埃索美拉唑与奥美拉唑治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡的疗效比较

王一凡

(四川省医学科学院·四川省人民医院急诊内科，四川 成都610072)

胃溃疡是临床上最常见的消化系统疾病之一，幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，H． pylori)是胃溃疡的主要致病因素之一，胃溃疡患者感染H． pylori 的比例非常高。根除H． pylori 是治疗胃溃疡的重要手段，多数H． pylori 相关性溃疡患者在根除H． pylori后溃疡复发率和并发症可明显降低，并且可达到溃疡愈合的治疗目的［1］。由于细菌对抗生素耐药、抑酸剂的抑酸效果差异等诸多原因，目前推荐的常规三联疗法的H． pylori 根除率有限［2］，H． pylori 耐药与远期再感染影响溃疡的愈合和远期疗效，因此探索新的治疗方案是H． pylori 相关研究的热点之一［3］。在三联疗法的基础上增加铋剂组成四联疗法，可能获得较高的H． pylori 根除率，从而避免反复根除失败后的治疗困难及耐药菌株的流行［4］。本文对以埃索美拉唑及奥美拉唑为基础的四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡的疗效进行比较，为临床上治疗该疾病提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011 年1 月至2012 年12 月在本院消化内科初诊的胃溃疡患者178 例患者，均签署知情同意书。纳入标准:①年龄18 ～60 岁;②具有腹部疼痛、腹胀等胃肠道症状，并且胃溃疡经胃镜检查或组织活检病理学检查确诊;③C14 尿素呼吸试验或活检标本病理检测H． pylori 为阳性。排除标准:①近3 个月内接受过抗生素、铋剂、制剂泵抑制剂治疗的患者;②多发性溃疡、复合性溃疡，或并发出血、穿孔、幽门梗阻的患者;③有上消化道手术史的患者;④伴有胃癌或其他恶性肿瘤的患者;⑤伴有严重心、肺、肝、肾等疾病的患者;⑥对研究所用药物过敏的患者。按随机数字表法分为观察组和对照组各89 例。对照组男50 例(56．18%)，女39 例(43．82%);年龄18 ～59 岁［(42．85±13．56)岁］。观察组男53 例(59．55%)，女36 例(40．45%);年龄19 ～60 岁［(43．27±12．98)岁］。两组患者年龄、性别、病情比较差异均无统计学意义(P＞0．05)。

1.2 治疗方法 观察组和对照组分别接受埃索美拉唑四联疗法(埃索美拉唑镁片每次20 mg+枸橼酸铋钾片每次220 mg+阿莫西林胶囊每次1000 mg+甲硝唑片每次400 mg，2 次/天)及奥美拉唑四联疗法(奥美拉唑肠溶片每次20 mg+枸橼酸铋钾片每次220 mg+阿莫西林胶囊每次1000 mg+甲硝唑片每次400 mg，2 次/天)进行胃溃疡的治疗，疗程为1 周。第2 ～4 周分别口服枸橼酸铋钾(每次220 mg，2 次/天)+埃索美拉唑镁片(每次20 mg，1 次/天)或枸橼酸铋钾(每次220 mg，2 次/天)+奥美拉唑肠溶片(每次20 mg，1 次/天)。

1.3 观察指标 两组患者每周进行随访，记录治疗过程中的胃肠道症状的改善情况、不良反应发生情况;于治疗前及治疗4 周后进行H． pylori 的测定，治疗4 周后进行临床疗效评价。①H． pylori 的检测:所有患者治疗前行C14 尿素呼吸试验或胃镜下取胃溃疡黏膜组织H． pylori 阳性确诊;治疗4 周后同法测定H． pylori，任意一种测定为阳性均确定为H． pylori 阳性。②疗效判定标准［5］:胃溃疡病灶，腹痛和腹胀等症状消失为治愈;胃溃疡病灶较治疗前面积缩小＞50%并且腹痛和腹胀等症状减轻为有效;胃溃疡病灶较治疗前面积缩小＜50%，腹痛和腹胀等症状无缓解为无效。总有效率=(治愈例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13．0 软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验;计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0．05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胃肠道症状改善情况的比较 治疗后两组患者胃肠道症状均显著改善(P＜0．05);观察组腹痛和胃灼热发生率低于对照组，但腹胀和嗳气发生率差异均无统计学意义(P＞0．05)，见表1。

表1 两组患者胃肠道症状改善情况的比较 ［n(%)］

2.2 两组临床疗效比较 观察组治愈率70．79%，总有效率89．89%，显著高于对照组的57．30% 和75．28%(χ2=6．745，P= 0．0343;χ2=6．601，P=0．010)，见表2。

表2 两组患者临床疗效情况的比较 ［n(%)］

2.3 两组H. pylori 根除情况和不良反应发生情况的比较 治疗4 周观察组患者H． pylori 的根除率为96．63%，显著高于对照组的87．64%(χ2=4．962，P= 0．026)。两组患者均未出现严重不良反应，仅有头痛、恶心，差异均无统计学意义(P＞0．05)，见表3。

3 讨论

胃溃疡是一种常见的慢性消化科疾病［6］，并且易复发、难治愈，若不及时治疗，可并发穿孔、出血、梗阻等严重并发症。胃溃疡的主要发病原因是黏膜自身防御/修复减弱、胃酸分泌过高以及H． pylori 的感染。H． pylori 感染是慢性胃炎、消化性溃疡的重要病因，与胃癌、胃淋巴瘤的发生密切相关［7］。超过80% 的消化性溃疡患者存在H． pylori 感染，H． pylori 可直接损害胃酸分泌反馈机制，导致胃黏膜局部pH 值升高，同时H． pylori 可通过其产生的尿素酶、脂多糖、空泡毒素、细胞毒素相关蛋白等物质损伤胃十二指肠的黏液-碳酸氢盐屏障和细胞屏障［8］。因此，对胃溃疡患者根治H．Pylori 可以可以保护胃黏膜的血液循环，清除胃液中过量的H+，加速溃疡愈合，缩短抑酸剂的治疗疗程，尤其对常规抑酸剂治疗不理想者，经过对H． pylori 治疗后得到痊愈。近年来质子泵抑制剂作为消化性溃疡及根除H． pylori 的治疗正在被接受，而H． pylori 的根除效果可受到多方面因素的影响，明确影响H． pylori 根除效果的因素对临床医生选择合理的个性化治疗方案具有重要的指导意义［9］。由于临床上广泛开展的H． pylori 根除治疗中不乏治疗指征掌握不严格或治疗不规范者，加之大量抗生素的不合理使用，近年来H． pylori 根除率有下降趋势［10］。经典一线方案质子泵抑制剂三联疗法已不能取得满意的临床疗效，国外研究及最新国内共识均推荐含铋剂的质子泵四联疗法作为一线方案以提高初次治疗的H． pylori 根除率［11］。

表3 两组不良反应发生情况比较 ［n(%)］

奥美拉唑是高效的质子泵抑制剂，可高度选择性、非竞争性的胃壁细胞膜中的H+-K+ATP 酶，从而阻断胃酸分泌终端步骤，产生强力的抑制胃酸分泌作用，在临床上已广泛用于治疗胃酸相关性的疾病，如消化性溃疡、H． pylori 感染、消化道出血、消化不良等。埃索美拉唑是奥美拉唑的纯左旋光学异构体，其抑制胃酸分泌作用强大而持久，从而减轻胃黏膜损 伤［12，13］。埃 索 美 拉 唑 在 体 内 约73% 通 过CYP2C19 代谢，27%通过CYP3A4 代谢，在药物代谢动力学上表现为肝脏首次代谢率低，血浆清除率更缓慢，血浆浓度高的特点，其生物利用度较左旋的奥美拉唑更高［14］。因此有更多药物到达壁细胞泌酸小管，具有抑制胃酸分泌的时间更长，抑酸能力更强的特点［15］。根据有关资料显示，长期或短期服用埃索美拉唑不良反应发生率较低［16］。本文比较以埃索美拉唑或以奥美拉唑为基础的四联疗法在治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡的疗效。

本研究结果显示，观察组和对照组腹痛、腹胀、嗳气和胃灼热等胃肠道症状发生率较治疗前显著降低，其中治疗后观察组腹痛和胃灼热发生率较对照组显著降低，虽然腹胀和嗳气也表现出降低的趋势，并且观察组总有效率显著高于对照组，因此以埃索美拉唑为基础的四联疗法治疗埃索美拉唑或以奥美拉唑的临床疗效显著优于奥美拉唑。此外，观察组患者的H． pylori 的根除率显著高于对照组。H． pylori 与胃十二指肠疾病间的相关性已得到大量基础与临床研究的证实，根除H． pylori 是阻断其致病性的重要措施［17］。因此埃索美拉唑高H． pylori的根除率可能是其临床疗效优于奥美拉唑的主要原因。

总之，应用埃索美拉唑为主的四联疗法治疗幽门螺杆茵相关性胃溃疡在临床疗效及H． pylori 根除方面均优于奥美拉唑，并且与奥美拉唑安全性相当，值得临床推荐。

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