宫外孕应用MT X联合米非司酮的疗效与安全性

平玉杰

河南省南阳市人口和计划生育指导中心，河南南阳 473000

随着血β-HCG检测、阴道B超检查等早期确诊技术的广泛应用，与手术治疗后多出现因术中创伤大与出血量多引发的输卵管感染、妊娠功能损伤等术后适应症，越来越多的妇产科医师将药物保守治疗作为治疗输卵管妊娠未破裂宫外孕患者的临床主要治疗方法[1]。本文主要对MTX联合米非司酮治疗宫外孕的临床疗效予以分析并评估其联用后的安全性，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料随机选自2012年5月—2013年11月本院确诊宫外孕且自愿接受保守治疗的患者112例，随机平均分为对照组和研究组，每组 56 例；对照组年龄 20～36 岁，平均（25.86±4.32）岁，停经时间 28～62d，平均（38.92±11.75）d，用药前血 β-HCG 值 1 200～1 500IU/L,平均（1206.24±226.35）IU/L，包块直径 2.0～4.0cm，平均（3.02±0.92）cm；研究组年龄 21～37 岁，平均（26.85±3.42）岁，停经时间 26～65d，平均（39.28±11.57）d，用药前血 β-HCG 值 1 200～1 500IU/L,平均（1212.24±235.26）IU/L，包块直径 2.0～4.0cm，平均（2.98±0.82）cm。两组患者的年龄、停经时间等基线资料比较无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

经停经史、妇科检查、血β-HCG检测与阴道B超检查确诊为异位妊娠[2]。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：临床指针符合宫外孕行保守治疗患者；血β-HCG＜2000U/L；包块直径≤4cm；输卵管妊娠未发生破裂者；均签署治疗和护理方案的知情同意书；无应用药物治疗的禁忌症[3]。排除标准：子宫发育不良或存在严重畸形者；合并心、肝等脏器严重功能障碍者；不配合治疗和护理方案实施者；资料不完整者[4]。

1.4 治疗方法

对照组采用MTX（甲氨蝶呤，国药准字H20103068，生产企业：哈尔滨博莱制药有限公司）肌肉注射治疗，10mg/m2，1次/d，连续肌注5d；研究组采用MTX（药量与给药时间同对照组），联合米非司酮（国药准字H20000628，生产企业：上海新华联制药有限公司）治疗，50mg/次，2次/d，空腹口服3 d。两组患者复诊时行输卵管通液，复诊时间为出院后第二次月经结束后3～7 d。

1.5 疗效评价标准

观察并记录患者用药后各项指标恢复时间，包括血β-HCG转阴时间、包块减退时间与住院时间；采用阴道B超与血β-HCG检测评估患者用药前、后的血β-hCG值与包块直径；观察患者服药期间的不良反应发生率与复诊时输卵管通畅率[5]。发生率=（肠胃道反应+肝功能损伤+骨髓抑制）/总例数×100%，通畅率=（总例数-不通例数）/总例数×100%。

1.6 统计学处理

本研究所有数据均用SPSS 18.0统计软件进行分析处理，用标准差（±s）表示计量资料，用χ2检验计数资料，用t检验组间比较，以P＜0.05时表示差异具统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者用药后各项指标恢复正常时间

予以不同药物治疗后，研究组血β-HCG转阴时间、包块减退时间、住院时间均明显短于对照组，比较差异均具有统计学意义（P＜0.05），如表 1。

表1 两组患者用药后各项指标恢复正常时间（±s，d）

表1 两组患者用药后各项指标恢复正常时间（±s，d）

组别对照组研究组P（t）例数 血β-HCG转阴时间 包块减退时间 住院时间56 56 19.26±5.35 14.32±5.18＜0.05（4.0362）17.62±3.55 13.24±3.81＜0.05（3.7863）20.13±3.51 15.23±2.75＜0.05（3.9312）

2.2 两组患者用药前、后的血β-HCG与包块下降幅度情况

予以不同药物治疗后，研究组用药前、后的包块下降幅度明显大于对照组，比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；并且两组患者用药前、后的血β-HCG下降幅度，比较差异无统计学意义（P＞0.05），如表2。

表2 两组患者用药前、后血β-HCG与包块下降幅度情况（±s，n=56）

表2 两组患者用药前、后血β-HCG与包块下降幅度情况（±s，n=56）

组别 例数 血β-HCG下降幅度(IU/L) 包块下降幅度（cm）对照组研究组P（t）56 56 762.32±235.12 753.56±231.25＞0.05（0.9756）762.32±235.12 753.56±231.25＞0.05（0.9756）

2.3 两组患者用药后的安全性指标情况

研究组不良反应发生率为12.50%，对照组为19.64%；研究组输卵管通畅率为71.43%，对照组为64.28%，比较差异均无统计学意义（P＞0.05），如表 3。

表3 两组患者用药后的安全性指标情况（n=56）

3 讨论

相关研究成果对宫外孕治疗方案尚未形成统一的认识，但均表示宫外孕的处理时机与治疗方式对育龄期的生育能力的影响较大，尤指手术治疗[6-9]。本研究对照组患者采用MTX肌注治疗，甲氨蝶呤作为叶酸拮抗剂，治疗宫外孕的机制是通过抑制滋养细胞的增生，破坏绒毛促使胚胎组织坏死并自主脱落，达到无创治疗的目的。研究组患者采用MTX联合米非司酮治疗，米非司酮作为孕激素受体抗结剂，终止妊娠机制是通过取代体内卵巢与其受体结合，抑制孕酮活性并促进卵巢黄体溶解，进而导致依赖黄体发育的胚囊变性并最终坏死，导致体内血β-HCG含量下降[10-11]。

本研究通过对比分析两组两组患者用药后的安全性指标，发现研究组不良反应发生率12.50%与对照组19.64%比较无明显差异，提示MTX联合米非司酮治疗宫外孕不会增加用药后毒副反应的发生率，本研究结果与王惠珍、闫士琳等人的研究结果类似，进一步证实联合用药具有相应的安全性，可在临床治疗中广泛应用[12-13]。并且本研究结果显示，研究组输卵管通畅率为71.43%，对照组为64.28%，表明两种药物治疗方案不仅能够最大限度保留患者输卵管的通畅度与完整性，而且对患者的生育功能影响较小，可以有效提高治疗方案的安全性。

同时，本研究通过对比分析两组患者用药后各项指标恢复正常的时间，发现研究组血β-HCG转阴时间、包块减退时间、住院时间均明显短于对照组，表明MTX联合米非司酮方案可以相应缩短患者的治疗时间与住院时间，改善宫外孕的临床治疗效果，相应减轻患者的经济负担。比较并分析两组患者用药前、后的血β-HCG与包块下降幅度，发现研究组用药前、后的包块下降幅度明显大于对照组，间接证实米非司酮在联合用药中的有效性，表明其通过促使脱膜与绒毛组织变性的同时扩张血管，影响胚胎及其附属物的供血，可以有效阻止胎囊的生长并加快包块组织的脱落。关于MTX联合米非司酮治疗方案在不同血β-HCG含量宫外者的深入应用价值，需要以后临床进一步的研究证实和验证。

综上所述，针对宫外孕患者给予MTX联合米非司酮治疗，可以相应缩短患者的治疗时间与住院时间，提高临床治疗效果，最大限度恢复患者输卵管的通畅度，保留育龄期妇女的生育能力，且服药后毒副反应发生率低，值得临床推广与应用。

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