益气补血片防治非小细胞肺癌GP方案化疗引起骨髓抑制的临床研究

赵增虎 王超搏 任成波 李 海

(中国人民解放军第二五一医院肿瘤科，河北 张家口 075000)

非小细胞肺癌是常见的恶性肿瘤之一，无论是术后辅助化疗，还是中晚期肺癌的化疗，GP方案均为一线方案，该方案有效率高，但易出现骨髓抑制毒副反应，特别易出现血小板减少，影响化疗的顺利进行。为减轻这一毒副反应，2010-01—2012-05，我们对35例非小细胞肺癌SP方案化疗期间予益气补血片治疗，并与单纯GP方案化疗对照，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部72例均为我院肿瘤科收治的功能状态评分(PS)0～2分的初治的中、晚期非小细胞肺癌患者，随机分为2组。治疗组35例，男19例，女16例；年龄31～71岁，平均(50.24±15.45)岁；鳞癌12例，腺癌21例，腺鳞癌1例，大细胞癌1例。对照组37例，男20例，女17例；年龄30～72岁，平均(53.42±14.12)岁；鳞癌15例，腺癌19例，腺鳞癌2例，大细胞癌1例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照2002年美国肿瘤联合会(AJCC)对非小细胞肺癌的分期[1]。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用GP方案。注射用盐酸吉西他滨(湖北一半天制药有限公司，国药准字H20093568)1 g/m2，第1、8 d静脉滴注；顺铂(山东齐鲁制药有限公司，国药准字H37021362)30 mg/m2，第1、8 d静脉滴注。

1.3.2 治疗组 在对照组化疗基础上加用益气补血片(四平吉特药业有限公司，国药准字Z10940071)5片，每日3次口服。

1.3.3 疗程及其他 2组均3周为1个化疗周期，3个化疗周期后观察血常规及骨髓象。化疗前、化疗期间每周查血常规1次。治疗期间白细胞计数<3×109/L的患者均给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗，血小板计数< 40×109/L均给予白细胞介素-11治疗，血小板计数<20×109/L均予输血小板治疗。

1.4 评价标准 毒副反应评价按世界卫生组织(WHO)评价标准分0～Ⅳ级[2]。

2 结 果

2.1 2组治疗前后白细胞计数、红细胞计数及血小板计数比较 见表1。

表1 2组治疗前后白细胞计数、红细胞计数及血小板计数比较

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P>0.05，#P<0.05

由表1可见，2组治疗后白细胞计数、红细胞计数及血小板计数均有不同程度的下降(P<0.05)；治疗组治疗后红细胞计数、血小板计数高于对照组(P<0.05)，2组治疗后白细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 2组化疗期间出现骨髓抑制情况比较 见表2。

表2 2组化疗期间出现骨髓抑制情况比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表2可见，2组骨髓抑制率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组低于对照组。

2.3 2组骨髓象比较 治疗组化疗后多数骨髓增生活跃，即使有骨髓抑制也较对照组轻。而对照组多数骨髓增生减低，有明显抑制征象。

3 讨 论

化疗药物为攻伐之品，极易损伤人体正气，造成人体脏腑功能失调和(或)损害，导致气血两亏，易出现骨髓抑制。机体造血依赖于造血干/祖细胞和支持造血细胞生长发育的骨髓微环境的相互作用。Knospe等[3]把造血微环境比喻为“土地”，把造血干细胞比喻为“种子”，因此造血微环境对造血功能起着不可或缺的作用。骨髓微环境主要包括基质细胞、细胞外基质和多种因子，三者共同组成一个高度复杂而有效的调节网络，促进并维持造血干/祖细胞在此增殖、分化、成熟进入血窦，并最终进入血液循环[4]。现代医学研究表明，化学药物和辐射都可引起造血干细胞及基质细胞凋亡，尤其是处于活跃增殖期的造血干细胞、祖细胞及骨髓有核细胞数量将会明显下降[5]。中医学认为，气血来源于脏腑，两者相互滋生，相互依附，不可分离，气中有血，血中有气，气以血养血，血以气养气载气，气无血则不生，血无气则不长，有形之血生于无形之气，因此以补气能生血，阴血同源，生血也即生阴[6]。益气补血片由人参、当归、黄芪、大枣、制何首乌、陈皮等药组成，方中人参大补元气，健脾益肺；当归活血养血；黄芪、大枣补气升阳，补脾和胃，调理血损劳伤；何首乌补肝肾益精血，滋阴和阳；陈皮理气助消化，使之补而毋滞。诸药合用，共奏补肾气、益精血、和胃健脾等作用，达到益气养血、血不离经之功效。还可改善骨髓造血微环境，促进造血干增殖，减少凋亡，促进骨髓细胞成熟，达到保护骨髓造血功能的目的。

现代药理研究表明，人参中含有皂苷糖类、生物碱、氨基酸、多肽维生素、微量元素及酶类物质等多种成分，作用广泛，主要成分为人参皂苷，其对体外培养的人骨髓CD34+造血干/祖细胞具有明显刺激作用，可提高造血祖细胞的集落产率，并能诱导其定向分化，具有类似人造血生长因子和协同生长因子的作用[7]。人参皂苷还可通过直接和(或)间接途经促进造血微环境中基质细胞、内皮细胞和单核细胞合成和分泌粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，进而促进粒-单核系造血祖细胞增殖分化[8]。王晓玲等[9]报道当归补血汤(由黄芪、当归按5∶1组成)能够促进骨髓基质细胞中巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞分泌白细胞介素-3(IL-3)和GM-CSF，维持造血干细胞和成熟血细胞存活，并激活造血干/祖细胞表面的IL-3受体，促进造血干细胞增殖分化，促进红细胞和多潜能系克隆的形成，减缓化疗药物对造血系统所产生的不良反应。吕艳[5]报道黄芪注射液可促进特定抗凋亡蛋白表达，减轻辐射及化疗引起的骨髓有核细胞凋亡，并影响干/祖细胞分化方向，促进贫血小鼠红、巨核系造血。当归主要成分为当归多糖，可以通过刺激基质细胞分泌巨核细胞集落刺激因子及IL-3，促进巨核系祖细胞增殖分化，形成巨核前体细胞并逐渐成熟的巨核细胞浆出芽形成血小板[10]。何首乌中含有较多的卵磷脂及铁，能促进红细胞的新生及发育，并能降低血小板和红细胞的凝聚，避免微血栓的生成，从而增强血小板和红细胞的功能[11]。

本研究表明，益气补血片主要通过改善骨髓造血微环境，直接或间接促进骨髓造血干细胞增殖分化，减少凋亡，从而达到防治化疗药物对骨髓造血功能的损伤，特别是对化疗引起的血小板计数、红细胞计数减少有较好的治疗作用。

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[5] 吕艳，冯雪梅，祝彼得.黄芪注射液对骨髓抑制性贫血小鼠造血调控的实验研究[J].中药材，2005，28(9)：791-793.

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