妥洛特罗贴剂治疗婴幼儿毛细支气管炎临床观察

胡岩，薛洁，吴红波，张中华，徐倩，阮梦然

（江苏省沭阳县人民医院，江苏 沭阳 223600 E－mail：huyan3570266＠163.com）

毛细支气管炎在婴幼儿很常见，也是婴幼儿住院的一个主要原因。2岁以下多见，特别是1～6个月的小婴儿，以喘憋、三凹征和气促为主要临床特点。治疗主要为氧疗（必要时）、抗感染、解痉平喘、止咳化痰、免疫疗法等，平喘可以口服、雾化吸入糖皮质激素及支气管舒张剂。雾化吸入需要患者的较好配合治疗效果才会好，但是婴幼儿大都不能较好配合故影响疗效。我科在上述综合治疗的同时，加用妥洛特罗贴剂治疗毛细支气管炎，效果较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2012年10月～2013年4月确诊的毛细支气管炎患儿50例，均符合毛细支气管炎诊断标准［1］，除外支气管异物、先天性心脏病等疾病，并除外心力衰竭、呼吸衰竭等并发症。随机分为两组，治疗组25例，男15例，女10例，年龄6个月～2岁，平均（1.3±0.5）岁；对照组25例，男14例，女11例，年龄6个月～2岁，平均（1.4±0.6）岁。两组在性别、年龄、体重、身高、病情严重程度等方面差异无统计学意义（P ＞0.05）。1.2 治疗方法 两组均给以常规抗感染（抗病毒，合并细菌感染者加用抗生素，合并支原体感染者加用大环内酯类抗生素）、止咳化痰及布地奈德混悬液（1～2mg／d，分2 次用）和复方异丙托溴胺（2.5ml／d，分2 次用）气泵雾化吸入，治疗组加用妥洛特罗贴剂（商品名：阿米迪，0.5mg／贴，日本日东电工株式会社生产，批准文号：国药准字H20060379），用法：1～3岁0.5mg；3～9岁1.0mg；9～12岁2.0mg，每日1 贴，贴于前胸、后背或上臂部，20：00 ～21：00 使用。观察临床症状、体征改善情况及治疗时间，同时观察有无相关不良反应。

1.3 疗效判断 两组主要症状、体征消失时间及平均治疗时间。比较不良反应及其发生率。疗效评定参照文献［2］。治愈：治疗7d，体温恢复正常，咳嗽、喘憋消失，肺部喘鸣音及湿啰音消失；好转：咳嗽、喘憋减轻，肺部喘鸣音明显减少；无效：治疗7d以上症状及体征均无改善。

1.4 统计学分析 应用SSPS 13.0 软件进行处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组主要症状、体征消失时间及治疗时间比较 治疗组患儿的喘憋、咳嗽消失时间、肺部哮鸣音消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；而两组患儿平均治疗时间比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），见表1。

表1 两组喘憋、咳嗽缓解及消失时间，肺部喘鸣音消失时间及平均住院时间比较 （±s，d）

表1 两组喘憋、咳嗽缓解及消失时间，肺部喘鸣音消失时间及平均住院时间比较 （±s，d）

喘憋咳嗽组别 n 平均治肺部喘鸣音消失时间疗时间治疗组 25 1.78±0.24 2.45±0.26 3.76±0.34 5.61±0.39 3缓解时间 消失时间缓解时间 消失时间.51±0.49 6.99±0.35对照组 25 2.79±0.22 3.62±0.19 5.37±0.31 6.92±0.33 5.34±0.39 7.38±0.39 t 18.734 21.992 20.248 17.899 16.693 1.869 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05

2.2 不良反应及其发生率比较 两组患儿未发生严重不良事件，其中治疗组有1 例患儿使用妥洛特罗贴剂后出现局部红疹，停用贴剂后红疹消失。

2.3 疗效比较 两组总有效率比较差异有统计学意义（χ2＝5.17，P ＜0.05），见表2。

表2 两组患儿疗效比较

3 讨论

在婴幼儿常见的导致住院的呼吸道疾病中，毛细支气管炎是主要之一，这与婴幼儿呼吸道解剖生理特点密不可分：气管、支气管、细支气管腔的直径在婴幼儿相对较小，黏膜相对比较柔嫩，血管也很丰富。这样会增大气流的阻力，导致气流的速度较慢，而且由于婴幼儿的免疫功能发育不完善，气道黏膜上仅有低水平的不能产生足够保护作用的IgA，故容易被病原微生物感染。以咳嗽、喘憋、三凹征、气促、发绀、肺部闻及广泛的呼气相哮鸣音等为主要的临床表现。

毛细支气管炎患儿喘憋表现得最为突出，由于临床上很少发现单纯的毛细支气管炎，大都同时累积肺泡、肺泡间壁，故可认为它是一种特殊的肺炎——喘憋性肺炎。目前多采用氧疗（必要时）、抗感染、解痉平喘、止咳化痰、免疫疗法等治疗。由于本病喘憋显著，故平喘治疗很关键。妥洛特罗是一种高选择性的β2 受体激动剂，能够对支气管平滑肌有较强而持久的扩张作用，而且兴奋心脏的作用相对比较弱，同时还对支气管纤毛的运动有促进作用，也具有止咳祛痰和一定的抗过敏作用，多用于缓解呼吸道阻塞性症状［3］。妥洛特罗贴剂是一种β2 受体激动剂应用的新途径，其安全性和疗效已得到临床认可［4－5］。妥洛特罗有多种剂型：如干糖浆、软膏、气雾剂、片剂和乳剂等。气雾剂作用强、起效快，但疗效维持时间短［6］；口服剂型维持时间比吸入剂长，但不良反应较多，疗效稍差，对晚间哮喘效果不好，特别是不能预防清晨哮喘的发作［7］；软膏和乳剂用于皮肤给药时，使用起来不方便，控制给药剂量也较难。

妥洛特罗贴剂采用三个系统来达到提高疗效的目的：通过药物结晶储存系统、择时释药系统，使药物的释出做到定时定量，血药浓度则通过经皮吸收系统控制。吸收率达82% ～90% ，一般9～12h达血药浓度峰值，持续作用达24h，对中央呼吸道直至末梢呼吸道均有支气管扩张作用［8－9］。

毛细支气管炎患儿夜间、晨起易喘憋加重，原因有两个方面：在夜间，一方面副交感神经活动增加，神经末梢释放出乙酰胆碱，兴奋M 受体，使支气管平滑肌发生收缩；另一方面交感神经活动减弱、β2 肾上腺素能受体功能下降。晚上入睡前使用妥洛特罗贴剂，对清晨气喘的发作能很好地预防、减轻［10］。

采用缓释方式给药，可以使给药次数减少、发生不良反应的概率减少［11］。万一不良反应出现了，可以立即停止给药。因为药物是经皮吸收的，没有了肝脏的首过效应，所以肝脏负担不会增大［12－13］。而且由于婴幼儿皮肤角质层较薄，药物易于吸收，因此疗效较好。同时患儿使用时没有痛苦，也便于使用。

我们通过研究发现：妥洛特罗贴剂辅助治疗婴幼儿毛细支气管炎，对患儿咳嗽、喘憋症状具有明显改善作用，对肺部哮鸣音消失有明显促进作用。晚上入睡前使用妥洛特罗贴剂，到晨降时作用达到高峰，减轻夜间、晨起时咳嗽、喘憋的发作。同时，未发现妥洛特罗贴剂组心血管不良反应，仅有1 例出现局部的皮肤瘙痒。

通过本研究，我们认为：妥洛特罗贴剂用于儿童喘息性疾病的平喘治疗效果确切［14］。妥洛特罗贴剂是外用药，使用起来方便、持时间长、作用强、不良反应少、患儿依从性好，值得在临床中推广应用。

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