参芪扶正注射液联合多西他赛和顺铂治疗中晚期宫颈癌的疗效观察

赵能彩 缪延栋 全无瑕 孟立峰

(甘肃省庆阳市人民医院 庆阳745000)

宫颈癌在全球女性恶性肿瘤中发病率仅次于乳腺癌，是最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病年龄有逐渐年轻化的趋势。近年随着新型化疗药物的不断问世、给药方法和给药途径的不断改善，化疗已成为治疗宫颈癌重要手段之一。但是化疗药物既能抑制癌细胞，也能杀伤正常细胞，在治疗肿瘤的同时造成机体损伤，使患者的生存质量下降，且常因严重的毒副反应，部分患者不能顺利完成其化疗，影响疗效[1]。因此，在药物治疗基础上，为了提高机体免疫功能，减少毒副反应，改善临床症状，达到改善生活质量和延长生存期的目的，自2010年7月～2012年7月，我们应用参芪扶正注射液联合化疗治疗恶性肿瘤22例，并与单纯化疗21例做对照，取得了一定疗效。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年7月～2012年7月我科收治的宫颈癌患者43例，年龄40～68岁，中位年龄53.5岁。按国际妇产科联盟(FIGO)临床分期标准分为IIb～IIIb期，其中，宫颈鳞癌37例，宫颈腺癌6例，IIb期12例，IIIa期20例,IIIb期11例。所有患者Karnofsky评分在70分以上，预计生存期大于6个月。初治16例，复治27例。按入院顺序采用随机数字法分为治疗组(参芪扶正注射液加化疗)和对照组(单纯化疗)。治疗组22例，年龄41～68岁，平均54.5岁，IIb期7例，IIIa期9例，IIIb期6例，Karnofsky评分平均78.35分；对照组21例，年龄40～65岁，平均52.5岁，IIb期5例，IIIa期11例，IIIb期5例，Karnofsky评分平均79.15分：两组资料经统计学处理无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。两组患者化疗前查肝肾功能正常，白细胞大于4×109/L，血小板大于100×109/L，血红蛋白大于100 g/L，均签署化疗知情同意书。

1.2 方法 对照组：多西他赛(国药准字H20064301，批号：D120701)75 mg/m2静脉滴注，连续滴注1 h，第1天；顺铂(国药准字H20023460，批号：0901206)20 mg/m2静脉滴注，第l～3天。多西他赛滴注前半小时地塞米松10 mg入壶及异丙嗪25 mg肌注，以防止多西他赛的过敏反应。常规使用泮托拉唑保护胃黏膜，每天化疗前及化疗后均使用雷莫司琼0.3 mg静脉滴注止吐，适当水化。治疗组在上述化疗基础上在开始化疗的第1天，同时加入参芪扶正注射液(国药准字Z19990065，批号：1208727) 静脉滴注，250 mL/次，1次/d，连续使用7 d为1个疗程。3周重复化疗，化疗2个周期后评价疗效。

1.3 疗效判定 按WHO实体瘤客观疗效评价标准进行疗效判定：完全缓解(CR)：肿瘤完全消失并至少维持4周；部分缓解(PR)：肿瘤缩小50%以上并至少维持4周；无变化(NC)：病灶缩小不足50%，或增大未超过25%，至少维持4周；进展(PD)：肿瘤增大超过25%或出现新病灶。有效率=(CR+PR)／总例数×100%。生活质量变化以卡氏评分标准为指标，凡疗程结束后较治疗前评分增加大于10分者为改善，增加或减少小于10分者为稳定，减少大于10分者为下降。免疫功能评价通过测定T细胞亚群变化评价。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0统计分析软件处理。计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料数据以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；P＜0.05为差别有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 治疗组CR 4例，PR 9例，NC 6例，PD 3例，总有效率59.09%；对照组CR 2例，PR 7例，NC 8例，PD 4例，总有效率42.86%：两组比较无显著性差异(P＞0.05)。

2.2 治疗前后白细胞变化比较 两组治疗前后白细胞下降情况对比，有显著性差异(P＜0.05）。见表1。

表l 两组治疗前后白细胞比较 (±S) ×109/L

表l 两组治疗前后白细胞比较 (±S) ×109/L

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别n治疗前治疗后治疗组226.64±2.125.56±1.26*△对照组216.38±1.984.74±1.38*

2.3 生活质量提高率 治疗组患者治疗后卡氏评分改善12例，稳定7例，下降3例；对照组改善5例，稳定9例，下降7例。治疗组升高例数较对照组明显增多，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.4 两组免疫功能改善比较 治疗组治疗前后T细胞亚群除CD8外，其余差异显著有统计学意义(P＜0.05)；而对照组治疗前后患者T细胞亚群虽有改善，但差异不明显无统计学意义(P＞0.05)。见表2。治疗组治疗后CD3、CD4及CD4/CD8改善均比对照组显著(P＜0.05)，提示参芪扶正注射液联合化疗具有良好的免疫调节作用，并起到一定的辅助治疗作用。

表2 两组治疗前后T细胞亚群变化比较 (±S)

表2 两组治疗前后T细胞亚群变化比较 (±S)

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别22 n 时间治疗前CD3 64.7±5.9 CD8 26.8±5.3治疗组治疗后73.4±7.2*△29.2±6.5对照组CD4/CD8 1.54±0.31 1.69±0.14*△1.51±0.35 1.52±0.28 21治疗前治疗后63.8±6.1 66.7±6.4 CD4 37.9±4.3 44.5±5.7*△38.1±4.6 39.5±6.2 26.5±4.9 27.1±5.7

3 讨论

宫颈癌是妇女最常见的女性生殖道恶性肿瘤，占女性生殖系统恶性肿瘤50%以上。据统计，全球每年约有50万的新发病例，其占据女性新发恶性肿瘤病例的15%左右。宫颈癌早期没有明显的临床症状和特殊的体征表现，但到晚期可出现恶病质、出血、发热、消瘦、贫血以及肿瘤造成的周围压迫症状，严重时可导致尿毒症，发生全身衰竭，危及生命，严重危害妇女的身心健康[2]。随着近年新型化疗药物的不断问世、给药方法和给药途径的不断改善，化疗已成为治疗宫颈癌重要手段之一。长期的实践表明，中西医结合治疗是现阶段治疗大多数肿瘤的较好方案，较多科学证据表明，中药的作用靶点是多靶点、多环节模式，中药的作用机理是多靶点、多环节调节疾病过程中的病理生理变化而起到治疗疾病的目的。对于中晚期宫颈癌综合治疗可以提高患者的生存时间和生活质量。

参芪扶正注射液根据中医辨证论治的精湛理论而配方研制，以党参、黄芪为主药，意在补气扶正，起着整体性调节作用。黄芪、党参中含有的大量化学物质具有抗突变、抗肿瘤、保护骨髓功能、促进造血、提高机体免疫功能和应激能力、抗疲劳、抗感染及调节中枢神经系统、心血管系统、消化系统、泌尿系统功能等多种功效，其可以增强机体的非特异性免疫功能以及调节体液免疫和细胞免疫超于正常，是一种很好的生物免疫调节剂[3～4]。其中党参有提高网状内皮系统吞噬功能的作用，可使肿瘤患者的淋巴细胞转化率升高，党参多糖能增强小鼠的免疫功能。

宫颈癌的化疗药物主要包括铂类及非铂类，其中顺铂是被证明在铂类药物中最有效的药物，其次是卡铂及奥沙利铂，萘达铂近来也有应用在宫颈癌中的报道[5]。顺铂是广谱抗癌药，为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为DNA，作用于DNA链间及链内交链，形成DDP～DNA复合物，干扰DNA复制或与核蛋白及胞浆蛋白结合。顺铂属细胞周期非特异性药物，是最早被认同的对宫颈癌单药有效的药物，对宫颈癌的单药有效率在17%～38%之间[6]。其它对宫颈癌单药化疗有效的非铂类药物包括紫杉醇、多西紫杉醇、拓普替康、长春瑞滨等药物[7]。多西紫杉醇是新型抗微管药物，能够起到微管解聚稳定剂的效果，它能结合游离微管蛋白，诱导和促使微管蛋白装配成稳定微管，同时抑制已形成微管的解聚，生成无正常功能的稳定微管束，导致细胞有丝分裂受阻，使癌细胞进入G2和M期，最终产生细胞毒活性[8]。多西他赛对于实体肿瘤有较高的疗效，最初多西他赛主要应用于卵巢上皮肿瘤及非小细胞肺癌。近来研究表明，多西他赛对于其他实体肿瘤如食管癌、胃癌、子宫内膜癌均有较高的疗效。在体外实验中，多西他赛已经对宫颈癌细胞展现了很好的疗效[9]。多西他赛单药治疗晚期宫颈癌的单药有效率在17%～31%之间。联合化疗的基础是必须选用对肿瘤单药有效的药物，多西紫杉醇及顺铂都对宫颈癌表现出较高的单药有效率。而文献报道多西他赛联合顺铂治疗晚期宫颈癌有效率可达到50%左右甚至更高[6]。本研究结果显示：治疗组CR 4例，PR 9例，NC 6例，PD 3例，总有效率59.09%；对照组CR 2例，PR 7例，NC 8例，PD 4例，总有效率42.86%：两组比较无显著差异性(P＞0.05)。表明参芪扶正注射液提高宫颈癌的治疗效果疗效欠佳。两组治疗后白细胞下降情况对比，组间比较有显著性差异，表明参芪扶正注射液可减少白细胞下降，对化疗药物所致的骨髓抑制、白细胞下降有明显保护作用，有助于化疗计划顺利完成，减少或避免白细胞下降所致的感染。治疗组治疗后卡氏评分提高，CD3、CD4和CD4/CD8比值明显升高，使患者食欲增加、体重增加、精神状况好转，从而提高化疗耐受性，提高生存质量和生存期。表明参芪扶正注射液可以提高T细胞功能，使恶性肿瘤患者的免疫系统在化疗前后均保持在较正常状态。另外，参芪扶正注射液在临床使用过程中未发现明显毒副作用，临床用药较为安全。

综上所述，参芪扶正注射液对于中晚期宫颈癌近期疗效没有明显提高，但是联合多西他赛和顺铂治疗中晚期宫颈癌可以提高化疗耐受性，提高生存质量和生存期。与化疗合用有一定的减毒作用，可作为化疗的辅助用药。

[1]吴敏慧，李辉贤，安怡.参芪扶正注射液在肿瘤临床中的应用[J].肿瘤防治杂志，2004（9）：1 008

[2]闵钦威.紫杉醇联合顺铂对局部晚期宫颈癌新辅助化疗的近期疗效观察[J].现代预防医学，2011，38(13)：2 610-2 611

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[4]魏斌，赵明哲，胡慧仙，等.参芪扶正注射液的保护作用及机理[J].肿瘤研究与临床，2005，17(5)：34l-342

[5]Watanabe y，Nakai H，Etoh T，et al.Feasibility study of docetoxel and nedaplatin for recurrent squamous cell carcinoma of the uterine cervix[J].Anticancer Res，2008，28(4c)：2 385-2 388

[6]Long HJ.Management of metastatic cervical cancer：review of the Iiterature[J].J Clin Oncol，2007，25(20)：2 966-2 974

[7]刘颖，熊正爱.宫颈癌化学药物治疗进展[J].重庆医学，2008，37(12)：1 365-1 367

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[9]Koshiya ma M，Kinezaki M，Uchida T，et al.Chemosensitivity testing of paclitaxel versus docetaxel in human gynecological carcinomas a comparison with carboplatin [J].Anticancer Res，2006，26(5B)：3 655-3 659