重型颅脑损伤后性激素水平监测及其替代治疗效果观察

胡林旺

湖南省马王堆医院神经外科，湖南长沙 410016

重型颅脑损伤(格拉斯哥昏迷分级，GCS<8分者；或再次昏迷者)，是因暴力直接或间接作用于头部引起，是各种外伤中最严重的损伤，死亡率一般为30%～50%[1-2]。其起病急，病情发展快，极易发生严重并发症，病情凶险，预后差，是医院里救治工作的难点[3-4]。重型颅脑损伤往往使下丘脑、垂体、小脑和脑干等重要脑组织受到重创从而影响机体正常的神经调配，机体功能紊乱。尤其是与内分泌密切相关的三大分泌轴，其中更包括下丘脑-垂体-性腺轴。多种因素均可影响重型颅脑损伤的预后，而性激素水平直接影响病人的性生活，对病人具有重大意义。本研究通过对78例重型颅脑损伤患者实施性激素水平监测并进行替代治疗，发现重型颅脑损伤后患者性激素水平整体下降，替代疗法可有效弥补激素的病理缺失，提高外周血激素水平，效果显著，现将分析方法和结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将自2013年10月—2014年5月在在我科室进行治疗的78例重型颅脑损伤患者作为研究对象。所有对象均参照1998年王忠诚主编的《神经外科学》诊断标准执行，均经手术及头颅CT检查确诊为重型颅脑损[5]伤。其中，男性49例，女性29例；年龄21～59岁，平均年龄（32.8±1.90）岁；坠落至损伤19例，车祸致损伤38例，击打致损伤16例，其他原因致损伤6例。各组患者均行GCS评分[6]（重度组 GCS＜6分，中度组 7 分＜GCS＜12 分，轻度组 GCS＞12分），排除原发性性腺疾病及其他可能影响性激素水平的疾病，入选患者损伤程度均为中、重度。因男女本身存在生理差异，正常激素水平不完全一致，故男女组分开进行讨论比较。

1.2 方法

病人入院时，采取空腹状态下的外周静脉血，测量其LH、FSH、E2和T水平。运用激素替代疗法一个疗程（7 d）后同样的方法测定性激素水平。测量时均采用深圳市科润达生物工程有限公司生产的放免分析试剂盒，将获取6组数据。以性别为单位，男性组病人、女性组病人分别和50例正常的男性、女性的性激素平均水平进行比较。

替代疗法的具体用药方法为：①戊酸雌二醇（补佳乐），1.5mg/d，qd，p.c； ②炔诺孕酮 （Levonorgestrel），5mg/d，qd，p.c； ③甲睾酮（Methyltestosterone），5mg/d，bid，p.c。

1.3 实验相关指标

1.3.1 性激素标准参考值 雌二醇女性10.9～338.5 pg/mL、睾酮男性3.9～17.6 ng/mL、促滤泡成熟素男性1.2～5.0U/L、女性0～30 U/L、促黄体生成素男性5～30 U/L、女性6～217 U/L[7]。

1.3.2 性激素替代疗法应用原则 ①雌激素：首选天然雌激素；②孕激素：优先选用天然孕酮；③雄激素：优先选用睾酮及十一酸睾酮；④替勃龙具有上述3种性激素的活性，酌情选择使用[8]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件对本研究的数据进行统计学上的分析。病人运用激素替代疗法前后的激素水平采用均数±标准差（±s）表示，比较均采用t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

男、女组病人重型颅脑损伤前后、替代疗法治疗前后激素水平比较分别见表1、表2。由表1可知，重型颅脑损伤后男性的性激素平均水平为：LH（17.82±2.61）U/L，FSH（3.01±4,18）U/L，T（6.84±2.88）ng/mL；替代治疗后 LH（19.74±3.89）U/L，FSH（3.49±2.95）U/L，T（7.91±3.46）ng/mL。替代治疗后激素水平有提高，治疗前后 LH、FSH和T的比较的T值分别为 19.563、13.542和 13.785，P值分别为0.033、0.047和 0.046，均有 P＜0.05，差异均具有统计学意义。

表1 男性组病人不同测定时间的激素水平比较(±s)

表1 男性组病人不同测定时间的激素水平比较(±s)

注：与重型颅脑损伤后替代治疗前激素水平相比，aP＜0.05。

测定时间LH（U/L）FSH（U/L）T（ng/mL）正常参考值(n=50)替代治疗前(n=49)替代治疗后(n=49)a 20.11±1.70 17.82±2.61 19.74±3.89a 3.78±3.04 3.01±4,18 3.49±2.95a t值 P值19.563 0.033 13.542 0.047 9.11±1.71 6.84±2.88 7.91±3.46a 13.785 0.046

由表2可知，重型颅脑损伤后女性组的性激素平均水平为：LH（76.94±4.17）U/L，FSH（13.44±4.65）U/L，T（123.72±21.30）ng/mL；替代治疗后 LH（89.03±4.11）U/L，FSH（15.71±3.02）U/L，T（139.74±23.46）ng/mL。替代治疗后激素水平有提高，治疗前后LH、FSH和T的比较的 T值分别为 13.728、12.841和 16.781，P值分别为0.046、0.049和 0.038，均有 P＜0.05，差异均具有统计学意义。

表2 女性组病人不同测定时间的激素水平比较(±s)

表2 女性组病人不同测定时间的激素水平比较(±s)

注：与重型颅脑损伤后替代治疗前激素水平相比，bP＜0.05。

测定时间LH（U/L）FSH（U/L）E2（pg/mL）正常参考值(n=50)替代治疗前(n=29)替代治疗后(n=29)b 119.97±7.18 76.94±4.17 89.03±4.11b 18.09±2.95 13.44±4.65 15.71±3.02b 156.99±18.59 123.72±21.30 139.74±23.46b t值 P值13.728 0.046 12.841 0.049 16.781 0.038

3 讨论

激素替代疗法（HormoneReplacement Therapy，HRT）是一种医学治疗方法，当患者体内缺失特定的激素（如雌激素、孕激素和雄激素等）时，通常通过静脉注射或口服激素药物，向患者体内补充含有缺失激素的药剂，替代缺失的激素；目前广泛的应用在诸如更年期等性激素分泌失调时期的妇女，也应用到妇科肿瘤、骨质疏松、老年痴呆等的预防，是一个长期、有效的治疗方法[9-10]。重型颅脑损伤往往造成下丘脑-垂体-性腺轴严重创伤，机体性激素分泌失调，与之相关的各项生理功能无法实现，通过性激素替代疗法可有效解决这一问题。

本研究经过医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书，通过对重型颅脑损伤后患者激素水平进行监测并使用性激素替代疗法治疗，发现：重型颅脑损伤后，男性患者激素水平LH（76.94±4.17）U/L、FSH（13.44±4.65）U/L、T（123.72±21.30）ng/mL，与正常的LH（20.11±1.70）U/L、FSH（3.78±3.04）U/L、T（9.11±1.71）ng/mL 相 比 有 减少；女性患者同男性患者，重型颅脑损伤后激素水平LH（76.94±4.17）U/L、FSH（13.44±4.65）U/L、T（123.72±21.30）ng/mL，与正常值LH（119.97±7.18）U/L、FSH（18.09±2.95）U/L、T（156.99±18.59）ng/mL相比也有下降，此与杨帆[11]的研究结果一致，表明重型颅脑损伤后下丘脑-垂体-性腺轴也遭到严重冲击，不能正常分泌GnRH，使得机体性激素缺乏。激素替代治疗后，男性患者激素水平提高到LH（89.03±4.11）U/L、FSH（15.71±3.02）U/L、T（139.74±23.46）ng/mL，女性患者激素水平提高到 LH（89.03±4.11）U/L、FSH（15.71±3.02）U/L、T（139.74±23.46）ng/mL，与赵守香、赵伟[12]等人研究结果一致，表明激素替代疗法可显著弥补重型颅脑损伤后患者性激素不足，代替自身分泌的性激素维持机体正常水平。

综上所述，激素替代疗法对重型颅脑损伤病人具有较好的临床疗效。使用激素替代疗法后，病人的性激素水平维持在正常水平。此治疗方案可有效提高重型颅脑损伤后病人的低性激素水平，对弥补重型颅脑损伤病人性激素水平不足具有积极地临床借鉴和指导意义，值得临床推荐。

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