广东地区儿童哮喘急性发作期I L-13、I g E浓度变化及意义

闫 梅，陈 军（.广东省惠州第一妇幼保健院检验科，广东 惠州 56007；.深圳市第三人民医院儿科，广东 深圳 58）

支气管哮喘是儿童期常见的慢性呼吸道疾病，由多种细胞及其组分共同参与的慢性炎性反应，急性发作期表现明显的气道高反应性。细胞因子是启动和调控免疫细胞之间复杂交往的介质，在介导免疫反应、抗感染等方面起着重要作用，IL-13是一种TH2型细胞因子，文章旨在发现其在哮喘急性发作期含量的变化及不同诱因导致哮喘发生过程中其表达量的差异。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择我院门诊及住院治疗的患有支气管哮喘急性发作的患儿94例，年龄6个月～14岁，平均（6±2.8）岁。以2008年制定的儿童支气管哮喘与防治指南作为诊断依据，所有纳入研究的患儿均无先天性免疫功能低下，近2周内未静脉或口服过糖皮质激素和免疫调节剂，同时选取儿保科体检的正常儿童50例作为对照。根据以下分组信息，排除不符合纳入标准的病例。根据哮喘患儿发病缓急分为急性期和缓解期。根据其发病诱因分为：过敏诱发组，病毒感染诱发组，细菌感染诱发组。过敏诱发组：哮喘急性发作时有过敏史如荨麻疹、湿疹、过敏性鼻炎等明确的诱因如花粉及饮食等。病毒感染诱发组：哮喘急性发作由上呼吸道感染引起，白细胞正常或略微升高，并排除其他慢性疾病及过敏性疾病。细菌感染诱发组：哮喘急性发作时有明确发热、咯痰及痰量增多，呼吸困难，胸痛，白细胞计数增高及中性粒细胞增高。

1.2 方法：IL-13及IgE检测：抽取静脉非抗凝血3 ml，分离血清，IL-13试剂盒购与美国SIGMA公司，采用酶联免疫法，IgE采用免疫比浊法，试剂盒购与DATA BEHRING公司，严格按照说明书操作及检测。

1.3 统计学分析：采用SPSS 13.0对相关数据进行统计及分析，计量资料多样本均数比较采用方差分析，两样本均数比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 哮喘患儿急性发作期及缓解期与正常儿童间IL-13及IgE血清含量的比较：哮喘患儿急性发作期血清IL-13及IgE的含量均升高，差异有统计学意义（P＜0.05），而在缓解期与正常儿童之间IL-13及IgE的含量差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

2.2 血清IL-13及总IgE在各组中含量的比较：哮喘急性发作时，过敏诱发组患儿血清IL-13及总IgE水平高于其他两组，差异有统计学意义（P＜0.05），细菌感染诱发组及病毒感染诱发组患儿血清IL-13及总IgE水平也升高，但两组间差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

表1 哮喘患儿及健康儿童血清中IL-13及IgE含量的比较（ ）

表1 哮喘患儿及健康儿童血清中IL-13及IgE含量的比较（ ）

注：与缓解期组与对照组相比，①P＜0.05；与对照组相比，②P＞0.05

组别 例数 年龄（岁）血清IL-13（pg/ml） 血清IgE（IU/ml）急性期组 94 6±2.8 28.1±8.2① 252.2±61.5①缓解期组 94 6±2.8 10.1±2.5② 25.3±8.5②对照组 50 5±2.6 8.0±2.8 17.4±7.8

表2 IL-13及IgE在不同组别中含量的比较（ ）

表2 IL-13及IgE在不同组别中含量的比较（ ）

注：于其他两组比较，①P＜0.05；与细菌感染诱发组比较，②P＞0.05

血清IgE（IU/ml）过敏诱发组 39 7±3.1 29.8±9.0① 253±81.2①病毒感染诱发组 24 5±2.8 22.5±5.6② 214±56.9②细菌感染诱发组 31 6±3.2 23.5±4.2 234±67.8组别 例数 年龄（岁） 血清IL-13（pg/ml）

3 讨论

支气管哮喘是一种有明显家族聚集倾向的多基因遗传病，受遗传和环境多种因素的影响。广东地区作为我国的南部省市，独特的地理位置，气候环境及生活习惯对哮喘的影响近年来也被列入考虑之列，尤其对儿童的影响。

1993年发现IL-13以来，一直成为人们研究的热点，其定位于5q31，编码132个氨基酸，是一种Th2型淋巴因子，还是一种嗜酸性粒细胞化学激动剂，可释放一种信号eotaxin，促使嗜酸性粒细胞向炎性反应区浸润，同时在过敏早期阶段激活血中嗜酸性粒细胞[1]。哮喘患儿急性发作期表现明显的气道高反应性及呼吸道炎性反应，参与反应的因素比较复杂，随着分子免疫学和分子生物学的进展，越来越多的证据表明，哮喘最重要的免疫异常是Th0细胞发育成Th1与Th2细胞的比例和功能失衡。本研究通过将94例哮喘患儿发作期与其缓解期及健康儿童进行对照发现，处于发作期患儿IL-13及IgE的水平明显高于缓解期及健康儿童，而健康儿童与处于缓解期的儿童其水平无差异，说明了IL-13在患儿急性发作期所致临床症状中起着部分作用。高正仪等通过观察哮喘治疗前后IL-13的血清水平变化也发现，通过激素治疗后，随着症状的缓解，其水平降低，换言之，抑制了IL-13的产生，一定程度上可以缓解临床症状，提示血清IL-13水平可用来监测病情的发展与转归[2]。国外也有一些研究认为，血清IL-13水平能反映哮喘患者气道嗜酸性粒细胞炎性反应情况并与炎性反应的严重程度相关。同时也有研究表明，IL-13可以促进CD40或克隆的CD40基因激活人的B细胞，促进B细胞分化、提高B细胞活性和直接诱导特应性患者体内B细胞合成过多的IgE的作用[3]。而我们的研究发现IL-13的增高同时伴有IgE的升高，也符合了这种说法，进一步证实了哮喘的发生是多种因子，相互作用相互促进的级联反应，有一个复杂的致病网络。

本研究根据诱导儿童哮喘发病的不同因素进行相关探讨，通过对各组患儿IL-13及IgE的检测发现，各组中的IL-13及IgE均高于正常水平，而且发作诱因不同，增高程度也不同，过敏诱发组患儿血清IL-13及IgE水平高于病毒诱发组和细菌感染诱发组，说明机体受到变应原刺激后，在抗原提呈，激活T及B淋巴细胞的一系列的免疫反应过程中，需要多种细胞因子的参与才能保证反应的进行，IL-13作为Th2型细胞因子，表达量增加，且高于其他因素导致哮喘发作的患儿，为儿童哮喘的发生提供了条件。从本试验中可见呼吸道病毒及一些细菌感染同样可诱导IL-13含量增加，并可导致气道高反应（AHR）。Gern等认为诱发哮喘急性发作的常见病毒包括呼吸道合胞病毒，鼻病毒，腺病毒，其机制可能是病毒感染了气道上皮细胞，产生了各种炎性反应介质，导致TH1/TH2细胞比例失调，诱导哮喘急性发作[4-5]。笔者认为也可能由于病毒或细菌等微生物感染后，其遗传物质整合到宿主DNA中，启动了IL-13基因的表达。在关于呼吸道合胞病毒感染的研究中，有研究表明去除IL-13或用抗IL-13抗体封闭可明显抑制AHR[6]。Tsitoura D等研究同样认为流感病毒可引起AHR，伴随IL-4、IL-5和Ⅱ-13升高，中和IL-4、IL-5后，AHR仍存在，表明流感病毒可能通过诱导IL-13引起AHR，这与我们的结果是相一致的[7]。而张永红等认为IL-13的增高不仅提示哮喘发生的危险性，还可提示机体的感染程度，可能因为IL-13作为一个抗炎因子参与了体内炎性反应免疫反应的平衡[8]。本试验发现尽管各种诱因均可导致患儿IL-13及IgE水平升高，但是由于过敏因素诱发儿童哮喘可能发生的几率更大，因此在发生上述危险因素时应该进行积极的防治，避免哮喘的进一步发生。

综上所述，可以认为IL-13参与了哮喘发病的一个环节，在哮喘发病机制中具有特殊作用，临床上可以考虑通过IL-13的检测来监测患儿病情的发展及转归，同时寻找IL-13的抑制剂治疗哮喘，开拓临床治疗的新途径。

[1]Vogel G.Interleukin-13’s key role in asthma shown[J].Science,1998,28(15):2168.

[2]高正仪,罗海燕,钟文伟.支气管哮喘治疗前后IL-13水平变化[J].上海第二医科大学学报,2005,25(4):404.

[3]Punnonen J,Avema G,Cocks BG,et al.Role of interleukin-4 and interleukin-13 in synthesis of IgE and expression of CD23by human B cells[J].Allergy,1994,49(8):576.

[4]Gern JE.Viral respiratory infection and the link to asthma[J].Pediatr Infect Dis J,2008,27(1):97.

[5]Dougherty RH,Fahy JV.Acute exacerbations of asthma:epidemiology,biology and exacerbation-prone phenotype[J].Clin EXP Allergy,2009,39(2):193.

[6]Lukacs NW,Tekkanat KK,Berlin A,et al.Respiratory syncytial virus predisposes mice to augmented allergic airway responses via IL-13-mediated mechanisms[J].J Immunol,2005,15(45):8442.

[7]Tsitoura DC,Kim S,Dabbagh K,et al.Respiratory infection with influenza A virus interferes with the induction of tolerance to aeroallergens[J].J Immunol,2000,165(26):3484.

[8]张永红,沈 铮,朱晓东.新生儿细菌感染时血清IL-8和IL-13水平变化[J].临床儿科杂志,2004,22(9):598.