姚 勤方 悦
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冬虫夏草与人参、鹿茸齐名,为中国中药三宝之一,作为药品和保健品已有数百年历史。冬虫夏草简称虫草,分为天然的冬虫夏草和北冬虫夏草两种[1],现对冬虫夏草的药理作用概述如下。
天然的冬虫夏草为麦角菌科真菌,寄生在鳞翅目蝙蝠蛾科昆虫蝙蝠蛾幼虫上的干燥子座和虫体,主要分布在我国四川、青海、西藏、甘肃、云南等省及自治区。早在1757年《本草从新》中就曾指出冬虫夏草具有保肺、益肾、止血、祛痰、止喘的功效。之后的《本草纲目拾遗》中有关虫草的记载为味甘性温,益气秘精,专补命门,功同人参。其中含有的虫草多糖被发现具有多种生物学活性,包括抗氧化、免疫调节和抑制肿瘤等[2],是研究的重点课题。
2.1 对脑的影响 脑缺血再灌注是脑缺血治疗过程中难以避免的并发症,其发病机制与细胞内钙超载、大量自由基的产生、凋亡基因活化和线粒体功能受损等因素有关。崔超巍[3]采用线栓法制备SD大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,发现冬虫夏草干预组的神经功能恢复优于模型组,推断冬虫夏草对大鼠脑缺血-再灌注后脑组织有保护作用,其可能的机制是通过提高大脑缺血再灌注后脑组织SOD活性、GSHPX和CAT的活性,抑制再灌注后氧自由基的过度生成。而程震勇[4]通过测定缺血再灌注后脑内氨基酸神经递质及脂质过氧化程度等也推断冬虫夏草对小鼠脑缺血再灌注有明显保护作用,其机制可能与降低脑缺血再灌注后脂质过氧化程度有关。
2.2 对肺的影响 已有研究报道冬虫夏草对肺的影响主要是对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)中的治疗作用及其对用。慢性阻塞性肺疾病本质是慢性气道非特异性炎症性疾病,是一种以不完全可逆气流受限为特征,进行性发展的疾病,与肺部反复感染和对香烟烟雾等有害气体刺激有关[5]。廖东江等[5]采用烟雾吸入法成功建立大鼠COPD模型,通过不同人工冬虫夏草的给药方式发现动物的肺功能得到明显改善和恢复,且无论是单纯性预防给药或是造模后给药均有作用,以造模前给药加上造模期间持续性给药效果最佳。李洪涛等[6]在此基础上研究发现冬虫夏草对COPD大鼠的抑制作用可能与冬虫夏草促使DCs(树突状细胞)产生Th1型细胞因子,调节Th1/Th2平衡有关。另有研究表明[7-8],冬虫夏草还对肺纤维化有治疗作用。肺纤维化是一组以肺泡壁弥漫性炎症和间质纤维化为病理特征的弥漫性肺疾病,转化生长因子(TGF-β1)在刺激细胞间基质的积聚过程中发挥的作用尤为重要,抑制TGF-β1的生成可以改善肺纤维化的进程。实验中大多用博来霉素致小鼠肺纤维化。王少杰等[7]研究提示冬虫夏草的干预可以通过降低TGF-β1含量改善肺纤维化进程,同时发现冬虫夏草的早期应用似乎对小鼠肺纤维化的进程有更好的防治意义。许惠娟等[8]研究发现人工冬虫夏草对肺纤维化早期肺泡炎阶段有明显的抗氧化作用。
2.3 对肝的影响 研究表明[9],冬虫夏草对免疫性肝损伤有一定的保护作用,其机制可能是虫草多糖可抑制肝细胞脂质过氧化反应从而起到保护作用。张蕾等[10]研究表明,冬虫夏草提取液能够保护糖尿病小鼠肝线粒体氧化磷酸化功能,从而减轻糖尿病所致的肝损伤。
2.4 对肾的影响 大量研究表明,冬虫夏草对肾衰竭有治疗作用。余洪磊等[11]研究发现冬虫夏草可能通过调节肾组织中的HIF-1ɑ和NGAL的表达而减轻急性肾衰竭,而邓跃毅[12]研究显示,冬虫夏草制剂可明显降低5/6肾切除大鼠肾衰模型的血TC、TG水平,从而纠正脂质代谢紊乱,有效延缓慢性肾衰竭的进程。肾衰竭发展到终末期会表现为肾纤维化和肾小球硬化,闵亚丽[13]发现冬虫夏草可显著下调TGF-β1及ɑ-SMA,从而抑制成纤维细胞、肾小管上皮细胞向成肌纤维的表型转化来防治肾小管间质纤维化。另有研究[14]发现,冬虫夏草减少TIMP-1,2mRNA表达是其减轻肾小球硬化ECM积聚的又一重要机制。
2.5 抗衰老 王玉华等[15]通过观察D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠的多项指标发现冬虫夏草能明显提高衰老小鼠的学习记忆成绩,改善衰老小鼠老化相关酶的水平,抑制机体的过氧化而起到延缓衰老的作用。
2.6 免疫调节 钟建春等[16]的实验中,人工虫草多糖对小鼠特异性细胞免疫具有剂量依赖性的双向调节作用,低剂量增强免疫应答反应,而高剂量则抑制,同时虫草多糖提取物可促进小鼠的非特异性免疫。胡征等[17]也发现冬虫夏草钙制剂能够上调IL-1、6、8等调节免疫的细胞因子的水平,为冬虫夏草免疫调节作用提供了一定的实验依据。另有资料[18]表明,冬虫夏草通过提高患者免疫功能延缓免疫原性肾病病情进展,而对自身免疫性疾病如全身性狼疮患者则可改善白细胞介素-2的生成,从而起到免疫调节作用。
综上所述,冬虫夏草的药理作用十分广泛,但纵览各实验研究,冬虫夏草最重要作用是抗氧化及免疫调节。目前冬虫夏草资源有限,人工提取物及制剂正在不断研发,药理研究不断深入,临床应用于抗肿瘤尤其广泛。冬虫夏草发展前景广阔,但如何科学运用及规范市场将有待进一步研究。
[1]张平,钱大顺.北冬虫夏草功能成分及保健作用分析[J].江苏农业科学,2003,(6):105-107.
[2]宫壮,张晓良,刘必成.冬虫夏草研究现状及治疗进展[J].东南大学学报(医学版),2008,27(2):140-144.
[3]崔超巍.冬虫夏草对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[D].郑州大学,2011.
[4]程震勇.冬虫夏草对小鼠脑缺血复灌损伤的保护作用及机制研究[D].华中科技大学,2011.
[5]廖东江,卢心鹏.人工冬虫夏草在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的治疗作用和机制研究[J].国际呼吸杂志,2012,32(13):969-973.
[6]李洪涛,张天托,黄静,等.冬虫夏草对慢性阻塞性肺疾病大鼠树突状细胞功能的影响[J].中国病理生理杂志,2011,27(12):2372-2375.
[7]王少杰,白文,王春玲,等.人工冬虫夏草菌液对博莱霉素致小鼠肺纤维化的保护作用[J].中国中药杂志,2007,32(24):2623-2626.
[8]许惠娟,李时悦,林云恩,等.人工冬虫夏草菌液对大鼠肺纤维化早期抗氧化作用的研究[J].广东医学,2010,31(13):1653-1655.
[9]方士英,徐茂红,叶良兵,等.冬虫夏草对免疫性肝损伤小鼠模型的保护作用研究[J].中国免疫学杂志,2011,27(10):891-894.
[10]张蕾,李伟伟,刘树森.冬虫夏草提取液对肝线粒体氧化磷酸化功能的影响[J].中国老年学杂志,2010,30(21):3146-3147.
[11]余洪磊,周巧玲,黄仁发,等.冬虫夏草对大鼠缺血再灌注模型肾组织HIF-1ɑ及NGAL表达的影响[J].中南大学学报(医学版),2012,37(1):57-65.
[12]邓跃毅,陈以平,贺学林,等.冬虫夏草制剂延缓慢性肾衰竭的机理研究[J].中国中西医结合肾病杂志,2001,2(7):381-383.
[13]闵亚丽.冬虫夏草在肾间质纤维化大鼠模型中的作用及其对 TGF-β1、ɑ-SMA 的影响[J].中国中西医结合肾病杂志,2007,8(2):92-93.
[14]刘丽秋,岳少姮,赵秀珍,等.冬虫夏草对肾小球硬化大鼠肾脏组织抑制因子-1,2mRNA表达的影响[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2004,13(5):457-458.
[15]王玉华,叶加,李长玲,等.冬虫夏草提取物延缓衰老实验研究[J].中国中药杂志,2004,29(8):773-776.
[16]钟建春,张艳,丁振涛,等.人工冬虫夏草多糖提取物对小鼠免疫功能的影响[J].中山大学学报(自然科学版),2011,50(6):99-102.
[17]胡征,刘丹丹.冬虫夏草钙制剂对衰老小鼠的抗衰老和免疫调节作用[J].中国老年学杂志,2010,30(19):2780-2781.
[18]申玲玲,杜光.冬虫夏草在免疫疾病方面应用进展[J].医药导报,2009,28(10):1316-1318.