精神药物所致色素沉着108例文献分析

孙振晓 于相芬

精神药物可引起色素沉着，它严重影响患者的身心健康及对药物治疗的依从性。为探讨精神药物所致色素沉着的一般规律和特点，本文通过检索文献，对108例精神药物所致色素沉着的病例进行统计、归类和分析，旨在为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 利用“PubMed”系统，以“Hyperpigmentation”、“Skin pigmentation”、“Psychotropic drugs”、“side effect”等主题词进行检索，共查阅到1964年1月～2012年12月期间相关英文文献30篇［1～30］。同时，利用中国期刊全文数据库(CNKI)以及万方数据库，以“精神药物”、“色素沉着”、“不良反应”等主题词进行检索，查阅相关原始文献，对1983年1月～2012年12月间国内公开发行的医药期刊上有关精神药物所致色素沉着病例进行统计，剔除同一病例在不同期刊上重复报道和综述性的文献，计14篇［31～44］。共查阅到相关文献44篇，加上作者临床工作中所见1例，共计108例。1.2 方法 制定统一的调查表，包括性别、年龄、原患疾病、既往史及药物过敏史、引起色素沉着的药物及剂量、发生色素沉着的时间、色素沉着的部位及颜色、处理及预后等，进行统计与分析。

2 结果

2.1 患者年龄性别分布 108例精神药物所致色素沉着患者中，男性63 例(58.33%)，女性45 例(41.67%)。具体年龄不详者36例，72例有详细年龄报道的患者中，最小者18岁，最大者74岁，平均(44.64±11.65)岁。以40～49岁年龄组最多。各年龄组病例数及构成比见表1。

表1 各年龄组病例数及构成比

2.2 原患疾病分布与过敏史 原患疾病分布情况见表2。原患疾病以精神分裂症(80.56%)、抑郁症(16.67%)多见。108例病例报道中，提及既往无药物或食物过敏史者28例(25.93%)，未提及药物和食物过敏史者80例(74.07%)。

表2 原患疾病分布

2.3 引起色素沉着的精神药物 108例引起色素沉着的精神药物种类、品种数、药品名称及病例数分布见表3。引起色素沉着的精神药物最多的是抗精神病药物，为86例(79.63%)，其次为抗抑郁药，为 20例(18.52%)。就单一品种而言，最多者为氯丙嗪76例(70.37%)，其次为米帕明11 例(10.19%)。

2.4 精神药物引起色素沉着时间 108例精神药物所致色素沉着患者中，出现时间不详者36例，在有具体时间描述的72例中，色素沉着出现时间最短者在静脉注射地西泮后5 h，最长者为23年(长期服用氯丙嗪)。以5年以上组最多(41.67%)。精神药物引起色素沉着的时间见表4。

表3 引起色素沉着的精神药物种类分布

表4 精神药物引起色素沉着的时间

2.5 精神药物引起色素沉着部位及颜色 108例精神药物引起色素沉着患者中，色素沉着部位由高到低依次为:角膜或晶状体(30.56%)、面颈部及四肢(25.93%)、面颈部(16.67%)、面颈部、四肢、角膜及晶状体(12.96%)、面颈部、角膜及晶状体(6.48%)、全身(5.56%)、四肢(0.93%)、注射部位(0.93%)。精神药物引起色素沉着的部位见表5。色素沉着的颜色为棕黄色、黑褐色、青紫色、灰蓝色、瓦青色、蓝色等。

表5 精神药物引起色素沉着部位

2.6 精神药物引起色素沉着的处理及预后 在提及预后的102例患者中，发生色素沉着后，经停用致病药物，色素沉着恢复者 65例(63.73%)、减轻 13例(12.04%)、未恢复24 例(23.53%)。而且发现未恢复者多为角膜及晶状体色素沉着。

3 讨论

色素沉着是人体皮肤或黏膜由于种种原因而致呈现不同颜色、不同范围及不同深浅的色素变化。能引起皮肤或黏膜色素沉着的原因较多，既有患者自身疾病的原因，也有外来因素，其中药物是导致皮肤或黏膜色素沉着较常见的外部因素［45］。随着精神药物的应用增加，其引起色素沉着不良反应的报道也逐渐增多。Ban等［46］对768例住院慢性精神分裂症患者调查发现，皮肤色素沉着的发生率为1.7%，应引起高度重视。

本组108例精神药物所致色素沉着患者中，男性63 例(58.33%)，女性 45 例(41.67%)，男性多于女性。精神药物所致色素沉着可发生于任何年龄组，但以40～49岁组最多。

能够引起色素沉着的精神药物种类很多，本组108例患者中，最多见的是抗精神病药物，占79.63%，其次为抗抑郁药，占18.52%。在抗精神病药物中，不但典型抗精神病药物(如氯丙嗪、三氟拉嗪等)可以引起，而且非典型抗精神病药物(如氯氮平、利培酮、阿立哌唑、氨磺必利、奥氮平等)也可引起。在抗抑郁药物中，不但三环类抗抑郁药(如米帕明、氯米帕明、地昔帕明、阿米替林等)可以引起，而且选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(如西酞普兰、艾司西酞普兰、舍曲林等)及米氮平等也可引起。就单一品种而言，最多见的是氯丙嗪，占70.37%，其次为米帕明，占10.19%。

在有具体发生时间描述的72例患者中，色素沉着出现时间最短者在静脉注射地西泮后5 h，最长者为23年(长期服用氯丙嗪)，以 5年以上者最多，占41.67%。提示，用药时间长，发生色素沉着的可能性大，可能与药物在体内蓄积有关。色素沉着的部位由高到低依次为:角膜或晶状体(30.56%)、面颈部及四肢(25.93%)、面颈部(16.67%)、面颈部、四肢及角膜、晶状体(12.96%)、面颈部及角膜、晶状体(6.48%)、全身(5.56%)、四肢(0.93%)、注射部位(0.93%)。可见，精神药物所致色素沉着多见于躯体暴露部位。而且发现药物导致眼色素沉着有一定规律性，对于有血管的组织，如角膜、结膜、视网膜，黑色素沉着与血管分布有关。在角膜，色素沉着多位于角膜缘—球结膜血管弓周围，在视网膜多分布于视乳头周围的血管周围［47］。对于无血管分布的组织，如晶状体，其色素沉着位于晶状体的前极，呈规律性树枝状或星状分布。提示，色素分布可能与含酪氨酸羟化酶的细胞分布有关，因为在角膜及视网膜中，含酪氨酸羟化酶的细胞密度由近血管部位向远离血管的部位而逐渐递减，而在晶状体前极，这种细胞呈星状或树枝状分布。也就是说，黑色素的分布与细胞特性有关。

精神药物引起色素沉着的机制尚未完全阐明，可能与下列因素有关［31，48］:(1)某些药物具有抗肾上腺素作用，当肾上腺素生成减少时，酪氨酸转变成黑色素也随之增加。(2)某些药物可直接影响脑垂体中叶，使之释放黑色素细胞刺激素(MSH)并增加活力，MSH能作用于哺乳类动物、两栖类动物的黑色素细胞，促进黑色素形成。(3)有人认为沉着的颗粒是由药物的代谢产物在紫外线或光毒效应的作用下所致，因而患者暴露部位的色素大致系药物的代谢产物沉积而成。(4)在下丘脑—漏斗通路，某些药物阻断α1受体，引起黑色素释放增加，导致皮肤、眼和内脏色素沉着。

精神药物引起色素沉着多数是可逆的，本组在提及预后的102例患者中，发生色素沉着后，经停用致病药物，色素沉着恢复者占63.73%，而且发现未恢复者多为角膜及晶状体色素沉着。提示在应用精神药物期间应严密观察，及时发现、及时处理。此外，在用药过程中应避免强烈日晒。

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