陈 天
(重庆市巴南区第二人民医院泌尿外科,重庆 400054)
患者,男,32 岁,因右侧阴囊疼痛门诊就诊,口服头孢克肟分散片(0.1 g,每天2 次)及双氯芬酸钠缓释片(深圳致君制药有限公司,批号为20120839,规格为每片0.1 g,每天2 次)后疼痛明显缓解。2 d 后感双侧腰部一过性酸胀不适,此后多次解全程洗肉水样血尿,无血凝块,排尿时无尿频、尿急、尿痛。询问病史,既往无泌尿系结石及血尿史,无药物过敏史,无畏寒、发热,无咳嗽、咳痰,无腹痛、腹泻及黑便。体格检查示生命体征正常,神志清楚,心律齐,双肺呼吸音清,双肾区无叩击痛,输尿管走行区无压痛,腹平软,无压痛,移动性浊音阴性,肝脾未触及。查尿常规示红细胞(+ + +),蛋白(+),白细胞(-),初诊时尿常规正常;血常规、肾功能检查正常;泌尿系彩超,静脉肾盂造影,肾脏、膀胱CT 及膀胱镜检均未见结石及新生物。考虑血尿可能与药物有关,且既往多次服用头孢克肟分散片,均未出现血尿,遂试停用双氯芬酸钠缓释片,未用止血药物。停药次日血尿停止,尿液转清。随访至今,未再出现上述症状。
讨论:双氯芬酸钠为衍生于苯乙酸类的非甾体类抗炎药(NSAIDs),主要通过抑制机体组织细胞中环氧化酶(COX)活性,阻断花生四烯酸合成前列腺素的途径而产生镇痛、抗炎、解热作用,具有起效较快、半衰期短、口服吸收快、生物利用度高等特点[1]。我科常用于肾绞痛及术后轻到中度疼痛的治疗。一般认为,双氯芬酸钠所致药品不良反应以消化系统出血、疼痛为主,但其泌尿系统不良反应实非少见,主要表现为急性肾衰竭和血尿[2],其机制也与COX 有关。COX 有COX-1 和COX-2 两种异构体,前者存在于胃肠壁、肾脏、血小板中。双氯芬酸钠可通过抑制COX-1,减少肾脏合成分泌前列腺素,降低前列腺素介导的血管舒张,致肾脏组织缺血,同时炎症产物白三烯增多,损伤肾小球和肾小管上皮细胞,引起肾小球、肾间质炎症或肾乳头坏死,降低肾小球滤过率,从而出现血尿、蛋白尿及肾功能不全或急性肾衰竭[3-4]。此患者无尿路刺激症状,血常规、肾功能及泌尿系影像学检查均正常,停用此药后血尿自行消失,故血尿原因可排除泌尿系结石、肿瘤及感染等因素,考虑为双氯芬酸钠所致血尿。因服药时间较短,尚未引起肾功能损害,符合既往报道的NSAIDs 引起的泌尿系统不良反应表现。因此,在使用双氯芬酸钠等非处方药时仍应注意用药安全,及早识别并及时处理药品不良反应。
[1] 陈新谦,金有豫,汤 光. 新编药物学[M]. 第17 版. 北京:人民卫生出版社,2010:188.
[2] 苏 娜,徐 王廷,唐 尧. 双氯芬酸钠致不良反应的文献分析[J]. 中国药业,2008,17(17):44 -45.
[3] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典·临床用药须知、化学药和生物制品卷(2010 版)[M]. 北京:人民卫生出版社,2011:77.
[4] Mary Anne Koda-Kimble,Lloyd Yee Young,Wayne A.Kradjan,et al. 临床药物治疗学·肾脏疾病[M]. 第8 版. 北京:人民卫生出版社,2007:31 -41.