脉血康胶囊联合阿托伐他汀钙对颈动脉粥样硬化及血清超敏C反应蛋白的影响

段 博 段学忠 王翔燕 徐 静

1.海军总医院干部保健科，北京 100048；2.济南军区总医院中西医结合科，山东济南 250031

动脉粥样硬化与脂质代谢失常及炎症密切相关。颈动脉粥样硬化斑块的形成，特别是不稳定斑块，是缺血性心脑血管病的共同病理基础[1]。如何稳定斑块，减少斑块形成和消退斑块是目前临床研究的重点方向。阿托伐他汀钙是目前循证医学证据较多的对颈动脉粥样硬化斑块有延缓进展及逆转作用的药物，其机制与调脂、抗氧化以及抗炎等作用有关。脉血康胶囊具有活血化瘀通脉之功用，有很强的抗凝和抗血栓形成等药理作用。

本研究观察了40例运用脉血康胶囊联合阿托伐他汀钙对颈动脉粥样硬化患者治疗前及治疗24周后血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血脂及颈动脉内膜-中层厚度（IMT）、斑块总积分的影响，并与40例经阿托伐他汀钙治疗者进行对照研究，旨在观察其抗颈动脉粥样硬化的协同作用，为临床治疗提供依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年4月～2011年12月海军总医院门诊和住院治疗的颈动脉粥样硬化患者80例，将其分为治疗组和对照组。治疗组40例，其中，男27例，女13例；年龄51～75岁，平均（65.9±7.6）岁；伴冠心病13例，高血压病19例，高脂血症25例。对照组40例，其中，男28例，女12例；年龄50～75岁，平均（64.7±7.8）岁；伴冠心病12例，高血压病17例，高脂血症26例。入选标准：所有病例均经彩色多普勒超声检查，符合动脉粥样硬化斑块的诊断标准者[2]；颈动脉管腔狭窄≤70%者；经头颅CT或MRI检查未发现脑梗死、脑出血或脑肿瘤者。排除标准：有心瓣膜病变、心房纤颤、心衰者；有肌病、肝肾功能异常者；颈动脉管腔狭窄＞70%者；有出血倾向者；观察期间出现脑卒中、急性心肌梗死或未坚持服药者。两组患者在性别、年龄、病情程度等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会讨论通过，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者均给予相同的常规基础药物（血管紧张素转换酶抑制剂、抗血小板制剂、钙离子拮抗剂、硝酸酯类等）治疗，保持两组间用药的均衡性。治疗组患者给予脉血康胶囊合用阿托伐他汀钙片。脉血康胶囊（贵州信邦制药股份有限公司生产，0.25 g/粒，批准文号：国药准字Z20033197），0.75 g/次，3次/d，早、中、晚饭后口服；阿托伐他汀钙片（立普妥，辉瑞制药有限公司进口分装，20 mg/片，批准文号：国药准字J20070061），20 mg/次，1次/d，晚饭后口服。对照组给予阿托伐他汀钙片，20 mg/次，1次/d，晚饭后口服。在治疗观察期间，停用除上述以外的其他中西药物。两组疗程均为24周。

1.2.2 生化指标检测 两组分别于治疗前及治疗24周后，禁食12 h，清晨空腹抽取肘静脉血，离心取血清测血清胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。同时还测定肝肾功能、肌酸磷酸激酶等。hs-CRP检测采用乳胶免疫增强散射比浊法，试剂盒由美国DSL公司提供。操作步骤严格按试剂盒说明书进行。

1.2.3 颈动脉超声检测 应用彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为5～12 MHz，于治疗前及治疗24周后进行检测。检查部位包括双侧颈总动脉（CCA）、颈动脉分叉处（BIF）、颈内动脉起始处（ICA）、颈外动脉（ECA）。检查时患者取仰卧位，颈后垫枕，头后仰，充分暴露颈前部，并偏向检查者的对侧。分别从纵向及横向探查CCA、ICA、ECA、颈内动脉起始处2 cm，观察颈动脉内膜-中层厚度（IMT）。将局限的血管腔突出的IMT＞1.2mm定义为斑块。以最厚处颈总动脉IMT为比较变量。本研究排除硬斑块病例。颈动脉粥样硬化斑块积分采用Crouse方法进行计分：将同侧CCA、BIF、ICA、ECA各个孤立性粥样硬化斑块的最大厚度进行相加，从而得到该侧颈动脉的斑块积分，斑块的总积分为两侧颈动脉斑块积分之和。

1.3 统计学方法

采用SPSS 12.0统计软件包对资料进行处理。计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，自身前后对照采用配对t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂测定结果比较

两组患者治疗后血清TC、TG、LDL-C水平均较治疗前显著下降（P＜0.01或P＜0.05）；HDL-C水平较治疗前显著升高（P＜0.01或P＜0.05）。治疗组TC、TG、HDL-C、LDL-C改善幅度优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血脂测定结果比较（mmol/L，±s）

表1 两组治疗前后血脂测定结果比较（mmol/L，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05；TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇

组别 时间 TC TG HDL-C LDL-C治疗组（n=40）对照组（n=40）治疗前治疗后治疗前治疗后5.91±0.58 3.85±0.47**△5.88±0.60 4.42±0.54**3.38±0.49 2.17±0.31**△3.42±0.53 2.76±0.39**0.97±0.28 1.38±0.22**△1.00±0.25 1.17±0.18*4.06±0.79 2.17±0.56**△3.98±0.84 2.91±0.53**

2.2 两组治疗前后血清hs-CRP及颈动脉IMT、斑块总积分测定结果比较

两组患者治疗后血清hs-CRP及颈动脉IMT、斑块总积分均较治疗前显著下降（P＜0.01或P＜0.05），治疗组上述指标下降幅度优于对照组（P＜0.01或P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清hs-CRP及颈动脉IMT、斑块总积分测定结果比较（±s）

表2 两组治疗前后血清hs-CRP及颈动脉IMT、斑块总积分测定结果比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；hs-CRP：超敏C反应蛋白；IMT：内膜中层厚度

组别 时间hs-CRP（mg/L）IMT（mm）斑块总积分（分）治疗组（n=40）对照组（n=40）治疗前治疗后治疗前治疗后8.86±3.55 3.05±2.17**△△9.04±3.72 6.13±2.43**1.77±0.47 1.23±0.32**△1.75±0.43 1.52±0.29*7.63±2.95 3.92±1.92**△7.51±3.04 5.63±2.12*

2.3 不良反应

两组患者在治疗期间未出现心脑血管事件、横纹肌溶解等不良反应。治疗后血、尿常规、肾功能均无异常变化。两组有3例患者（治疗组1例，对照组2例）谷丙转氨酶轻度升高（＜正常上限2倍），但不影响药物治疗。两组患者肌酸磷酸激酶未出现明显异常，亦未出现肌疼痛等症状。服药期间5例患者（治疗组2例，对照组3例）出现腹胀、消化不良等消化道反应，经对症治疗后症状缓解，未影响治疗研究。

3 讨论

动脉粥样硬化是最常见的全身性动脉系统血管疾病，是心脑血管疾病的病理学基础。它的形成是多种因素参与的漫长复杂过程，其病变主要累及全身大中型动脉，引起不同程度的血管管腔狭窄和堵塞，使受阻动脉远端缺血而导致局部组织坏死，甚至斑块破裂继发动脉粥样血栓形成，引发严重临床事件。在动脉粥样硬化发生发展过程中，动脉内膜为最早受累及的部位。近年研究表明，血管壁内中膜增厚是动脉粥样硬化的早期特征，而斑块形成则是动脉粥样硬化的明显特征，它可反映动脉粥样硬化的程度[3]。颈动脉作为人体浅表大动脉之一，是动脉粥样硬化最易累及的大血管，目前观察颈动脉已成为了解全身动脉粥样硬化程度的窗口[4]。颈动脉粥样硬化斑块的严重程度可在一定程度上反映冠状动脉病变和脑血管疾病的严重程度，颈动脉内中膜增厚与心脑血管疾病的发生密切相关[5]。颈动脉IMT可以评价早期动脉粥样硬化，前瞻性随访研究证实，颈动脉IMT能很强地独立预测心脑血管疾病事件发生，随着颈动脉IMT增加，心肌梗死和脑卒中发生率增加[6]。超声测量颈动脉IMT增厚以及斑块的性质常作为检测早期动脉动粥样硬化的无创性指标，并可作为评价药物干预动脉粥样硬化效果的一个常用指标[7]。

血脂异常是引发动脉粥样硬化的重要因素。动脉粥样硬化不仅是脂质聚集于局部形成斑块，而且是一种慢性炎症过程。炎症反应参与动脉粥样硬化的每一个时期，从发生到发展，最终导致动脉粥样硬化斑块破裂及血栓的形成[8]。炎症反应在动脉粥样硬化斑块易损、破裂中发挥重要作用[9]。hs-CRP是重要的炎性反应标志物之一，其水平增高是体内炎症的敏感指标，多个前瞻性研究结果证实，hs-CRP是未来发生心肌梗死、卒中、血管性死亡等的独立预测因子[10]。因此，hs-CRP水平的高低可反应斑块的易损程度，如能降低hs-CRP的表达，可起到抗动脉粥样硬化及稳定粥样斑块的作用。

阿托伐他汀钙是常用的他汀类药物，此类药物抗动脉粥样硬化共同的作用机制主要为调脂、抗炎、抗氧化、改善内皮功能、预防血栓形成等多相性功效。脉血康胶囊是由鲜活医用水蛭冷冻干燥粉末制成的肠溶胶囊制剂。《本草纲目》记载水蛭具有破血逐瘀、通脉止痛等功效。现代药理研究证实，水蛭富含水蛭素、玻璃酸酶、肝素、抗血栓素等，具有很强的抗凝、抗血小板聚集、抑制血栓形成、改善血液流变学、降脂、抗炎等作用[11]。尤其是主要成分水蛭素，是高度特异的凝血酶制剂，具有直接溶解血栓的作用，既可以与血浆中游离的凝血酶结合，又可以中和与纤维蛋白结合的凝血酶，防止血栓的形成和延伸；并能抑制血小板的聚集，阻止凝血酶对纤维蛋白的聚合，分解纤维蛋白，改善血液的黏稠度[12]。国内的一些研究揭示，脉血康胶囊对脑梗死、不稳定性心绞痛、下肢深静脉血栓形成、糖尿病周围神经病变均有一定的治疗作用[13]。

本研究结果显示，两组患者治疗后血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP及颈动脉IMT、斑块总积分均较治疗前显著改善，且治疗组上述指标改善幅度优于对照组。表明脉血康胶囊与阿托伐他汀钙联合应用对颈动脉粥样硬化患者发挥协同作用，在调脂、抗炎、抗动脉粥样硬化方面明显优于单纯应用阿托伐他汀钙者，较单用阿托伐他汀钙更为有效。同时提示脉血康胶囊对颈动脉粥样硬化患者亦具有一定的降脂、抗炎和较好的延缓动脉粥样硬化发展及消退动脉粥样硬化斑块的作用。二者联合应用使其调整血脂、抗动脉粥样硬化增强，从而有效消退动脉粥样硬化斑块，降低心脑血管重要事件的发生率。研究过程中未见严重的药物不良反应，亦无患者因药物不良反应退出本研究，临床应用安全有效，值得推广应用。

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