子宫内膜异位症术后应用不同剂量长效曲普瑞林的疗效观察

姚 吉 刘淑岩 陈乐林

子宫内膜异位症是育龄期妇女常见的妇科疾病。对于有生育要求的妇女，临床常采用保留生育功能的手术对患者进行治疗［1］。术后，为防止患者病情状况复发，常采用GnRH类似物对患者进行联合用药治疗，从而对病灶进行彻底清除［2］。曲普瑞林是较为常用的一种GnRH 类似物，与手术联合对子宫内膜异位症的患者的治疗效果良好［3］。我院采用三种不同剂量的长效曲普瑞林对子宫内膜异位症患者进行治疗，比较不同剂量的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011 年5 月～2014 年1 月我院接诊的120 例子宫内膜异位症术后的患者进行研究。按照随机数表法，随机分为三组。每组各40 例患者。三组患者均行子宫内膜异位症的保守性手术治疗。均否认高血压、糖尿病及肿瘤等基础疾病。半量组患者，年龄为28 ～36 岁;BMI 值为18.3 ～23.4 kg/m2;月经周期为26 ～33 d。退缩量组患者，年龄为28 ～36 岁;BMI 值为18.4 ～24.2 kg/m2;月经周期为25 ～34 d。全量组患者，年龄为28 ～36 岁;BMI 值为18.9 ～24.4 kg/m2;月经周期为27 ～34 d。三组患者的年龄及病情状况等一般资料无显著性差异，见表1。

1.2 方法 三组患者均在术后采用长效曲普瑞林进行延续用药治疗，术后月经第2 日即开始采用长效曲普瑞林(批准文号H20090274，博福益普生制药有限公司)进行肌肉注射，每月1 次，共进行6 次治疗。具体用药剂量为:半量组每次给予患者1.875 mg 长效曲普瑞林;退缩量组第1 次给予患者3.75 mg，之后每次给予患者1.875 mg 长效曲普瑞林;全量组每次给予患者3.75 mg。每月给予患者1 次用药。所有患者均随访1 年，进行观察。

1.3 观察指标 治疗后，分析比较三组患者的闭经发生率、复发率、盆腔疼痛发生率及治疗后的不良反应发生率。患者出现的闭经、复发、盆腔疼痛及治疗完成情况的评价标准为:①闭经是否发生的记录:患者自第2 次用药到用药结束是否出现闭经症状;②复发表示患者盆腔疼痛的症状出现缓解后是否再次出现;③盆腔疼痛的分度为根据VAS 疼痛评分标准进行评定，0 则为无痛，I 级为轻度疼痛，Ⅱ级为中重度的疼痛。④患者不良反应发生情况的分度参照临床中对子宫内膜异位症术后患者可能出现的不良反应的严重程度进行，分为无症状表示患者术后未出现任何不良反应;轻度表示患者术后出现异位子宫内膜残留引起的轻度不良反应，短期内可修复;中重度表示患者在术后出现明确的不良反应，影响患者的预后状况，甚至需要进行再次手术治疗。

表1 三组患者一般资料的调查分析 ［n，n(%)，(±s)］

表1 三组患者一般资料的调查分析 ［n，n(%)，(±s)］

组别 病例数 年龄(岁) BMI(kg/m2) 月经周期(d)AFS 分期情况Ⅰ～Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期半量组 40 34.4 ±3.5 21.1 ±2.9 29 ±6 11(27.5) 13(32.5) 16(40.0)退缩量组 40 33.5 ±3.9 21.6 ±3.2 30 ±5 13(32.5) 12(30.0) 15(37.5)全量组 40 33.9 ±4.1 22.0 ±2.8 28 ±7 12(30.0) 11(27.5) 17(42.5)F/χ2 0.55 0.92 1.09 0.458 3 p 0.577 8 0.400 9 0.339 3 0.977 4

1.4 统计学分析 选择SPSS 18.0 进行数据统计，数据采用均数±标准差(±s)来表示，计量资料的比较采用t 检验，计数资料的比较采用χ2检验，等级资料的比较采用Ridit 分析进行，当p ＜0.05 时，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者疗效的记录分析 治疗后，发现三组患者的闭经发生率、复发率及盆腔疼痛发生率无显著性差异(p ＞0.05);半量组治疗完成率明显高于退缩量组和全量组(p ＜0.01)。见表2。

表2 三组患者治疗疗效的调查分析 n(%)

2.2 三组患者治疗后不良反应发生率的分析 治疗后，半量组患者的不良反应发生率明显低于退缩量组和全量组，差异有统计学意义(χ2=7.3924，p=0.024 8)。见表3。

表3 三组患者治疗后不良反应发生情况的分析 ［n，n(%)］

3 讨论

子宫内膜异位症是妇产科常见的一种疾病，在育龄期妇女中较为常见。患者最常见的症状为痛经、月经失调、性交痛、不孕等。常可通过实验室检查和影像学检查手段对患者进行诊断和确诊［4］。目前，临床中可选用手术对患者进行治疗。对要求生育的年轻患者，在男方生育功能正常的情况下，尤其患者经过药物治疗无效者，可选用保守性手术，在情况允许的情况下，尽量保留卵巢(或部分卵巢)、输卵管及子宫，尽量切除肉眼可见的盆腔病灶，分离粘连，恢复盆腔器官的正常解剖，同时手术时处理好盆腔创面，防止术后粘连，以达到保存生育功能和促进受孕的目的［5-6］。保守性手术及半保守性手术后，为了防止手术后的复发，手术后给予3 ～6个月药物治疗，可使肉眼看不到或者深部无法切除的病灶得以治疗。对于手术后还需生育的患者，手术是治疗子宫内膜异位症最佳的临床手段，术后短期内粘连尚未形成，是受孕的最佳时期，因用激素治疗后恢复排卵至少需要半年时间，从而失去了受孕最佳时期，而不主张术后用药［7］。多项临床研究显示采用长效曲普瑞林减半治疗对子宫内膜异位症术后患者进行治疗，可显著改善患者术后的临床症状，效果良好。但是在剂量选择方面仍存在盲目性［8］。临床中雌激素的应用存在“阈值”，最佳疗效的发挥与用药剂量密切相关，在采用长效曲普瑞林进行治疗的过程中，可选择采用减量的雌激素进行治疗，从而发挥“反加疗法”的功效。但是，“反加疗法”治疗过程中，雌激素的给药方式、剂量的控制较难，雌激素用量很难控制在阈值范围中。而相关研究显示采用长效曲普瑞林的减量来控制雌激素的用量，从而使得雌激素用量维持在阈值范围内，可从分发挥“反加疗法”的功效［9］。本研究选择我院接诊的120 例子宫内膜异位症术后的患者进行研究。随机均分为三组。半量组每次给予患者1.875 mg长效曲普瑞林，退缩量组第1 次给予患者3.75 mg，之后每次给予患者1. 875 mg 长效曲普瑞林，全量组每次给予患者3.75 mg。每月给予患者1 次用药。最终发现，三组患者的闭经发生率、复发率及盆腔疼痛发生率无显著性差异，半量组患者的不良反应发生率明显低于退缩量组和全量组。有学者在采用不同剂量的长效曲普瑞林减半治疗对子宫内膜异位症术后患者治疗过程中，发现半量的长效曲普瑞林可显著改善患者的临床症状，且可降低患者的不良反应的发生率，效果明显优于其他剂量［10］。

本研究显示，采用半量长效曲普瑞林对子宫内膜异位症术后患者进行治疗，对患者闭经发生率、复发率及盆腔疼痛发生率无明显影响，但可明显降低治疗后患者的不良反应发生率，效果明显优于退缩剂量和全量用药。

综上所述，长效曲普瑞林减半治疗子宫内膜异位症术后患者，可明显降低患者不良反应的发生率，改善治疗效果，值得临床推广应用。

［1］ 曹迎九，吕 蓓.腹腔镜术后联合注射用醋酸曲普瑞林治疗子宫内膜异位症的疗效［J］.中国临床药理学杂志，2013，29(5):339 -341.

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［3］ 李 敏，张艳赏，张明明，等. GnRH 激动剂曲普瑞林对卵巢癌细胞OVCAR3 生长的抑制作用及对GnRH Ⅰ受体、GnRH Ⅱ受体表达的影响［J］. 中国全科医学，2011，14(27):3119 -3122.

［4］ 李雅琪，杨炜婷，彭 俊，等.曲普瑞林治疗多囊卵巢综合征不孕的疗效观察［J］.现代预防医学，2012，39(22):5825 -5826.

［5］ FERRERO S，LEONE ROBERTI MAGGIORE U，SCALA C，et al.Changes in the size of rectovaginal endometriotic nodules infiltrating the rectum during hormonal therapies［J］. Arch Gynecol Obstet，2013，287(3):447 -453.

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［10］ 程晓燕，郑红枫，吕伟超，等.子宫内膜异位症腹腔镜保守手术后不同延续用药治疗的临床观察［J］.中国妇幼保健，2011，26(19):2912 -2914.