细胞角蛋白19、血清癌胚抗原与恶性肿瘤特异性生长因子联合检测在婴幼儿肺炎早期诊断中的应用价值

敖沛然 余军平 林素云▲ 孙铁英

1.浙江省温岭市妇幼保健院检验科，浙江温岭 317500；2.北京医院呼吸科，北京 100005

肺炎是呼吸科常见的多发病，其中重症肺炎发病急、病程较长，患者一般病情较重，若不进行及时治疗可导致患者死亡。 导致肺炎的因素较多[1-2]，最为常见的是细菌、支原体和病毒感染，而不同感染需要采取相应的治疗方法。目前临床上对肺炎感染的检测手段主要有痰液培养、血液培养等，但均有其自身的局限性。血清癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19（CYFRA21-1）和恶性肿瘤特异性生长因子（TSGF）均属于肿瘤标志物，临床上常用于多种恶性肿瘤的诊断及预后评价[3]；但是有报道显示这些标志物在炎症患者血清含量会明显上升[4]，因此本研究进行大胆推测：通过检测血清CEA、CYFRA21-1、TSGF 来早期诊断肺炎。 为了证实推测，本研究对温岭市妇幼保健院（以下简称“我院”）肺炎患儿血清CEA、CYFRA21-1、TSGF 含量进行测定，并与健康幼儿进行对比，探讨其在肺炎早期诊断中的价值，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009 年7 月～2012 年7 月我院儿科住院部收治的193 例肺炎患儿作为研究对象， 男117 例，女76 例；年龄0～9 岁，平均（1.88±1.40）岁。 其中细菌性肺炎78 例，病毒性肺炎53 例，支原体肺炎62 例。 另选择在我院幼儿园入园体检的健康幼儿50 名作为对照组，男33 例，女17 例，年龄3～4 岁。 两组研究对象性别构成、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

所有研究对象均于清晨空腹，肘静脉取血5 mL，离心分离血清，并于-20℃下保存待检；同一样本同时进行3 项检测。所有检测均采用酶偶联吸附免疫分析法进行检测，CEA 试剂盒和CYFRA21-1 试剂盒由上海瑞齐生物科技有限公司提供，TSGF 试剂盒购自北京方程生物科技有限公司；所有操作均严格按照说明书进行。

1.3 判断标准

CEA 参 考 值：0 ～5.0 ng/mL；CYFRA21-1 参 考值：0～6 ng/mL；TSGF 参考值：0～71 ng/mL， 以CEA＞5.0 ng/mL、CYFRA21-1＞6 ng/mL、TSGF＞71 ng/mL 为阳性阈值[5-7]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0 统计学软件进行数据分析， 正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，两独立样本的计量资料采用t 检验； 多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t 检验。 计数资料以率表示，采用χ2检验。 以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各肺炎组与对照组血清相关指标检测结果比较

由表1 可见，细菌性肺炎组、病毒性肺炎组、支原体肺炎组血清CEA、CYFRA21-1、TSGF 水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；其中支原体肺炎患者血清CEA 含量最高， 细菌性肺炎患者血清CYFRA21-1 含量最高， 病毒性肺炎患者血清TSGF 含量最高。

表1 各肺炎组与对照组血清相关指标检测结果比较（ng/mL，±s）

表1 各肺炎组与对照组血清相关指标检测结果比较（ng/mL，±s）

注：与对照组比较，aP ＜0.05；CEA：血清癌胚抗原；CYFRA21-1：细胞角蛋白19；TSGF：恶性肿瘤特异性生长因子

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2.2 各肺炎组与对照组血清相关指标检测阳性率比较

在支原体肺炎组中，CEA 阳性检出率（91.94%）较高；CYFRA21-1 在细菌性肺炎组阳性检出率（97.44%）最高，病毒性肺炎组中TSGF 阳性检出率（96.23%）最高，详见表2。

表2 各肺炎组与对照组血清相关指标检测阳性率比较[n（%）]

2.3 血清CEA、CYFRA21-1、TSGF 敏感性、 特异性、阳性预测值、阴性预测值比较

由表3 可见，三者联合检测后敏感性和阴性预测值明显升高，与单检CEA 或单检CYFRA21-1 相比差异有统计学意义（χ2= 6.473、4.537、6.432、4.641，均P＜0.05）。

表3 血清CEA、CYFRA21-1、TSGF 在肺炎诊断中敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值比较（%）

3 讨论

肺炎是呼吸系统常见的疾病，抽烟、环境污染等因素均导致肺炎发病率不断上升。 根据WHO 的调查显示[8]，肺炎的病死率并没有随着抗生素的广泛使用而降低。 大量研究也证实[9-10]，治疗延迟会显著增加肺炎患者的病死率；因而早期诊断并采取针对性的治疗是提高肺炎患者预后的主要方法。此外提前判断细菌感染的类型也是降低细菌耐药性、避免抗生素滥用的重要措施。 目前临床上常用炎症标志物如C 反应蛋白、降钙素原等诊断或评价炎症，但是多数炎症标志物属于非特异性，临床上常常会造成误诊或漏诊。 有报道显示炎症患者中血清肿瘤标志物的含量会明显上升[11]，虽然升高值未达到肿瘤患者水平，但是仍高于正常者。 据此本研究大胆推测，是否可以通过检测血清肿瘤标志物来作为早期诊断肺炎的依据，以丰富肺炎诊断指标。

CEA 是存在于结肠癌及胚胎结肠黏膜上皮细胞的一种糖蛋白。 由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成，通常在妊娠6 个月内CEA 含量增高，出生后血清中含量较低。 有报道显示良性肿瘤、炎症和退行性疾病，如结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎患者CEA 有部分升高， 这可能与CEA 糖蛋白作为抗原引起患者的免疫反应有关[12]。 CYFRA21-1 是细胞角蛋白19 的可溶性片段， 目前被认为是一种主要用于检测肺癌的肿瘤标志物[13]，尤其对非小细胞肺癌的诊断具有重要价值。 有研究表明肺炎、 支气管炎中CYFRA21-1 会有轻度升高。TSGF 是数种国际公认的与恶性肿瘤生长相关的糖类物质和代谢物 （脂蛋白、酶、氨基酸）的统称[14]。 TSGF 的检测可为临床检验恶性肿瘤提供一个较为理想的指标。 蒋正明[15]报道显示部分良性肿瘤和炎症患者TSGF 也有升高，在调查中总计良性肿瘤（包括腺瘤、肌瘤、息肉、囊肿等）共358例，阳性51 例，阳性率14.2%。 非肿瘤的各类炎症，多见于肝炎、肺部感染及系统性红斑狼疮等，共1966 例，阳性538 例，占27.4%。 因此血清肿瘤标志物往往与炎症有一定关系。

在本研究中细菌性肺炎组、病毒性肺炎组、支原体肺炎组血清CEA、CYFRA21-1、TSGF 水平均显著高于正常健康人群，差异有统计学意义（P < 0.05）；其中支原体肺炎患者血清CEA 含量最高， 细菌性肺炎患者血清CYFRA21-1 含量最高，病毒性肺炎患者血清TSGF 含量最高。 支原体肺炎中，CEA 阳性检出率（91.94%） 较高；CYFRA21-1 在细菌性肺炎阳性检出率（97.44%）最高，病毒性肺炎中TSGF 阳性检出率（96.23%）最高。这说明通过三者检测可能初步判断肺炎感染的类型，这对于下一步临床治疗指导作用。 另外三者联合检测后敏感性和阴性预测值明显升高，与单检CEA 或单检CYFRA21-1 相比差异有统计学意义（P ＜0.05）；而阳性预测值未见显著降低，只是检测特异性降低为60.48%， 这说明三者联合检测在肺炎早期诊断中具有重大意义。 但是仍然需要注意，在诊断过程中如果患者存在恶性肿瘤，可能会对结果造成影响，因此临床上需要结合其他相关诊断以及临床症状综合判断。

综上，血清CEA、CYFRA21-1、TSGF 检测可以作为肺炎初步诊断的指标之一，这对于临床预防和治疗措施的制定具有显著的意义。

[1] 肖学平，周世新，关卫清，等.抗感染以外因素在肺炎治疗中的作用[J].临床肺科杂志，2012，17（4）：612-613.

[2] Gaeta M，Ascenti G，Mazziotti S，et al. MRI differentiation of pneumonia-like mucinous adenocarcinoma and infectious pneumonia [J]. Eur J Radiol，2012，81（11）：3587-3591.

[3] 王志红，黄福娟.血清和胸腔积液中TSGF、CYFRA21-1、CA15-3 和NSE 测定鉴别诊断肺腺癌和结核性渗出性胸膜炎的临床意义[J].放射免疫学杂志，2010，23（2）：142-143.

[4] 肖军，谭云洪，陈忠南，等.TSGF 在肺部相关疾病鉴别诊断中的价值研究[J].实用预防医学，2012，19（11）：1707-1708.

[5] Uenishi T，Yamazaki O，Tanaka H，et al. Serum cytokeratin 19 fragment（CYFRA21-1） as a prognostic factor in intrahepatic cholangiocarcinoma [J]. Ann Surg Oncol，2008，15（2）：583-589.

[6] 陈圣开，何世举.CEA、CA50、CA19-9 和CA125 联合检测在肿瘤性梗阻性黄疸诊断中的意义[J].重庆医科大学学报，2011，36（7）：842-845.

[7] 雷培森，何芙蓉，阿明，等.肿瘤相关物质检测在恶性肿瘤临床中的意义[J].现代肿瘤医学，2010，18（9）：1830-1831.

[8] Chisti MJ，Tebruegge M，La Vincente S，et al. Pneumonia in severely malnourished children in developing countriesmortality risk，aetiology and validity of WHO clinical signs：a systematic review [J]. Trop Med Int Health，2009，14（10）：1173-1189.

[9] 张梅，赵云峰，骆益民，等.肺炎及英国胸科协会改良肺炎评分对慢性阻塞性肺疾病急性加重患者早期病死率的评估价值[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：269-273.

[10] 张冰，陈志敏.2000-2006 年杭州市三岁以上儿童肺炎支原体肺炎临床特征变化趋势[J].中华儿科杂志，2010，48（7）：531-534.

[11] 方海伟，程跃，蒋军辉，等.p53、Ki67 肿瘤标志物在不同分型腺性膀胱炎中的表达及临床意义[J].中国中西医结合外科杂志，2010，16（2）：183-185.

[12] 杨天文，何平.胆结石患者血清CA19-9、CEA 表达与胆管炎症的关系[J].重庆医学，2013，42（6）：633-634.

[13] 罗兵，董秋萍，李涛，等.HE4、CA125、CA72-4、CA153、CA19-9、CYFRA21-1、TSH 在妇科肿瘤诊断中的评价[J].安徽医科大学学报，2012，47（1）：71-74.

[14] Zhou G，Niu L，Chiu D，et al. Changes in the expression of serum markers CA242，CA199，CA125，CEA，TNF-alpha and TSGF after cryosurgery in pancreatic cancer patients [J]. Biotechnol Lett，2012，34（7）：1235-1241.

[15] 蒋正明.血清肿瘤特异性生长因子检测的临床意义[J].检验医学与临床，2012，（18）：2331-2333.