腹腔镜和开腹直肠癌根治术对机体免疫功能的影响

唐兴奎 蔡育志 彭惠华 梁伟雄

1.广州市番禺区中心医院普外科，广东广州 511400；2.广州市番禺区中心医院麻醉科，广东广州 511400

与传统开腹术相比，腹腔镜直肠癌根治术（Miles）具有手术创口较小、术后患者易于恢复等诸多优点，从而在临床上得到了较为广泛的应用。但国内外对于因Miles具有较长的气腹时间，且患者年龄普遍偏高，术后患者机体免疫功能因此而受到的影响尚存在争论。患者行Miles术式后免疫功能发生的改变对肿瘤发生、进展和预后具有直接影响。基于此，笔者选取2011年8月～2012年12月在本院行Miles治疗的患者80例作为研究对象，对患者在围术期机体免疫功能指标变化展开探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将80例患者随机均分为对照组与观察组各40例。对照组中，男 24 例，女 16 例，年龄 62～77 岁，平均（64.5±1.23）岁；观察组中，男 21例，女 19例，年龄 61～76岁，平均（63.6±1.56）岁。两组患者均在术前由病理活检与纤维结肠镜检查确诊为直肠腺癌，肿瘤病灶据肛门均不超过5 cm。排除范围：①心脏、脑部、肾脏、肺部以及肝脏等脏器出现严重合并症；②患者近期有免疫抑制剂应用史、输血史以及放疗或化疗史；③气腹禁忌证患者；④术中出血量超出400 ml。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 两组患者均行气管插管静吸复合全身麻醉，选取异丙酚、芬太尼以及万可松作为麻醉诱导药物；选取异丙酚、万可松和异氟醚作为麻醉维持药物。术中以6%HENS、糖水（GS）以及乳酸钠林格溶液（R-L）为输入液体，行体液支持。

1.2.2 检测方法 ①IL-2与IL-6的含量的检测：对IL-2与IL-6含量水平的检测应用ELISA法，在术前1 d和术后第1、2、3d分别抽取两组患者外周静脉血进行检测。②检测CD3+CD56+T细胞与CD3-CD56+NK细胞：分别于术前1 d、术后第3 d对患者机体内CD3-CD56+NK细胞、CD3+CD56+T细胞百分比进行检测，并应用Elite2ESP流式细胞仪进行分析。③对TH内Th1与Th2两个亚群细胞含量的检测：在术前1 d和术后第1、2、3天分别对两组患者外周静脉血进行采样分析，使用流式细胞仪对淋巴细胞作常规分离，对Th1与Th2的细胞含量进行检测。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据的分析处理，计量资料以（±s）表示，组间比较行 t检验，计数资料行 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者住院时间、手术时间、肛门排气与尿管拔出时间的比较

观察组患者手术时间、肛门排气时间与尿管拔出时间与对照组比较，差异有统计学意义（表1）。

表1 两组住院时间、手术时间、肛门排气与尿管拔出时间的比较（±s）

表1 两组住院时间、手术时间、肛门排气与尿管拔出时间的比较（±s）

与对照组相比，*P<0.05

组别 n 住院时间（d）尿管拔出时间（d）肛门排气时间（d）手术时间（min）对照组观察组40 40 14.8±2.2 9.4±1.0 12.0±2.3 7.7±1.7*3.9±0.5 2.4±0.3*180.5±31.2 237.2±51.5*

2.2 两组患者机体免疫功能变化结果与比较

观察组患者体内Th1含量在术后1 d明显高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者体内Th2含量在术后第1、2、3天均低于对照组，Th1/Th2高于对照组，组间差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者在手术后第2天体内IL-2含量明显高于对照组（P＜0.05），同期观察组患者体内IL-6细胞含量则明显低于对照组（P＜0.05）；在两种不同的术式下，患者体内CD3-CD56+NK与CD3+CD56+T两种细胞所受到的影响差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

3 讨论

在机体抗肿瘤、抗感染方面，免疫系统作用极为重要。随着医学的不断发展，医学界普遍认为术中创伤所致机体出现免疫抑制效应是术后患者肿瘤转移与感染发生率增高的重要影响因素，所以应在保证治疗效果的基础上确保术中创口最小化，腹腔镜技术基于此得以在临床上推广应用。本次研究中两组患者在住院时间、肛门排气与尿管拔出时间方面相比，观察组患者各项均明显优于对照组，这说明腹腔镜术式患者在术中受到的创伤较轻微，对其免疫系统产生的影响效果较小。

表2 两组患者机体免疫功能变化对比（±s）

表2 两组患者机体免疫功能变化对比（±s）

与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05

对照组观察组IL-2（pg/ml）对照组观察组IL-6（pg/ml）对照组观察组CD3+CD56+T（%）对照组观察组CD3－CD56+NK（%）对照组观察组3.71±0.50 3.11±0.46 134.4±31.0 108.3±25.4 99.1±12.2 102.3±55.2 5.3±4.8 4.6±4.1 27.4±12.9 25.2±16.3 1.11±0.22*2.03±0.33*#-50.3±19.7*-25.8±22.3*155.6±71.5*123.1±22.4*#-- --1.05±0.33*1.99±0.29#-31.8±18.3*51.5±17.7*#147.5±34.7*117.8±42.5-- --1.85±0.25*2.65±0.46#12.3±15.4*88.6±13.5 138.9±22.5 112.7±15.5-1.5±3.1*1.3±2.7*2.2±4.4*11.3±7.9*#

机体免疫功能是否良好还可通过Th1/Th2的平衡来反映。机体受手术创伤的影响会出现应激反应进而导致Th1/Th2之间的平衡性受到破坏，继而出现倾向于一方的克隆转换（以Th2为优势），越严重的术创，则平衡越倾向于克隆优势方。本次研究表明观察组Th1/Th2比值比对照组要高，且术后快速恢复至正常水平，进一步说明腹腔镜下直肠癌根治术对患者创伤较小，机体应激反应产生的免疫抑制效应也较低。

白介素-2能够有效促进B细胞和T细胞自身的增殖分化，使NK细胞杀伤活性得到强化；而白介素-6数值变化则与手术创伤和伴随伤害呈正比例，越高的白介素-6水平则说明手术创伤越严重。本次研究中，观察组患者在白介素-2与白介素-6两个指标表现上均明显优于对照组，说明患者行Miles后部分免疫功能可得到保留。此外，在两种不同的术式下，患者体内CD3-CD56+NK与CD3+CD56+T两种细胞所受到的影响具有显著差异（观察组患者明显高于对照组），说明Miles术式对自然杀伤细胞具有较小的影响，其细胞活性基本可正常发挥。

综上所述，行腹腔镜下直肠癌根治术后患者机体出现的免疫功能抑制能够得到一定程度的保护，较好地支持了肿瘤患者的预后。

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