甲状腺球蛋白测定联合99mTc-MIBI亲肿瘤显像鉴别甲状腺结节良恶性对照研究

湖北医药学院附属东风医院核医学科（十堰442008） 朱 梅 邱 红 周晓莉

甲状腺结节是一种常见的甲状腺病变［1］。由于良、恶性甲状腺结节的临床表现非常相似，所以在临床中具有非常高的误诊率，从而对患者的治疗也具有非常重大的影响［2］。因此，在临床对结节性甲状腺肿合并甲状腺癌患者的诊断一直受到重点关注。本文搜集整理46例甲状腺结节患者甲状腺球蛋白（Tg）浓度变化，对照研究Tg与99mTc-MIBI亲肿瘤显像联合鉴别甲状腺结节的临床价值，为临床诊断提供帮助。

资料和方法

1 一般资料 将46例甲状腺结节手术患者根据术后病理诊断分为两组：恶性组20例，男性8例，女性12例，年龄19～71岁，平均（40.45±14.55）岁；乳头状癌15例，滤泡状腺癌3例，髓样癌1例，未分化癌1例。良性组26例，男性7例，女性19例，年龄32～73岁，平均（52.85±10.95）岁；良性腺瘤15例，腺瘤伴出血5例，囊性病变4例，囊肿钙化2例。所有患者的甲状腺功能均在正常范围。两组年龄比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。

2 方 法

2.1 检测仪器及试剂：使用美国GE公司的IMMULITE2000型化学发光免疫分析仪，使用天津德普诊断产品有限公司提供的甲状腺球蛋白药盒。

2.2 标本的收集和保存：采集血样前患者必须空腹，血清样本搜集后，于当日8h内严格按照说明书步骤进行测定。

2.3 结果与计算：用化学发光法检测血清中激素含量。由化学发光测定仪直接给出样品的浓度。

3 影像学检查99mTcO4-和99mTc-MIBI显像采用GE公司Millennium单探头SPECT。静脉注射99mTcO4-370～725MBq，20min后常规行甲状腺平面显像。患者于次日静脉注射99mTc-MIBI 370-725MBq后15min和2h进行早期和延迟显像。采集条件：配以低能通用型准直器，能峰140KeV，窗宽20%，矩阵128×128，计数1 000K。

4 统计学方法 采用SPSS11.0软件对两组资料进行χ2检验，P＜0.05为差异有显著意义。

结 果

1 实验室检查结果 Tg术前水平，良性组150.31±57.25ng／ml，恶性组232.84±138.65ng／ml；良性组与恶性组比较P＜0.01。

2 影像学结果判定 显像由2位核医学医师单独凭视觉判断病灶，图像均在显示器上直接读片，99mTcO4-显像结节部位放射性低于周围正常甲状腺组织，定为冷结节。99mTc-MIBI显像与99mTcO4-显像比较，冷结节部位未见放射性充填称为“阴性”；相反，出现放射性充填则称为“阳性”。Tg测定值超过参考值者为阳性，反之则为阴性结果。甲状腺Tg测定值及99mTc-MIBI显像结果，见表1。

表1 Tg和99mTc-MIBI显像检查阳性情况

表2 Tg和99mTc-MIBI显像检查诊断效能表（%）

讨 论

甲状腺结节是指各种原因导致甲状腺内出现一个或多个组织结果异常的团块。在甲状腺结节中绝大多数为良性病变，恶性病变只占少数，但易误诊、漏诊。临床上结节性甲状腺肿合并甲状腺癌的发病率可达4%～17%［3］，为防止恶性结节，临床上多数主张手术治疗，此举易致过度手术，因此对甲状腺结节良恶性的识别，在临床上采取进一步的治疗方案十分重要。

甲状腺球蛋白（Thyroglobulin，Tg）是由正常甲状腺组织甲状腺滤泡上皮细胞合成的大分子糖蛋白。甲状腺癌破坏甲状腺组织可释放Tg入血液，另外肿瘤本身也产生Tg。良恶性肿块都会损坏甲状腺组织的正常生理和解剖结构，从而致血Tg升高，尤以恶性肿块为著［4］。近年来有文献报道甲状腺球蛋白水平对结节性甲状腺肿合并甲状腺癌的诊断与治疗具有一定的意义［5］。本研究结果显示，结节性甲状腺肿合并甲状腺癌患者甲状腺球蛋白明显高于良性结节性甲状腺肿患者，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.01），表明甲状腺球蛋白水平检测有助于对甲状腺癌的诊断，在结节性甲状腺肿合并甲状腺癌患者中的定性表达非常高，在诊断以及治疗中具有非常重要的意义。

99mTc-MIBI为一种亲脂性阳离子物质，其亲肿瘤机制可能与癌细胞高的跨膜电位及代谢活性有关，肿瘤局部血运状况亦是重要因素之一［6］。99mTc-MIBI与恶性肿瘤组织有特殊的亲和作用，对甲状腺癌诊断有较高的检出率。本研究中46例“冷结节”患者均行99mTc-MIBI显像及Tg测定，在20例恶性病变患者中，99mTc-MIBI显像真阳性18例；Tg测定14例，灵敏度99mTc-MIBI高于Tg测定。在26例良性病变中99mTc-MIBI显像真阴性16例，Tg为11例，前者特异性明显高于后者，在准确性方面同样前者优于后者达到73.9%。Tg本身是由正常甲状腺组织产生，当甲状腺组织被破坏就会释放入血液，而良性与恶性肿块都会损坏甲状腺组织的正常生理和解剖结构，故其特异性较差。在27例99mTc-MIBI显像阳性患者中，有9例为假阳性，本组产生部分假阳性是因为99mTc-MIBI为非特异性阳性显像剂，某些良性腺瘤可以摄取，提示甲状腺良、恶性结节均可摄取99mTc-MIBI。也有报道指出病灶摄取99mTc-MIBI量与病变的良恶性无明显规律，并认为该方法的主要缺陷是容易造成部分假阳性［7］。3例假阴性的原因可能与结节较小，或病灶被周围正常甲状腺组织覆盖有关［8］，少血供的甲状腺癌也是造成本组假阴性的重要原因。

经统计分析99mTc-MIBI显像与Tg测定判断甲状腺“冷结节”性质有明显差异。另外在本组研究中，共发现两种检查同为阳性或同为阴性的患者共38例，将两者综合分析可明显提高诊断价值。99mTc-MIBI显像与Tg测定判断甲状腺“冷结节”性质的诊断均有一定价值，99mTc-MIBI显像临床实用价值优于Tg，但将两种方法综合分析，可提高甲状腺癌诊断的灵敏度、特异性、准确性，能有助提高病灶检出率。并且两种方法联检阴性预测值达94.75%，在临床上对患者采取进一步的治疗方案十分重要。

总之，99mTc-MIBI显像及Tg测定的联合检测是一种较好的筛查甲状腺恶性肿瘤的方法，简便、安全、无创伤、有较高的灵敏度和特异性。使核医学诊断甲状腺癌准确率向前跨进了一步。

［1］陈春明，陈锋夏.甲状腺结节176例分析［J］.中国误诊学杂志，2010，10（1）：125-126.

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［4］王自正.医学标记免疫学［M］.北京：人民军医出版社，2000：149.

［5］Giovanella L，Ceriani L，Suriano S，et al.Thyroglobulin measurement on fineneedle washout fluids：Influence of sample collection methods［J］.Diagn Cytopathol，2009，37（1）：42-44.

［6］Küük ON，Gültekin SS，Aras G ，et al.Radioiodine wholebody scans，thyroglobulin levels，99mTc-MIBI scans and computed tomography：results in patients with lung metastases from differentiated throid cancer ［J］.Nucl Med Commun，2006，27（3）：261-266.

［7］苏 敏，杨 健，肖亚景，等.99mTc-MIBI和99mTcO-4比较显像诊断甲状腺结节的临床价值［J］.中国医学影像学杂志，1999，7（2）：116.

［8］杨爱民，胡国瑛，孟宪文，等.99mTc-MIBI甲状腺癌阳性显像［J］.西安医科大学学报，2001，22（3）：248-249，283.