参附注射液治疗慢性心力衰竭研究进展

李 锐

慢性心力衰竭（CHF）是由于多种病因导致心脏结构或功能性疾病引起的慢性心功能不全综合征，预后较差，症状较为复杂，是临床常见的慢性疾病。在西医常规治疗慢性心力衰竭的基础上，加用参附注射液，比单纯应用西医常规治疗效果满意。现从传统辨证研究、现代药理研究、动物实验研究、临床对照研究4个方面将参附注射液治疗慢性心力衰竭的研究进展作一综述。

1 传统辨证研究

慢性心力衰竭临床症状有心悸、紫绀、胸闷、胸痛、咳喘、水肿，严重者伴有休克，上述症状在中医属于“胸痹”“怔忡”“惊悸”“痰饮”“脱证”“血证”“厥证”等范畴［1］。《伤寒明理论》记载：“惊悸，一者气虚，二者痰饮”，根据心主血脉，脾主运化，肾者水脏，主津液的中医理论，慢性心力衰竭临床上多见于虚证，早期属于心气心阳亏虚，引起瘀血内阻；中期水道失调，水湿内停；晚期水湿泛滥。实质上，慢性心力衰竭始动因素是心气虚衰，病理上则为血瘀。所以，治疗以回阳救逆，益气固脱为本［2］。

红参属于五加科草本植物，是我国传统的名贵中药材，具有补气温阳，益气摄血，复脉固脱之功效，固临床上常常用于肢冷脉微、体虚欲脱、气不摄血等的治疗。红参大补元气，益脾补肺，为扶正补虚第一要药，附片辛热纯阳，振奋脾肾阳气，通行十二经脉，温壮元阳，为回阳救逆第一品药。红参、附片联合具有“回阳救逆，益气固脱，补先天，益后天”之功能［3］。参附注射液是用现代技术从古方参附汤提炼而来，静脉用药可直达病所，直接发挥温阳益气的功效，以调节患者脏腑机能，提高免疫力，有针对性的治疗慢性心力衰竭。

2 现代药理研究

参附注射液是由人参和附子组成，基本成分为人参皂甙和消旋去甲乌头碱。参附注射液具有强心、利尿、改善微循环、升高血压以及双向调节心率的作用。参附注射液对血液黏度、红细胞聚集指数、血小板黏附率、红细胞比容、左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（FS）、心搏出量（CO）、每搏输出量（SV）、心脏指数（CI）、二尖瓣快速充血期和心房收缩期血流速度（E／A）都有明显改善［4］。

现代药理研究证明，人参皂甙具有Ca2＋拮抗剂的功效，阻断心肌细胞钙通道，抑制心肌细胞钙通道超载，避免心肌细胞结构的破坏；人参皂甙可以强化三磷酸腺苷酶的合成，使心肌细胞线粒体膜的磷脂发生降解，降低线粒体Ca2＋泵的活性；人参皂甙直接抑制黄嘌呤氧化酶，具有明显的清除氧自由基、抑制脂质过氧化程度，提高前列环素∕血栓素A2比值的作用，促进前列环素释放，抑制血栓素A2，降低血小板聚集，扩张冠状动脉，降低心肌细胞的耗氧量，有效阻滞心肌缺血再灌注损伤［5］；人参皂甙具有提高心脏收缩功能以及负性心率作用，有效改善心功能。现代药理研究证明，消旋去甲乌头碱具有多种药理作用，如：抗炎、抗休克、抗心肌缺血、抗血栓形成等。消旋去甲乌头碱具有α受体激动剂样作用，扩张血管，有效降低心脏前后负荷；消旋去甲乌头碱具有β受体激动剂样作用，提高心肌细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的水平，正性肌力，提高心输出量，加强心传导，升高血压，双向调节血压，增加心肌细胞搏动的幅度和频率，有效抗心律失常。消旋去甲乌头碱可兴奋超氧化物歧化酶，从而起到保护心肌细胞的作用。

3 动物实验研究

黄琼等［6］用参附注射液和多巴胺、毛花甙C（西地兰）比较观察急性心力衰竭大鼠血流动力学改变，结果显示两者具有相同的正性肌力作用。何建宇等［7］构建动物急性心力衰竭模型，结果显示，使用参附注射液能够减缓血压的过快升高，且量－效关系明显。杨芳炬等［8］构建犬心力衰竭模型，结果显示，使用参附注射液能够有效降低室性早搏、室上性心动过速、室性心动过速，明显改善血流动力学各项指标。朱正华等［9］用丝线结扎大鼠右颈内动脉，构建大鼠大脑中动脉脑缺血模型，结果显示，使用参附注射液能够有效改善脑缺血，24h脑梗死面积明显减小。邵丰等［10］用参附注射液进行动物实验发现对缺血∕再灌注损伤有明显的保护作用。贺泽龙等［11］构建大鼠心力衰竭模型，发现附子中去甲乌药碱与西药异丙肾上腺素有类似作用，属β受体激动剂。贺洪等［12］观察用人参皂甙Rgl对小鼠力竭游泳后恢复期自由基代谢的影响，发现人参皂甙能够清除自由基，使心肌细胞膜脂质过氧化程度减轻。殷文朋等［13］用超声多普勒血流动力监测仪观察参附注射液对犬血流动力学指标的影响，发现参附注射液可明显改善组织灌注，提高氧代谢，增加心输出量。心肌细胞再灌注的原因之一是心肌细胞凋亡。顾云等［14］研究显示，参附注射液可抑制大鼠心肌细胞凋亡，使大鼠心肌细胞凋亡率下降，从而起到保护心肌的作用。

4 临床对照研究

黄芳等［15］对23项（总样本数2 070例）有关参附注射液治疗慢性心力衰竭的研究结果显示，治疗组的有效率高于对照组15.26%，参附注射液在改善LVEF、SV、CI、CO、E／A、FS 等方面的作用明显优于对照组，可见应用参附注射液治疗慢性心力衰竭有效率明显高于对照组。闵晓梅［16］随机将82例难治性慢性心力衰竭患者分为两组，对照组以普萘洛尔（心得安）等常规西药治疗为主，治疗组在常规西医等治疗的基础上加用参附注射液静脉输注，治疗组的有效率高于对照组。刘万峰等［17］随机将80例慢性收缩性心力衰竭患者分为两组，对照组给予强心、利尿等常规治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用参附注射液静脉输注，疗程均为10d，结果治疗组的有效率高于对照组，且左室收缩末期容积（LVESV）、舒张末期容积（LVEDV）均明显缩小，B 型钠尿肽（BNP）、C 反应蛋白（CRP）明显降低，CO、LEVF、FS、CI均明显改善。丁丽［18］随机将80例慢性收缩性心力衰竭患者分为两组，对照组给予强心、利尿等常规治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用参附注射液静脉输注，结果治疗组的有效率高于对照组。刘振良等［19］随机将68例慢性心力衰竭合并低血压患者分为两组，对照组给予多巴胺升压和常规抗心力衰竭治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用参附注射液静脉输注，结果治疗组的有效率高于对照组，且多巴胺用量明显减少。

黄文强等［20］随机将86例慢性心力衰竭患者分为两组，对照组以硝普钠治疗为主，治疗组在硝普钠治疗基础上加用参附注射液静脉输注。廖志勇等［21］随机将48例重症慢性心力衰竭患者分为两组，对照组给予强心、利尿、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等，治疗组在对照组治疗的基础上加用参附注射液静脉输注。裴强等［22］随机将72例阳气虚型慢性心力衰竭患者分为两组，对照组以常规西医治疗为主，治疗组在常规西医治疗的基础上加用参附注射液静脉输注。3项研究结果均显示治疗组有效率明显高于对照组。其中裴强等［22］研究显示，治疗组治疗后中医证候积分、生活质量积分、6min步行距离改善优于对照组。

近年来，参附注射液治疗慢性心力衰竭成功颇丰，临床应用疗效分析病例尚多，基础实验研究也扎实开展，但是在古代文献方面还需挖掘，还需采用现代化高科技手段深入研究，尤其在治疗机制和辨证论治方面还需加强。

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