靶向作用microRNA分子或可改善卵巢癌和乳腺癌患者预后

2014-01-22 16:02
中华肺部疾病杂志(电子版) 2014年6期
关键词:卵巢癌靶点研究者

近日,来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员通过研究发现,一种名为3q26.2扩增子的遗传缺失或许会引发大灾难,实际上其是许多癌症中最为频繁的染色体异常情况,比如在卵巢癌和乳腺癌中。

研究者表示他们发现了一种基于分子的方法来阻断3q26.2的破坏性作用,通过修饰一种名为miR569的非编码miRNA(其是扩增子的一部分)研究人员就可以在体内和体外实验中增加细胞的死亡率;MicroRNAs非常短,是一种对控制基因表达非常重要的非编码RNA分子。

研究者Gordon Mills博士表示,小型非编码的miRNAs可以作为基因畸变的新型靶点及当前疗法的治疗靶点等,我们阐明,miR569在卵巢癌和乳腺癌的亚型中处于过表达的部分原因是因为3q26.2扩增子所导致的,而miR569也可以影响细胞的生存和增值。为了抑制3q26.2引发的分子混乱,首先必须改变名为TP53INP1的肿瘤蛋白的表达水平。

研究结果显示,TP53INP1无论在体内还是体外都是miR569的关键靶点,miR569水平的增加会降低和卵巢癌患者预后较差的TP53INP1蛋白的水平。然而当miR569的表达被沉默或降低时,蛋白TP53INP1的水平就会增加随后患者的生存预后就会明显改善;实际上利用化疗制剂顺铂来靶向作用miR569会使得过表达miR569的卵巢癌和乳腺癌细胞致敏。

最后研究者Mills指出,该研究发现揭示了miRNAs是RNA稳定性和翻译的潜在调节子,其可以改变我们对控制蛋白水平机制的理解,为后期开发新型靶向疗法来治疗一系列顽疾如癌症带来巨大的希望。

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