曲唑酮对酒依赖患者焦虑抑郁症状的疗效观察

叶海森 周旭辉 杨 俊 董轩萁

流行病学调查发现，我国普通人群酒依赖总时点患病率为3.428‰［1］。酒精依赖患者抑郁症状检出率为56%，抑郁情绪对酒瘾的影响度达38.58%［2］。目前酒依赖的治疗多采取常规戒酒治疗，对酒依赖伴发的焦虑抑郁症状效果较差，而患者稽延存在的情绪障碍又影响了治疗效果，可能导致患者的复饮，所以在戒酒治疗过程中对焦虑抑郁症状的针对性治疗非常重要。国外有关曲唑酮治疗酒依赖患者的研究较多，国内研究报道较少，本研究拟观察评估曲唑酮治疗酒依赖患者伴焦虑抑郁症状的临床疗效。

1 对象和方法

1.1 对象 以2010 年4 月～2012 年4 月在湖南省脑科医院住院治疗的酒依赖患者为研究对象。入组标准:①符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3 版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disorders，third edition，CCMD-3)酒依赖的诊断标准;②年龄≤65 岁;③汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)评分≥14 分;④24 项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)评分≥20 分;⑤入组前2周未服过任何抗焦虑、抗抑郁药;⑥患者及家属知情同意。排除标准:①有严重原发性躯体疾病及过敏体质;②有严重自杀企图及行为者。符合纳入排除标准共70 例，均为男性，采用随机数字表法分为曲唑酮组(研究组)和对照组各35 例。曲唑酮组有2 例、对照组有3 名患者因自动出院等原因脱落，病例脱落后按入组标准纳入新病例，直至补齐每组35 例。

曲唑酮组平均年龄(49.4 ±5.2)岁，平均饮酒年限(22.9 ±3.5)年，每日饮酒量(397.4 ±86.6)ml(白酒)，对照组平均年龄(48.6 ±6.9)岁，平均饮酒年限(23.2 ±4.7)年，每日饮酒量(382.4 ±75.7)ml(白酒)。两组年龄、饮酒年限、每日饮酒量差异均无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 本研究为开放性研究，对照组采用常规戒酒治疗，研究组在此基础上给予曲唑酮片(台湾美时化学制药生产，50mg ×20 片，批号:931726)，起始剂量150mg/d，根据病情每3～4天增加50mg，最大用量400mg/d，分两次服用，疗程8 周。

1.2.2 评定工具及方法 ①汉密尔顿焦虑量表:包括14 个项目，由Hamilton 于1959 年编制，主要用于评定患者焦虑症状的严重程度，由医生完成;②汉密尔顿抑郁量表:由Hamilton 于1960 年编制，是临床上评定抑郁状态时用得最普遍的量表，本次研究采用24 项版本。③饮酒问卷(Alcohol Use Questionnaire，ADS):有25 个条目，可以自评也可用作他评。④密西根酒精依赖调查表(Questionnaire Michigan Alcohol Dependence，MAST):由Selzer 于1971 年设计，是较常用测量酒瘾的工具。由24 个条目组成，反映了由饮酒所导致的身体、人际、社会功能等损害的内容。由经过量表培训的临床高年资医师进行评分，评定者不知患者进行了何种治疗。分别在入组时、治疗第2、4、6、8周末完成评定。

1.2.3 统计方法 采用SPSS11.5 软件进行统计分析，成组计量资料采用t 检验，P ＜0.05 认为有统计学意义。

2 结 果

治疗前，两组HAMA、HAMD、ADS、MAST 评分差异无统计学意义(P ＞0.05)。由表1 显示，自第2 周起各周研究组与对照组HAMA、HAMD评分比较差异有统计学意义(P ＜0.05 或0.01)。自第4 周起各周研究组与对照组ADS、MAST 评分比较差异有统计学意义(P ＜0.05 或0.01)。

表1 两组HAMA、HAMD、ADS、MAST 评分比较(分，±s)

表1 两组HAMA、HAMD、ADS、MAST 评分比较(分，±s)

注:各周两组间评分比较* P ＜0.05，＊＊P ＜0.001。

3 讨 论

曲唑酮是三唑吡啶的一种衍生物，是5-HT2受体拮抗剂/再摄取抑制剂，主要用于抑郁症、焦虑症，以及失眠症等多种精神生理障碍［3］。本研究显示自第2 周起研究组与对照组HAMA、HAMD 评分比较差异有统计学意义(P ＜0.05 或0.01)，显示曲唑酮的起效时间为2 周，能较快地改善酒依赖患者的焦虑抑郁症状，与国内外研究结果一致［3-4］;本研究还显示自第4 周起各周研究组与对照组ADS、MAST 评分比较差异有统计学意义(P ＜0.05 或0.01)，提示曲唑酮能降低酒依赖患者对酒的渴求程度，改善饮酒情况，减轻酒依赖程度。与国内研究结果一致［5］。曲唑酮之所以能够减轻患者的酒依赖程度，并非仅仅与其改善焦虑抑郁症状有关，可能与其能够改善酒依赖患者的睡眠有关［6-7］。本研究对临床治疗用药有一定的参考作用，但样本量不大，对酒依赖患者的长期疗效也有待进一步随访追踪。

1 郝伟，杨德森，肖水源.国内六地区饮酒情况及相关问题调查［J］.中国临床心理学杂志，1998，6(3):152～155.

2 薛保双，周朝当.酒精依赖者抑郁情绪与酒瘾的相关研究［J］.中国健康心理学杂志，2012，20(4):511～512.

3 Mittur A.Trazodone:properties and utility in multiple disorders［J］.Expert Rev Clin Pharmacol，2011，4(2):181～196.

4 陆艺，李万顺，赵玲.盐酸曲唑酮临床应用的相关研究［J］.精神医学杂志，2010，23(4):312～316.

5 张传芝，王秋玲，王贵山，等.盐酸曲唑酮治疗酒依赖稽延性戒断症状100 例临床观察［J］.中国健康心理学杂志，2011，19(10):1159～1161.

6 Brower KJ，Perron BE，Perron.Sleep disturbance as a universal risk factor for relapse in addictions to psychoactive substances［J］.Med Hypotheses，2010，74(5):928～933.

7 寻知元，雷彤，张国双，等.曲唑酮治疗酒依赖患者失眠症的对照研究［J］.精神医学杂志，2009，22(1):35～36.