住院和门诊十二指肠球部溃疡患者快速尿素酶试验结果比较分析

李伟民

(扬州洪泉医院消化科，江苏扬州225200)

幽门螺杆菌 (HP)感染是消化性溃疡重要的致病因素，根除HP对提高消化性溃疡治疗效果，减少消化性溃疡的复发非常重要。检测消化性溃疡患者是否有HP感染成为治疗的前提，RUT以其方便快捷成为临床检测消化性溃疡RUT感染的主要方法。近年来，我们在应用RUT检测十二指肠球部溃疡(DU)患者HP的过程中，发现住院DU者RUT阳性率明显低于门诊的DU患者，目前为止国内对这种现象进行报道的文献很少，本研究即是对此现象进行分析探讨。

1 对象与方法

1.1 对象

住院组:我院消化内科2009年1月至2013年6月共收治DU患者106例，男77例，女29例。年龄17～83岁，中位年龄50岁，平均年龄52岁。单纯DU13例 (RUT:阳性9例，阴性4例)、DU伴出血93例 (RUT:阳性22例，阴性71例)。住院前检查RUT者22例 (RUT:阳性19例，阴性3例)，其中:单纯DU9例 (RUT:阳性8例，阴性1例)、DU伴出血13例 (RUT:阳性11例，阴性2例);住院治疗后检查RUT者84例 (RUT:阳性12例，阴性72例)，其中:单纯DU4例 (RUT:阳性1例，阴性3例)、DU伴出血80例 (RUT:阳性11例，阴性69例)。入院后检查RUT且在检查前未使用抗细菌药物治疗者16例 (RUT:阳性2例，阴性14例)，全部为DU伴出血者;入院后检查RUT且在检查前使用抗细菌药物治疗者68例 (RUT:阳性10例，阴性58例)，其中:单纯DU4例 (RUT:阳性1例，阴性3例)、DU伴出血64例 (RUT:阳性9例，阴性55例)。上述病例住院前检查RUT者检查时间在入院前24h、住院后检查RUT者检查时间绝大数在住院后72h内 ((且多在24h内，有1例为第4天，1例为第7天)，所有病例胃镜检查时均未见上消化道活动性出血。

门诊组:我院胃镜室于2009年1月1日至2013年6月30日共胃镜诊断DU患者1601例，连续收集符合上述选择条件的门诊患者203例，男145例，女58例。年龄15～84岁，中位年龄50岁，平均年龄48岁。RUT:阳性149例，阴性54例。所有病例胃镜检查时均未见上消化道出血。

病例选择条件:①住院组包括单纯DU和DU伴出血者;此次发病经胃镜检查明确了诊断、同时检查RUT，无论RUT检查时间在入院之前后;入院前1月未用药物治疗;否合并其它疾病不限。②门诊组包括单纯DU和DU伴出血者;此次发病经过胃镜检查明确了诊断、同时检查RUT;胃镜检查前均未用药治疗;是否合并其它疾病不限。

1.2 方法

1.2.1 RUT方法 ①检验方法:本组病例所用RUT试剂盒是由上海惠泰医疗科技公司生产的幽门螺杆菌快速诊断试剂盒。检验程序:使用前半小时前将所用试剂盒置于室温下;于患者胃窦部距幽门5cm内大弯侧活检黏膜1块，撕开试剂盒粘纸暴露出琼脂胶，用牙签将活检标本插入琼脂胶，重新贴上粘纸;试剂盒置于室温下观察判断。②结果判断:将活检标本插入琼脂胶后5min之内试剂由黄色变红、且红晕扩散则判断为HP检测阳性。若试剂5min内不变色或仅黏膜周围略变橙色，则至30min继续观察，期间颜色变成淡红色且有红晕扩散，判断为HP检测弱阳性;若仅黏膜周围略变橙色、红晕不扩散，判断为HP检测阴性。

1.2.2 观察指标 ①住院组:住院前、后检查者的RUT阳性、阴性数量;不同条件下单纯DU、DU伴出血者RUT阳性、阴性数量;RUT检查前未使用抗细菌药物治疗、使用抗细菌药物治疗者RUT阳性、阴性数量。②门诊组:所有患者的RUT阳性、阴性数量，并和住院组中所有住院后检查RUT的患者的RUT阳性、阴性数量比较。

1.3 统计学分析

计量资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组快速尿素酶试验结果比较

门诊组所有患者、住院组中住院治疗后检查者的RUT结果比较:前者RUT阳性高于后者，差异有统计学意义 (P＜0.05)。见表1。

表1 门诊组所有患者、住院组中住院治疗后检查者的RUT结果比较 例

2.2 住院组中单纯DU、DU伴出血者RUT结果比较

住院前RUT检查的单纯DU、DU伴出血者RUT结果比较差异无统计学意义。入院治疗后RUT检查的单纯DU、DU伴出血者RUT结果比较差异无统计学意义(P＞0.05，见表2)。入院治疗后检查RUT且在检查前未使用、使用抗细菌药物治疗者RUT结果比较差异无统计学意义 (P＞0.05，见表3)。住院前、住院治疗后检查RUT患者的RUT结果比较差异有统计学意义 (P＜0.05，见表4)。

表2 住院组中单纯DU、DU伴出血者住院前后RUT结果比较 例

表3 抗细菌药物治疗对住院组RUT结果的影响 例

表4 住院组中住院前、住院治疗后检查者的RUT结果比较 例

3 讨 论

HP感染是消化性溃疡主要的病因之一，而抗HP治疗是消化性溃疡的主要治疗原则之一［1］。正确检测出消化性溃疡患者的HP是抗HP治疗的前提。目前临床上检测HP的方法主要有:RUT、组织学镜检或细菌培养、PCR、血清学、14C或13C尿素呼气试验、粪便HP抗原等，而RUT、14C呼气试验尤其是RUT以价廉、快捷和方便而在临床得到较广泛的应用。国内文献报道在DU中RUT阳性率达90%［2］。降低RUT的阳性率的因素有PPI、铋剂、急性上消化道出血、抗生素等。国内有文献报道短期应用药物 (铋剂、抑酸剂)后RUT、组织学、13C尿素呼气试验法的HP检出率较未用药者明显低，差异有统计学意义;并且在4种方法中RUT的最低;而血清学法的HP检出率无差别。尤其是应用PPI后可以显著降低RUT的阳性率 (4.0%)，且在包括组织学、血清学、13C尿素呼气试验的4种方法中RUT 阳性率最低［3］。

本组研究提示我院2009年至2013年的DU患者中，住院治疗后检查者RUT阳性率为14.3%(12/84)，而门诊组的DU患者RUT阳性率为73.4%(149/203)，前者低于后者，差异有统计学差异。住院治疗后检查者RUT的阳性率 (14.3%)亦远低于住院前检查者的RUT阳性率86.4%(19/22)，结果比较有统计学差异。分析造成这种结果的原因:住院患者多是在入院治疗后才进行RUT检查，治疗的药物作用降低了这些患者的RUT阳性率，门诊患者多是在治疗前接受RUT检查。本组研究的住院患者中84例多是在治疗后72h内 (且多在24h内)行RUT检查，治疗用药全部有PPI，RUT的阳性率显著降低。

PPI降低HP的阳性率的机理已经多有研究。以奥美拉唑为代表，奥美拉唑能够暂时性地抑制HP在病人胃窦部的生长，并导致细菌从胃窦部迁移至胃体和胃底部。进一步研究显示奥美拉唑在体外具有直接的杀菌作用，能够抑制革兰阳性和阴性细菌 (包括HP)的生长;并且能选择性地抑制HP尿素酶活性。这种抑制作用直接威胁着HP在胃内的生存和繁殖。HP之所以能在胃内恶劣的酸性环境生存下来得益于尿毒酶的中和胃酸作用，一旦尿素酶受到抑制，细菌的活动能力和数量将明显下降［4］。

国内学者王氏等报道在出血性消化性溃疡RUT有较高的假阴性率［5］，杨氏报道上消化道出血降低胃溃疡RUT的阳性率，而对十二指肠球部溃疡RUT的结果没有影响，并且对消化性溃疡总体RUT的结果没有影响［6］。至于上消化道出血降低消化性溃疡RUT阳性率的机理，国外有学者认为血液作为缓冲系统升高了胃液的pH值，从而抑制尿素酶试验的颜色变化而出现假阴性结果;而十二指肠溃疡出血有可能不经过胃腔，直接流入肠道，因此对RUT影响相对较小［6］。

但是，本研究发现住院前RUT检查的单纯DU、DU伴出血RUT结果比较，差异无统计学意义;住院治疗后RUT检查的单纯DU、DU伴出血者RUT结果比较差异也无统计学意义。此结果提示出血对DU的RUT结果没有影响，与国内学者王氏等的研究结论不同，但与杨氏报道的研究结论一致。分析出现不同结论的原因:在王氏等报道所收集病例中，出血组病例于出血24～48h内行RUT检查，非出血性消化性溃疡组为同期行RUT检查诊断的胃、十二指肠溃疡者;且排除近2周用过抗生素、PPI使用超过24h和抗RUT治疗者。但是，出血组病例因为止血治疗的需要，有可能在出血24h内用过PPI、抗生素，此一与非出血性消化性溃疡组病例不同的重要因素未被考虑 (与学者王氏等商榷)。而杨氏报道所收集病例中出血组、非出血组均未明确在RUT检查前是否使用PPI，即有可能两组比较是在不均等的条件下进行，得出的结论准确性亦有待推敲。当然，本研究亦存在住院治疗前、后的单纯DU患者病例数较少的问题，希望能有更多的研究来佐证。

口服抗生素会影响RUT的检测结果，但是静脉应用抗生素对RUT的检测结果有无影响尚不清楚。本研究所收集病例有部分静脉使用抗生素者，结果发现入院治疗后检查RUT且在检查前未使用、使用抗细菌药物治疗者RUT的结果比较差异无统计学意义，提示静脉用抗生素对DU患者RUT的检测结果无影响或者影响小。

综上所述，对于住院的DU患者，RUT阳性率低的原因往往是因为治疗药物所致，而主要的药物就是PPI。伴有出血的DU患者并非出血造成RUT法检测HP的阳性率低，而是此类患者发病后先住院治疗而后行RUT检查，治疗用药中有PPI;此结论和以前国内学者所报道的不同，希望有更多的病例研究来探讨此问题。因此，对于单纯DU、DU伴出血患者，在采用PPI治疗后用RUT法检测HP往往阳性率低，不可据此抗HP治疗，还需采用其它的合适的检测方法如血清学法等来确定。

［1］中华医学会消化病学分会.幽门螺杆菌若干临床方面的共识意见［J］.中华内科杂志，2004，43(4):316-317.

［2］陈昶洲，冉志华，戈之铮，等.消化性溃疡发病相关因素演变的统计分析［J］.胃肠病学，2005，10(5):286.

［3］朱元明董明志刘玉兰，等.短期用药对幽门螺杆菌检测结果的影响［J］.中国医药导刊，2003，5(2):94-96.

［4］黄家清，陆星华，Richard H.质子泵抑制剂治疗幽门螺杆菌相关性溃疡病的机制［J］.中华内科杂志，1997，36(7):488-491.

［5］王静，王法成，邓京玲，等.快速尿素酶试验在出血性消化性溃疡的假阴性［J］.中国误诊学杂志，2001，1(12):316-317.

［6］杨永勤.上消化道出血对幽门螺杆菌快速尿素酶检测结果的影响［J］.亚太传统医药，2010，6(1):64-65.