新辅助化疗联合肿瘤细胞减灭术及术后腹腔热灌注化疗治疗晚期卵巢癌的疗效观察

娄雪玲 张占薪 张喜红 程 艳 范素珍 姚 丽

卵巢癌是威胁女性生命安全的常见恶性肿瘤之一，其临床特点是早期症状不明显，发现时多都处于癌变的晚期［1］，由于其病情的隐匿性较强，且治疗后复发率高达70%［2］，因此在临床上的死亡率高居女性妇科恶性肿瘤疾病之首［3］。目前，对于晚期卵巢癌患者采取术前新辅助化疗与肿瘤细胞减灭术的手段渐趋于成熟，行新辅助化疗+手术治疗晚期卵巢上皮性癌能明显提高肿瘤的手术切除率、减少术中出血量，同时并没有增加手术的并发症［4-5］，为挽救卵巢癌患者的生命和改善其治疗预后起到了重要的作用。但是由于晚期卵巢癌患者就诊时已经存在腹腔大面积的积液并伴随有癌肿转移，且患者身弱体衰，给治疗带来了较大的困难，腹腔热灌注化疗（intraperitoneal hyperthermic chemotherapy，IHCP）是常用的可以替代常规化疗的热疗与化疗手段结合的化疗手段，两者的结合治疗具有一定的优势。本文针对收治的60例晚期卵巢癌的患者进行两种不同治疗方式的疗效研究，现将研究结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取郑州人民医院从2009年4月至2012年7月收治的60例晚期卵巢癌的患者作为研究的对象，其中患者年龄从35～62岁，中位年龄45.2±12.78岁。临床分期：Ⅲ期37例，Ⅳ期23例。将60例患者分为研究组和对照组，每组各30例。两组患者都经过临床病理确诊为晚期卵巢癌（病理分型为：浆液性囊腺癌32例，黏液性囊腺癌13例，未化类卵巢肿瘤6例，混合性上皮癌4例，透明细胞癌3例，子宫内膜样腺癌2例），无肾功能不全、心肺功能不良等情况，两组在年龄、一般情况、疾病分期等一般性资料上无统计学差异，具有可比性。

1.2 治疗方法

研究组采取术前新辅助化疗+肿瘤细胞减灭术及术后热灌注化疗。新辅助化疗组标准：术前有腹腔镜活检，病理证实或同时具备有下列情况时：有胸、腹水，且细胞学提示为卵巢癌者；妇科检查、彩超、MRI等证实盆腔实性包块者，临床分期Ⅲ～Ⅳ期；CA125＞500 IU/L者。新辅助化疗采用紫杉醇+卡铂/顺铂（TC/TP）的常规静脉化疗2～3个疗程，随后两组患者在各项检查指标无手术禁忌之后均采取肿瘤细胞减灭术治疗，肿瘤细胞减灭术术中关腹前置体腔热灌注治疗管道组件，关腹后采用新型热灌注机及装置行腹腔热灌注化疗（采用顺铂80 mg+45℃～48℃的生理盐水1 400 mL，地塞米松10 mg，每次60～90 min），隔日用同法再灌注1次后拔除体腔热灌注治疗管道组件，并在术后采取TC/TP方案化疗。对照组为常规肿瘤细胞减灭术+术后TC/TP方案化疗。TC/TP方案中药物用量：紫杉醇150 mg/m2、卡铂（肌酐清除率AUC=5计算）/顺铂70 mg/m2。所有治疗均经患者及家属知情同意并签字。

1.3 疗效评价

分别观察和记录两组患者手术过程中的出血量、术中腹水量、术后腹部切口愈合、盆腹腔感染、术后化疗疗程、临床疗效、复发及生存率等指标。化疗结束后通过体格检查，腹盆腔CT、MRI，血清CA125值进行评价［6］，其中对疗效的评价上分为4项，完全缓解（CR）：各项复查结果正常，肿瘤完全消失，且无新病灶出现；部分缓解（PR）：肿瘤尺寸缩小50%以上；稳定（SD）：肿瘤增大不超过25%且无新病灶出现；进展（PD）：肿瘤的直径增大超过25%或出现新病灶，总有效率为（CR+PR）/n。

1.4 统计学分析

采用SPSS 17.0统计软件对两组数据进行处理，计量资料比较用t检验，计数资料采用χ2检验，当P＜0.05时，比较两组之间的差异有统计学意义。

2 结果

从两组患者在围术期情况及术后化疗疗程比较看出，研究组在手术时间126.10±15.78 min、腹水量721.11±162.42 mL、失血量518.15±166.93 mL上均少于对照组的数值，且两者的比较差异具有统计学意义（P＜0.05），而术后化疗疗程7±1.11天研究组较对照组9±1.33天明显减少（P＜0.05）。

两组患者除术后化疗反应发生（恶心、呕吐、白细胞降低等）增加外，术后体温稳定（术后3天后体温正常）、盆腹腔感染、手术切口愈合情况均无明显差异（P＞0.05，表1）。

而从两组患者的疗效、复发和死亡情况进行分析表明，研究组总的治疗有效率为83.33%相比较于对照组的56.67%具有统计学的差异（P＜0.05）。1年生存率无显著性差异（P＞0.05），3年生存率及以后需进一步跟踪随访观察。

表1 两组患者的术后恢复、并发症及手术切口愈合比较Table 1 Comparison of the postoperative recovery between the two groups of patients

3 讨论

新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NAC）是指在恶性肿瘤局部实施手术或放疗前应用的全身性化疗，属于目前各种恶性肿瘤治疗的新方法［7］。能够有效的降低临床上原发病灶和转移性淋巴结的缩小，为后期的手术摘瘤提供了良好的基础。目前，对于晚期卵巢癌患者治疗主要以卵巢肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery，CDS）为主。由于卵巢癌发现时往往都是晚期，造成了病灶的转移和种植，使得治疗效果不佳，近年来提倡的新辅助化疗联合肿瘤细胞减灭术对于疾病的治疗有较为显著的疗效［8］，可以大大提高患者的生存率。然而手术中存在腹水增加及病灶继续扩散可能，基于癌细胞的不耐热性，腹腔热灌注疗法很好的弥补此缺陷，即使是局部热疗，对肿瘤的原发灶和转移灶也能产生免疫刺激作用［9］，并且热疗可以降低肿瘤细胞对化疗药物的多重耐药性［10］。

采取热疗与化疗相结合的方式，利用肿瘤细胞的热敏感性且激活机体免疫［11］，可以增加腹腔内化疗药物的穿透性和作用活性，大大加强了化疗作用。且应用新型热灌注机及装置在卵巢癌术中行腹腔热灌注化疗，可以满足热灌注化疗的基本要求，保证热灌注化疗效果，对患者影响较小［12］。研究发现卵巢肿瘤行肿瘤细胞减灭术联合术中腹腔内热灌注化疗可有效减少腹腔中游离肿瘤细胞，减少种植转移［13］，并有效控制恶性腹腔积液［14-15］，本研究结果亦证实了这一点。

研究组采取术前新辅助化疗及肿瘤细胞减灭术术中热灌注疗法，研究组在手术时间、腹水量、失血量上均少于对照组的数值（P＜0.05），特别是研究组在术后化疗疗程（7±1.11）明显少于对照组（9±1.33）（P＜0.05），其各项参数的数值都要较对照组要优，而围术期恢复及并发症无明显差异。从两组患者的疗效、复发和死亡情况进行跟进分析表明，研究组总的治疗有效率高于对照组的（P＜0.05）。研究发现1年生存率无明显差异（P＜0.05），3年生存率及以后需进一步跟踪随访观察。实验结果显示新辅助化疗联合肿瘤细胞减灭术术后热灌注化疗疗效较常规的方法有较大的提高，有较好的临床应用价值。

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