文拉法辛联合治疗研究进展

朱羞阳 叶苗 杨栋 黄炜

(空军杭州航空医学鉴定训练中心，310013)

文拉法辛联合治疗研究进展

朱羞阳 叶苗 杨栋 黄炜

(空军杭州航空医学鉴定训练中心，310013)

文拉法辛联合治疗反映了目前抗抑郁药使用趋势，联合用药不但优于其单独使用，且安全性高，依从性好，扩大了治疗范围，有利于提高患者治疗的依从性和生活质量。

文拉法辛；抗抑郁药；联合用药

新型抗抑郁药文拉法辛是5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)双重再摄取抑制剂(SSNR)，近年来在临床被广泛应用[1]，它能同时抑制神经细胞对NE和5-HT的再摄取，对多巴胺有轻微的摄取抑制作用，对胆碱能、组胺能和肾上腺素能受体无明显亲和力，几乎无心血管副作用[2]。但因需2～4周起效，不能快速控制症状，使其依从性受到影响。而越来越多的文献表明，文拉法辛联合治疗不但优于其单独使用治疗，且不良反应少，安全性高，有利于提高患者依从性和生活质量。

1 联合心理治疗

1.1 联合理性情绪行为疗法(REBT)治疗躯体形式障碍(SD) 躯体形式障碍是一类以持久地担心或相信躯体症状的优势观念为特征的神经症。目前认为认知心理治疗、应用抗抑郁药是治疗它的有效方法[3-4]。

徐中利[5]将44例SD患者随机分为两组，REBT组(REBT联合文拉法辛治疗)和文拉法辛组各22例，疗程12周，应用症状自评量表(SCL-90)评估治疗效果。结果在治疗的8、12周时疗效均以REBT组显著较好，REBT组药物剂量显著低于文拉法辛组，研究所示REBT联合文拉法辛能快速有效缓解躯体化焦虑、抑郁症状。

1.2 联合森田疗法治疗强迫症 强迫症是一种以强迫症状为主的神经症。郭艳红等[6]将68例强迫症病人随机分为观察组和对照组，每组34例。观察组采用森田疗法和文拉法辛治疗，治疗组单纯以文拉法辛治疗，疗程3个月。采用耶鲁-布朗强迫症状量表(Y-BOCS)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和副反应量表(TESS)评定疗效及安全性。结果在治疗4、8、12周末，观察组Y-BOCS、HAMA、HAMD量表评分均显著低于对照组(P＜0.05)；两组不良反应比较差异无统计学意义(P＞0.05)。研究显示门诊森田疗法与文拉法辛联合治疗强迫症的效果优于单用文拉法辛。

1.3 联合心理干预治疗产后抑郁 产后抑郁是最常见的分娩后并发症，通常发生在分娩后数日或数周[7]。张梅等[8]将60例符合CCMD-3抑郁症诊断标准的产后抑郁患者随机分为两组，分别给予文拉法辛与文拉法辛联合心理治疗，于治疗前及治疗后的第1、2、4、6周末分别采用HAMD进行评定，结果得出单用文拉法辛与文拉法辛联合心理治疗产后抑郁均有较好疗效，但后者疗效更佳。

2 联合物理治疗

2.1 联合高频重复经颅磁刺激(20HzrTMS)治疗抑郁症早期 王卓等[9]将40例抑郁症患者随机分为研究组和对照组，每组各20例。研究组给予20HzrTMS联合文拉法辛治疗，对照组单用文拉法辛联合假rTMS治疗。两组分别于治疗前和治疗2、4、6周采用HAMD评定疗效，采用TESS评定不良反应。结果两组治疗后HAMD评分均有显著下降(P＜0.05)，以研究组在治疗2、4周时降分显著(P＜0.05)，两组间部分不良反应发生率存在统计学差异(P＜0.05)。结论显示20HzrTMS联合文拉法辛治疗抑郁症早期疗效优于单一用药，不良反应发生率较低。

2.2 联合无抽搐电休克(MECT)治疗强迫症 唐锴等[10]将64例强迫症患者随机分为两组，单用组使用文拉法辛治疗，合用组为MECT联合文拉法辛治疗。采用Y-BOCS和HAMA评定疗效，用TESS评定用药不良反应。治疗6周后，两组有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，两组Y-BOCS和HAMA评分较治疗前显著下降(P＜0.01)，合用组较单用组下降更显著(P＜0.01)，两组TESS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。研究所示MECT联合文拉法辛治疗能显著提高强迫症患者的临床疗效，安全性高，依从性好。

2.3 联合早期康复训练治疗脑卒中后抑郁(PSD) 脑卒中后抑郁是脑卒中常见的并发症之一，其发生率报道不一，国外有文献报导，住院患者发病率约22%～28%[11]。李欣[12]将90例患者随机分为两组，每组45例，康复联合药物治疗组采用早期康复训练联合文拉法辛治疗，药物治疗组单用文拉法辛治疗。两组患者在治疗前后分别进行HAMD、美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)及Barthel指数(BI)量表评价患者的抑郁程度、神经功能缺损程度、日常生活活动能力。结果两组治疗后各指标评分均优于治疗前，除单纯组的HAMD外P＜0.05，其余均为P＜0.01，联合组治疗后的HAMD低于单纯组(P＜0.05)，其余指标高于单纯组(P＜0.01)，结论得出早期康复训练联合文拉法辛治疗能改善PSD的抑郁症状、提高其神经功能恢复及提高日常生活活动能力。

3 联合中药或中成药治疗

3.1 合并柴胡疏肝散治疗抑郁症肝郁气滞型患者 抑郁症属中医学范畴，肝郁气滞是其最常见的证型之一[13]。刘兰英等[14]将63例抑郁症患者随机分为研究组31例，对照组32例，研究组给予柴胡疏肝散同时加服文拉法辛治疗，对照组仅用文拉法辛治疗。治疗前及治疗后2、4周采用HAMD评定临床疗效，TESS量表评价药物不良反应，结果治疗前两组HAMD评分差异无统计学意义，治疗4周后两组治疗均有效，但研究组疗效更好(P＜0.05)，起效更快。研究组4周后副反应发生率比对照组少(P＜0.05)。研究得出，文拉法辛合并柴胡疏肝散，可加速文拉法辛起效，疗效显著，同时可降低文拉法辛副作用，值得在临床推广应用。

3.2 联合舒肝解郁胶囊治疗PSD 胥明等[15]将120例PSD患者随机分为对照组(n＝60)，单纯文拉法辛治疗；联合组(n＝60)，在文拉法辛治疗基础上加服舒肝解郁胶囊。经6周治疗后，两组症状均有改善，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，联合组疗效优于对照组(P＜0.05)。

3.3 联合振源胶囊治疗广泛性焦虑障碍 广泛性焦虑障碍是一种以缺乏明确对象和具体内容的提心吊胆及紧张不安为主的焦虑症，并有显著的植物神经症状、肌肉紧张及运动性不安。病人因难以忍受又无法解脱而感到痛苦[16]。唐锴等[17]将80例广泛性焦虑障碍患者随机分为两组，合用组为振源胶囊联合文拉法辛缓释片，单用组为文拉法辛缓释片，疗程6周。采用HAMD评定临床疗效，TESS量表评价药物不良反应，治疗6周末，两组有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，两组TESS评分比较差异有高度统计学意义(P＜0.01)。结论可得振源胶囊联合文拉法辛缓释片能显著提高广泛性焦虑障碍的临床疗效，安全性高，依从性好。

4 联合其他抗抑郁药米氮平治疗难治性抑郁症(TRD)

陈青松等[18]将31例TRD患者给予文拉法辛联合米氮平治疗，疗程8周，于治疗前及治疗1、2、4、6和8周应用HAMD和TESS量表分别评定疗效和不良反应。治疗2～8周，HAMD评分均显著下降，TESS评定显示不良反应发生率低，程度轻。得出文拉法辛联合米氮平治TRD安全有效。

5 联合心境稳定剂拉莫三嗪治疗TRD

王立娜[19]将60例TRD患者随机分为两组，对照组30例单用文拉法辛治疗，治疗组30例在采用文拉法辛的同时联合应用拉莫三嗪，持续治疗12周。于入组前、入组后第6周和第12周末分别应用HAMD、抑郁症状学记录量表(Qids-C16)及TESS进行评定。结果治疗第6、12周末，两组间HAMD、Qids-C16评分的差异具有统计学意义(P＜0.05)，两组间总有效率比较，差异有高度统计学意义(P＜0.01)，两组副反应均较轻微。研究所示，文拉法辛联合拉莫三嗪治疗TRD的疗效优于单用文拉法辛，且安全性较好。

6 联合抗焦虑药丁螺环酮治疗抑郁症

苏庆伟[20]将62例符合标准的抑郁症患者随机分为合并组(文拉法辛合并丁螺环酮)和对照组(单用文拉法辛)，每组31例，于治疗前和治疗后第2、4、6、8周末应用HAMD和TESS量表分别评定疗效和不良反应。研究显示，文拉法辛合并丁螺环酮治疗抑郁症疗效好，起效快，不良反应小，是治疗抑郁症的有效方法，尤其适用于伴有明显焦虑症状的患者。

7 联合抗精神病药物治疗

7.1 联合奥氮平治疗SD 王彬彬等[21]对23例SD患者使用小剂量奥氮平联合文拉法辛治疗6周，采用SCL-90评定疗效，治疗6周后症状改善明显，躯体化、焦虑、抑郁、强迫症状因子分比较有显著差异且不良反应少。

7.2 合并喹硫平治疗TRD 刘珊等[22]将61例TRD患者随机分为文拉法辛合并喹硫平组和文拉法辛组，疗程8周，分别于治疗前及治疗后1、2、4、8周末以HAMD评估疗效。治疗第2、4、8周末两组HAMD评分差异显著，结论可得，文拉法辛并喹硫平治疗TRD效果更佳，安全性好。

7.3 合并阿立哌唑治疗TRD 王春雁等[23]将87例TRD患者随机分为合用组(文拉法辛合并阿立哌唑)与单用组(单用文拉法辛)治疗8周后以HAMD评定临床疗效，TESS评定不良反应，结果两组的HAMD评分均较治疗前显著下降，两组TESS评分无显著差异。得知文拉法辛合并阿立哌唑治疗TRD疗效优且安全性高。

综上所述，文拉法辛联合治疗，不仅可用于各类型抑郁症，还可用于强迫症、广泛性焦虑障碍及其他身心疾病，疗效肯定，不良反应少，安全性高，有利于提高患者治疗的依从性和生活质量。值得注意的是，文拉法辛与5-HT能活性药物如三环类抗抑郁药(TCAs)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)、5-HT及NE、双重再摄取抑制剂(SNRIs)、锂剂、曲坦类等合用，会引起5-HT综合征，故慎与此类药合用。与三氟拉嗪等抗精神病药合用可能会导致神经恶性综合征的发生。文拉法辛还为弱细胞色素P450酶CYP2D6抑制剂，可使某些三环类抗抑郁药、吩噻嗪类精神安定药物、利培酮、美托洛尔等由CYP2D6代谢的药物血药浓度升高[24]。因此，在使用文拉法辛治疗时，至少在初次治疗时，尽量使用单一药物或配合心理治疗，以便观察其疗效和不良反应，但在治疗难治性抑郁症或伴有精神症状的病例时，应权衡利弊，考虑其联合治疗是合理且必须的。

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Venlafaxine combined treatment reflects the current trend of antidepressant usage.Drug combination is not only superior to exclusive use but also with higher security and compliance，which expands the therapeutic range.It can help improve the treatment compliance and living quality of the sufferers.

Venlafaxine；Antidepressant；Drug combination

1005-619X(2014)04-0312-03

10.13517/j.cnki.ccm.2014.04.011

黄炜

2013-12-09)