血清维生素D3、可溶性髓系细胞触发受体1水平对老年肺炎诊断价值

董奕裕，陶志华，沈丽丽，陈 群

(1.温州医科大学，浙江温州325035;2.浙江荣军医院呼吸内科，浙江嘉兴314000)

肺炎是一种呼吸系统常见病，它在急诊及重症监护病房患者中最常见，包括社区获得性肺炎、医院获得性肺炎、呼吸机相关性肺炎和养老院获得性肺炎[1]。因其易受多种因素影响，缺乏特异性及早期诊断的准确性;可溶性髓系细胞触发受体1(soluble myeloid cell trigger receptor 1，sTREM-1)是一种促炎细胞因子，促进肿瘤坏死因子α大量释放，在细菌及真菌等感染时，sTREM-1表达明显增多，提示其特异性参与感染引起的炎性反应[2]，且与感染程度密切相关。维生素D3(vitamin D3，VitD3)对抗感染的重要机制是可以增强免疫应答，增加人体对感染和血清巨噬细胞的吞噬作用[3]。本研究通过检测63例老年肺部感染患者外周血中的sTREM-1、VitD3水平，以了解两者对老年肺部感染的早期诊断价值，为临床治疗提供依据。

材料和方法

一、材料

1.样本来源 根据中华医学会呼吸病学分会“社区获得性肺炎诊断和治疗指南”[4]。老年肺炎组:2013年6至12月就诊于浙江省荣军医院呼吸内科老年肺炎患者63例，男42例，女21例，年龄(62.4±11.9)岁，均符合肺炎诊断标准;对照组:30名，男17名，女13名，年龄(67.2±9.8)岁。近1个月内未用肾上腺皮质激素、免疫调节剂、抗感染药物或糖皮质激素及VitD制剂等，不伴有自身免疫性疾病，并除外诊断和治疗指南规定排除项的非肺炎患者。

2.仪器与试剂 血清VitD3水平检测采用电化学发光法，ROCHE公司的E601;采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)测定 sTREM-1水平，试剂盒购于美国R＆D公司。C反应蛋白(C rective protein，CRP)检测采用免疫比浊法，试剂为芬兰Orion诊断公司产品。白细胞(white blood cell，WBC)采用Sysmex 1800i自动血液分析仪检测。所有操作严格按照试剂盒说明书进行。

二、方法

受试者于清晨空腹抽取静脉血5 mL，血样采集后，室温25℃下放置20～40 min，2 400×g离心10 min分离血清，置－20℃冰箱中保存，1周内检测。

三、统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，组间比较采用t检验，以受试者工作特征(receive operating characteristic，ROC)曲线下面积在0.5～1.0之间，越接近于1，说明诊断效果越好，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、老年肺炎组与对照组血清 sTREM-1、VitD3、CRP和 WBC水平比较

老年肺炎组sTREM-1、CRP和WBC水平明显高于对照组，VitD3水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

二、血清 sTREM-1、VitD3、CRP及 WBC 水平对老年肺炎患者的诊断性能指标及ROC曲线

血清 sTREM-1、VitD3、CRP及 WBC 4项指标的ROC分析结果及特征参数中，sTREM-1的曲线下面积最大，WBC的曲线下面积最小，见表2、图1、图2。

表1 老年肺炎组与对照组血清sTREM-1、VitD3、CRP和WBC水平比较 (±s)

表1 老年肺炎组与对照组血清sTREM-1、VitD3、CRP和WBC水平比较 (±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.05、＊＊P ＜0.01

组别 例数 sTREM-1(pg/mL) VitD3(ng/mL) CRP(mg/L) WBC(×109/L)老年肺炎组 63 234.80±68.90＊＊ 18.92±7.27* 63.60±33.60＊＊ 12.67±3.56＊＊45对照组 30 74.20 ±41.20 33.75 ±9.28 8.60 ±3.60 7.30 ±2.

表2 血清sTREM-1、VitD3、CRP和WBC的诊断性能指标 (±s)

表2 血清sTREM-1、VitD3、CRP和WBC的诊断性能指标 (±s)

项目 最佳临界 敏感性(%) 特异性(%) 曲线下面积(95%可信区间)sTREM-1(pg/mL) 184.16 46.00 96.70 0.916(0.860 ～0.973)VitD3(ng/mL) 24.29 90.00 79.40 0.897(0.828 ～0.967)CRP(mg/L) 15.64 52.40 95.50 0.854(0.779 ～0.929)WBC(×109/L) 9.86 55.30 90.90 0.752(0.645 ～0.859)

图1 血清sTREM－1、CRP和WBC诊断老年肺炎的ROC曲线

图2 血清VitD3诊断老年肺炎的ROC曲线

讨 论

肺炎是呼吸系统多发病和常见病，随着社会人口增多、吸烟和环境污染，肺炎发病率有增加趋势，它包括肺泡和肺间质在内的肺组织感染。

sTREM-1诱导Ca2+动员和细胞外信号相关激酶1、细胞外信号相关激酶2及磷脂酶C-γ的酪氨酸磷酸化[5]。因此，sTREM-1介导激活的中性粒细胞和单核细胞，并可能有一个主要在炎症反应中的作用。在细胞外细菌的作用下，sTREM-1的表达会明显上调，在非感染炎症性疾病sTREM-1低表达，几乎检测不到。本研究结果显示，老年肺炎组sTREM-1的曲线下面积达0.916，明显高于其它3项指标，但特异性与敏感性与Jiyong等[6]报道的sTREM-1诊断细菌感染的敏感性(82%)和特异性(86%)有所不同，这可能与病原体与检测试剂不同有关。作为细菌感染的可靠指标，sTREM-1放大抵抗微生物侵袭，使Toll样受体发起的应答并增强在细菌和真菌感染炎性趋化因子和细胞因子的分泌响应[7]。有研究发现，感染过程中sTREM-1可释放进人体液，并且与多种炎性疾病密切相关。本研究结果显示，sTREM-1的曲线下面积较WBC、CRP大，是一种早期诊断炎症性疾病的可靠指标。Gibot等[8]认为，sTREM-1的变化出现较早，半衰期较短，与体内的感染同步，能更好真实地反映病情，而CRP等半衰期相对较长，在感染得到控制后仍处于高水平，敏感性较差，本研究结果与之一致。本研究结果显示，老年肺炎患者在发病早期血清sTREM-1水平即开始升高，较对照组明显升高，差异有统计学意义(P＜0.01)，特异性较经典的炎症指标，尤其比CRP和WBC高。

VitD缺乏可降低肺功能，并增加肺部炎症、感染和肿瘤性疾病的发生率。VitD3是一种新的神经内分泌——免疫调节素。在单核/巨噬细胞系统中，其生物效应主要表现为对淋巴细胞、单核巨噬细胞以及胸腺细胞增殖分化及功能的影响，同时还可增加肺巨噬细胞的吞噬功能，与血小板的激活、淋巴细胞表面大分子活动和酶反应、肥大细胞中组胺的释放均相关，在抗感染反应及抗原呈递中具有一定的作用[9]。本研究结果显示，老年肺炎组患者VitD3水平明显低于对照组(P＜0.05)，这也印证了VitD3缺乏的患者同时存在细胞和体液免疫低下，抗体产生减少，不能清除抗原导致的反复感染，这又导致免疫球蛋白消耗增加，抵御病原体入侵的能力差。钙剂能增强气管、支气管的纤毛运动，使呼吸道清除功能增强，而缺乏VitD3患者存在钙剂吸收障碍、支气管纤毛运动减弱，易患各种感染[10]。本研究结果显示，老年肺炎组的 VitD3的曲线下面积为0.897，高于CRP、WBC。

综上所述，sTREM-1、VitD3可作为老年肺炎诊断的指标。对肺部疾病的预防、治疗及预后判断具有重要的理论和临床应用价值，有待更多学科的深入研究。

[1]Anand N，Kollef MH.The alphabet soup of pneumonia:CAP，HAP，HCAP，NHAP，and VAP[J].Semin Respir Crit Care Med，2009，30(1):3-9.

[2]Bouchon A，Facchetti F，Weigand MA，et al.TREM-1 amplifies inflammation and is a crucial mediator of septic shock[J].Nature，2001，410(6832):1103-1107.

[3]Liu PT，Stenger S，Li H，et al.Toll-like receptor triggering of a vitamin D-mediated human antimicrobial response[J]. Science，2006，311(5768):1770-1773.

[4]中华医学会呼吸病学分会.社区获得性肺炎诊断和治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志，2006，29(10):651-655.

[5]Bouchon A，Dietrich J，Colonna M.Cutting edge:inflammatory responses can be triggered by TREM-1，a novelreceptor expressed on neutrophils and monocytes[J].J Immunol，2000，164(10):4991-4995.

[6]Jiyong J，Tiancha H，Wei C，et al.Diagnostic value of the soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in bacterial infection:a meta-analysis[J].Intensive Care Med，2009，35(4):587-595.

[7]Colonna M，Facchetti F.TREM-1(triggering receptor expressed on myeloid cells):a new player in acute inflammatory responses[J]. J Infect Dis，2003，187(Suppl 2):S397-S401.

[8]Gibot S，Cravoisy A，Dupays R，et al.Combined measurement of procalcitonin and soluble TREM-1 in the diagnosis of nosocomial sepsis[J].Scand J Infect Dis，2007，39(6-7):604-608.

[9]Chun RF，Liu PT，Modlin RL，et al.Impact of vitamin D on immune function:lessons learned from genome-wide analysis[J].Front Physiol，2014，5:151.

[10]杜秋影，于立君，范慧子，等.维生素D缺乏与小婴儿毛细支气管炎发病的关系[J].实用儿科临床杂志，2011，26(4):304-305.