质量标准低下（无鉴定、含量测定检测项）、含有临床已经多年不用或禁止使用的化学药等问题。因此，直至1985年《药品管理法》、《新药审批办法》实施后，受法律法规的完善、技术要求的提高等因素影响，中西药复方制剂的新药研究逐渐降温。国家也严格药品审批制度，淘汰了一批质量、效果不好的中西药复方制剂，但仍有一部分品种保留了下来，现存的品种大部分都是上个世纪五十年代至八十年代由地方(省级)批准的。新药改由全国统一审批，这些品种由地标转为国标，通过地方标准整顿、专家审评，过渡而来。但是，中西药复方制剂近年来频现安全隐患，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库显示：国家药监局2003年成立以来共发布55期不良反应信息通报，其中有2期针对维C银翘片和珍菊降压片；感冒通片在2002年因引发血尿被通报过[2]；消渴丸的不良反应也在2009年被《中国药物警戒》发文报道过[3]。

2 中西药复方制剂定义

通过以“中西药复方制剂”为关键词，在CNKI数据库检索1992-2013年间共39文献，通过阅读文献，发现文献中没有对中西药复方制剂提出一个明确、统一的定义。根据《药品注册管理办法》附件1中提出中药、天然药物复方制剂包括：中药复方制剂；天然药物复方制剂；中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。由此我们可以认为中西药复方制剂是由中药、天然药以及化学药品进行合理配伍，以临床疗效为依据，经科学评价、审批后的复方制剂，包括中药和化学药品组成的复方制剂，天然药物和化学药物组成的复方制剂，以及中药、天然药物和化学药品三者组成的复方制剂。中西药复方制剂既无作为中药药用记载和经验，又无单独作为化学药使用的情况。

具体可以分为以下七种情形：

（1）中药和传统的化学药组成的复方制剂，例如：维C银翘片中的对乙酰氨基酚。

（2）天然药物和化学药组成的复方制剂。

（3）中药和作为化学药管理的中药成分组成的复方制剂，例如：盐酸小檗碱等。

（4）中药和既作辅料又做药品成分的化学药组成的复方制剂，例如：苯甲酸。

（5）中药和既不作为中药使用又不作为化学药单独使用的物质，例如：猪四肢骨、梅花鹿的骨骼、弗朗鼠李皮。

（6）中药和化学药，这里的化学药指既作中药使用又作化学药使用，但药品标准为化学药标准收载，例如：明矾。

（7）化学药和既不作为传统中药使用又不作为化学药使用的药物，例如：弗朗鼠李皮、鼠李铋镁片。

3 现存中西药复方制剂的问题及建议

3.1 中西药复方制剂分类混乱

药品分类是药品监督管理中不可缺少的基础条件，药品分类标准不统一必然带来管理上的混乱。根据清查，目前共有600多个中西复方制剂，其中400多个品种按中药审批，200多个品种按化学药审批。存在药品标准类别划分不合理、中药和化药标准重复收载的情况。主要原因有二：其一是地标升国标等历史原因造成；其二是分类原则不明确以及统一换发药品批准文号工作中未严格按照原药品组方理论进行分类等。上述问题的存在，导致对药品的管理存在交叉，相同的药品，有的按照中药管理，有的按照化学药管理，标准管理不规范，批准文号管理交叉；部分品种的生产不符合《中药品种保护条例》中对同品种生产的有关规定，引起信访纠纷。

我国药品注册政策大致可分为四个阶段[4]，中西药复方制剂的注册审批在不同时期分属于不同的管理类别，第一阶段是建国后至20世纪70年代，由于这一时期尚无完善药事管理法规体系，药品审批处于混乱状态，中西药复方制剂在这一时期并未被单独分类管理；第二阶段是20世纪80年代至90年代，1985年7月1日，卫生部颁布《新药审批办法》，该法将中西药复方制剂纳入西药三类新药进行管理；第三阶段是国家药品监督管理局成立至新的《药品管理法》颁布，修订后的《新药审批办法》于1999年5月1日开始实施，中西药复方制剂按主要疗效成分分别划入“中药三类新药”和“化学药品三类新药”；第四阶段是《药品注册管理办法（试行）》颁布至今，2002年12月1日，《药品注册管理办法(试行)》颁布实施，将中西药复方制剂划入 “中药、天然药物注册分类”中的“六类新药(未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方制剂)”，包括“传统中药复方制剂”、“现代中药复方制剂”和“天然药物复方制剂”三项。通过对现存中西药复方制剂的清理，我们发现中西药复方制剂的管理归属非常混乱，缺乏统一标准，目前约有668个中西药复方制剂在中药或化学药品的国家药品标准中收载，其药品批准文号也相应存在中药和化学药的文号格式。例如：消痔灵注射液的生产类别为中药，复方感冒灵片也是按照中药来管理；复方达克罗宁薄荷溶液，是按照化学药来审批，复方氨酚穿心莲片也是按照化学药来管理。

由此可见，中西药复方制剂到底是按中药管理还是西药管理缺乏统一的分类标准。我们建议对于中西药复方制剂，如果按中医药理论组方，以中药作用为主或处方药味药量以中药为主，而化学药占比例较小，处方量未达到其单味药的治疗量，起协同增加疗效的作用，此类合方制剂应按中药复方制剂标准管理。例如麝香活血化瘀膏，处方为麝香0.3 g、三七300 g、丹参147 g、硼酸3.1 g、樟脑2.3 g、血竭10 g、尿素5 g、颠茄流浸膏35.4 g、盐酸苯海拉明1.8 g、盐酸普鲁卡因3.6 g；对于按现代医药理论组方，处方中化学药成分所占比例较大，或该化学药占处方总药味药量的比例不大但处方量已达到其单味药的治疗量，发挥主要药效作用，中药成分所占比例较小，发挥辅助治疗作用或作为辅料使用的合方制剂应属化学药复方制剂标准管理。例如复方呋喃西林散，处方为呋喃西林5 g、冰片1.5 g、水杨酸50 g、苯甲酸50 g、明矾50 g、滑石适量。对于改变分类的药品，应根据相应的原则修订其药品名称、处方顺序及功能主治或适应症。

3.2 药品说明书不规范

由于中西医的结合，产生了中西医结合的理论，中西医结合的医生，中西药结合的疗法，同时也产生了中西药结合的中西药复方制剂以及其中西医药理论结合的药品说明书。例如：维C银翘片的功能与主治是疏风解表，清热解毒。用于外感风热所致的流行性感冒，症见发热、头痛、咳嗽、口感、咽喉疼痛。速克感冒片能清热解毒，疏风止痛，用于外感风热、风温时毒所致流行性感冒、上呼吸道感染。这两种常用的中西药复方制剂的说明书中既有中药的功能主治，又有化学药的适应症。这种中西结合的方法，也是非常不规范的。

对于这个问题，我们可以辩证来看。如果按中医药理论组方，以中药作用为主或处方药味药量以中药为主，而化学药占比例较小，处方量未达到其单味药的治疗量，起协同增加疗效的作用，那么我们就可以用中医来表述功能主治；如果按现代医药理论组方，处方中化学药成分所占比例较大，或该化学药占处方总药味药量的比例不大但处方量已达到其单味药的治疗量，发挥主要药效作用，中药成分所占比例较小，发挥辅助治疗作用或作为辅料使用的合方制剂，那么我们就用西医的方法来表述适应症。

药品说明书是指药品生产企业提供的包含药理学、毒理学、药效学、医学等关于药品安全性、有效性的重要科学数据和结论, 用以指导临床正确使用药品的技术性资料[5]。《药品说明书和标签管理规定》明确要求药品说明书中药列出药品名称、成分、性状、功能主治/适应症、规格、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、老年用药、药物相互作用、临床试验、药理毒理、药代动力学、贮藏、包装、有效性、执行标准、批准文号、生产企业等具体内容。药品说明书应当包含药品安全性、有效性的重要科学数据、结论和信息，用以指导安全、合理使用药品。充分包含药品不良反应信息，详细注明药品不良反应。药品生产企业未根据药品上市后的安全性、有效性情况及时修改说明书或者未将药品不良反应在说明书中充分说明的，由此引起的不良后果由该生产企业承担。但是通过对296个中西药复方制剂的统计，大部分药品的不良反应尚不明确，禁忌症也尚不明确。仅21.39%的药品说明书项下禁忌症、不良反应、注意事项和药物相互作用完整。

我们建议加强对中西药复方制剂不良反应、禁忌症的基础研究，加强医务人员对药品风险警示意识；完善法律法规中药品说明书更新修订的条款。我国的药品说明书管理相关法则和指导原则，虽然有关于药品说明书更新、修订的条款，如《药品说明书和标签管理规定》第十二条规定药品生产企业应当主动跟踪药品上市后的安全性、有效性情况，需要对药品说明书进行修改的，应当及时提出申请。根据药品不良反应监测、药品再评价结果等信息，国家食品药品监督管理局也可以要求药品生产企业修改药品说明书。但是在执行过程中没有实质性的惩罚措施，导致药品生产企业对此并不重视。同时，国家药品监督部门应当组织专业技术队伍，利用检测网络对药品相互作用、不良反应、禁忌症等进行再评价，以充实完善药品的信息。在此基础上，对药品说明书进行普查和专家评审，可以让药企在药品上市前3～6个月对药品说明书在网上进行公示；国家药品管理部门对药品风险进行评估管理。由于药品临床试验并不全面，而只要企业对药品的研发能力也是相对有限的，因此，国家药品管理部门有义务在国内外检测和研究资料的评估结果、国内临床专家意见的基础上循证地对上市后的药品风险和效益进行评估[6]。

3.3 部分药品名称、处方组成相同的品种质量标准来源却不同

例如复方感冒灵片，虽然都是来自于国家标准，但是，有来源于卫生部药品标准中药成方制剂第十二册，标准编号为WS3-B-2383-97；有来源于地升国内科肺系一205，标准编号为WS-11191(ZD-1191)-2002；再比如感冒清片，有的标准来源于卫生部药品标准中药成方制剂第十九册，标准编号为WS3-B-3716-98，有的标准来源于地升国内科肺系一245，标准编号WS-10705(ZD-0705)-2002。

根据《国家药品安全十二五规划》中对提高仿制药质量的任务部署，我们认为对中西药复方制剂标准不统一的情况，也有必要展开质量一致性评价，通过对中西药复方制剂一致性评价，淘汰内在质量达不到要求的品种。本着科学合理、分类开展的原则，将中西药复方制剂质量一致性评价工作，与药品标准提高、评价性抽验工作相结合，并根据药物自身性质和药物剂型特点分类别、分剂型分步实施[7]，促进我国中西药复方制剂的整体水平提升。药品生产必须严格执行国家标准，达不到国家标准的，一律不得生产、销售和使用，未通过质量一致性评价的不予再注册，注销其药品批准证明文件。加强国家药品标准研究，重点加强安全性指标研究。对于遴选拟评价品种、确定参比制剂并建立评价指标、企业自我评价及药品监管部门对企业自评资料进行审查。

3.4 名称相同但处方、功效不同

例如：咳喘膏，标准来源于部颁z7-120，标准编号为WS3-B-1383-93。成份为芥子、甘遂、延胡索、细辛、洋金花、干姜、樟脑、盐酸异丙嗪。功能与主治为止咳平喘，利咽祛痰。用于单纯型慢性气管炎，喘息型慢性气管炎，哮喘（除心脏引起的）等症。咳喘丸，标准来源于部颁z2-162，标准编号为WS3-B-0332-90。成分为麻黄（蜜炙）、苦杏仁、甘草、荆芥、桑白皮（蜜炙）、紫苏子（炒）。功能与主治为止咳平喘。用于伤风感冒，鼻塞，流涕，咳嗽，气喘，痰多。再比如：麝香祛风湿膏的成分为麝香、血竭、乳香、没药、水杨酸甲酯、桉油、薄荷油、桂皮油、丁香罗勒油、樟脑、冰片、颠茄浸膏、麝香草脑、盐酸苯海拉明。功能与主治为祛风湿，活血，镇痛，消肿。用于风湿痛，筋骨痛，关节痛，腰腿酸痛，坐骨神经痛以及跌打肿痛。麝香祛风湿油的成分为麝香、血竭、乳香、水杨酸甲酯、薄荷素油、桂皮油、丁香罗勒油、没药、麝香酮、月桂氮酮、液状石蜡。功能主治为祛风、活血、消肿、止痛。用于风湿痛，关节痛，腰腿痛，跌打损伤。从上述两个例子我们发现，单看药名以为只是剂型不同的药物，但在成分和功能主治上都是差别很大的。这种情况显然容易让患者产生误解，影响用药安全，进而危害人民的生命安全。

通过对现存中西药复方制剂的清查，我们发现以上情况非常普遍。因此，启动对现存中西药复方制剂的再评价，尽快制定并颁布国家标准显得尤为紧迫。

上述是对于我国中西药复方制剂现存问题的简略研究，对于某些问题的研究和看法仍有不足，尚需完善。希望本文的研究结果和意见建议能够给这类制剂的监管研究提供新的思路和可行性参考。

[1] 张锡纯.医学衷中参西录[M].第2版.河北人民出版社,1974.

[2] 郑广群,梁文喜.感冒通致小儿血尿2例报告[J].牡丹江医学院学报,1999.20(02):84

[3] 曲毅,张力.消渴丸致严重低血糖反应36例文献分析[J].中国药物警戒,2009,6(2):99.

[4] 罗慧莉.我国药品注册管理制度研究[D].浙江大学,2007.

[5] 杜广清.药品说明书存在的问题及建议[J].中国药房,2007,18 (25):1996.

[6] 宋民宪,梁萍,胡明,等.药品侵权责任研究[C].四川省医事卫生法治研究中心课题,2011.

[7] 国家食品药品监督管理局关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知[EB].2013.02.16.

（责任编辑：蒋淼）

Discussion and suggestion on the existing problems of the compound preparations of traditional Chinese medicine and Western medicine

WEN Ting-ting, SONG Min-xian//(Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610000, Sichuan)

Objective:To clarify the defnition of the compound preparations of traditional Chinese medicine and Western medicine, discuss the existing problems and give some advices.Method:Through inquiring the drug intelligence network and so on, the drugs’ standard and specifcation were summarized and analyzed.Result:Some existing problems were found including inaccurate definition, classification of chaos, specification lack of standardization, quality standard source disunity, different preparation with the same name, and so on.Conclusion:The compound preparations of traditional Chinese medicine and Western medicine should be revaluated and the government standard should be formulated and issued as soon as possible.

Compound preparations of traditional Chinese medicine and Western medicine; defnition; problems; suggests

R 288

A

1674-926X(2014)05-015-04

成都中医药大学，四川 成都 610000

文婷婷，女，硕士研究生，主要从事药学与法律研究 Tel:15928705518 Email:364316969@qq.com

宋民宪，男，教授，主要从事药事法规研究Tel:13308010826 Email:songminxian@yahoo.com.cn

2014-02-20