西格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病30例临床观察

陈 添 臧循雄

(乐清市人民医院,浙江 乐清 325600)

2型糖尿病的主要病理生理特点为,从一开始的胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素缺乏到胰岛素分泌缺陷为主伴胰岛素抵抗。随着病程的进展,患者很少能够通过单一药物治疗来取得满意的血糖控制效果,大多数患者需要联合治疗。磷酸西格列汀是一类被称为二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂的口服降糖药,通过增加活性肠促胰岛激素的水平而促进胰岛素分泌,减少胰高血糖素分泌,从而控制血糖。本研究旨在观察西格列汀联合胰岛素在治疗2型糖尿病中的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2012年1～7月收治的2型糖尿病患者60例。纳入标准：(1)诊断及分类符合1999年WHO 制定的诊断标准;(2)空腹血糖水平＞8mmol/L,HbA1c＞7%;(3)未使用过DPP-4 抑制剂及胰岛素治疗;(4)无感染、应激,无严重心脏、脑、肝肾等重要脏器疾病。将60例以1：1 随机分为治疗组和对照组各30例。两组一般资料无显著性差异(P＞0.05),具有可比性,详见表1。

表1 两组一般资料比较(±s)

表1 两组一般资料比较(±s)

1.2 方法 两组在采用相同的糖尿病健康教育、糖尿病饮食及运动方案的基础上,治疗组予西格列汀片100mg 每天1 片同时予诺和灵30R 针早晚2次控制血糖;对照组予单用诺和灵30R 针早晚两次控制血糖。两组均治疗10周。观察治疗前、治疗第10周时空腹及餐后2小时血糖,糖化血红蛋白及治疗期间低血糖事件发生率,并利用空腹血糖及空腹C 肽计算胰岛素抵抗水平(HOMA2-IR)、胰岛β 细胞功能(HOMA2-%B)、胰岛素敏感性(HOMA2-%S)。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法,糖化血红蛋白测定采用层析法,C 肽测定采用化学发光法。

1.3 统计学处理 采用统计学软件SPSS17.0 进行统计学分析,数据结果用表示,组内比较采用配对t 检验,组间比较采用独立样本t 检验、χ2检验。HOMA2-IR、HOMA2-%B、HOMA2-%S指数通过测定空腹血糖及空腹C 肽的数据输入,英国牛津大学内分泌研究中心提供的软件HOMA2 Calculatorv@dtu.2.2 计算。因数据为非正态分布,取其自然对数进行正态化后分析。

2 结果

2.1 血糖与糖化血红蛋白 治疗前两组空腹及餐后2小时血糖、HbA1c无显著性差异(P＞0.05),治疗后两组空腹及餐后2小时血糖、HbA1c也无显著性差异(P＞0.05),详见表2。

表2 两组治疗前后空腹血糖、HbA1c变化(±s)

表2 两组治疗前后空腹血糖、HbA1c变化(±s)

2.2 HOMA2-IR、HOMA2-%B、HOMA2-%S 变化 治疗前两组HOMA2 -IR、HOMA2 -%S、HOMA2-%B 无显著性差异(P＞0.05);治疗10周后两组有显著性差异(P＜0.05),治疗组HOMA2-IR 减 轻,HOM2-%S 和HOMA2-%B 增 强,详见表3。

表3 两组治疗前后HOMA2-IR、HOMA2-%B、HOMA2-%S 变化(±s)

表3 两组治疗前后HOMA2-IR、HOMA2-%B、HOMA2-%S 变化(±s)

注：HOMA2-IR、HOMA2-%B、HOMA2-%S 数据为非正态分布,取其自然对数进行正态化后进行比较。与对照组比较*P＜0.05

2.3 低血糖发生率 治疗期间,治疗组低血糖发生3例(10%),对照组低血糖发生10例(33.3%)。两组低血糖发生率有显著性差异(P＜0.05)。

3 讨论

对比2型糖尿病与健康人群在碳水化合物负荷后血糖和激素水平变化可见,2型糖尿病病理变化中存在双激素缺陷(bi-hormonal),胰岛素早相分泌缺陷与对胰高血糖素抑制的缺失共同导致餐后高血糖,即同时存在α和β 细胞功能异常[1]。西格列汀通过对血浆中DPP -4 的活性抑制,使胰高糖素分泌减少,使得肝糖原输出减少,从而更加容易控制餐后血糖。其次,通过葡萄糖依赖性降糖,可以减少反应性低血糖的发生,此外与胰岛素联用可以减少胰岛素用量,从而减少夜间低血糖发生。Vilsboll 等[2]进行了西格列汀与胰岛素联合用药的多中心、随机、双盲对照试验,结果显示24周时西格列汀组和对照组相比空腹血糖和糖化血红蛋白下降明显;和安慰剂对照组的不良反应和严重不良反应发生机率相似。还有研究发现,ZDF(fa/fa)模型大鼠经西格列汀治疗后,胰腺纤维化程度降低,胰腺内分泌部分炎症浸润明显降低,胰岛空泡化现象明显减少,充血现象消失;同时胰腺外分泌部分纤维化、炎症浸润、充血和导管肥大现象也明显减少[3]。James 等[4]进行的动物研究结果显示,使用DPP-4 抑制剂西格列汀治疗10周,能显著增加胰岛β 细胞数量,使β 细胞与α细胞的比例恢复正常,从而增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌,抑制不适当的胰高糖素分泌,使血糖控制达标。本组观察到,治疗组与对照组在治疗10周后,两组的空腹血糖、餐后2小时血糖以及HbA1c 无显著性差异(P＞0.05)。因为,C 肽和胰岛素以等分子数从胰岛细胞生成及释放,且不受外源性胰岛素影响,故本次观察利用空腹血糖与空腹C 肽值计算HOMA2-IR、HOMA2-%B、HOMA2-%S 三个指标,分别用来评价胰岛素抵抗水平、评价胰岛β 细胞功能、评价胰岛素敏感性[5]。结果提示,治疗10周后两组胰岛素抵抗水平、胰岛素敏感性、β 细胞功能有显著性差异(P＜0.05),治疗组胰岛素抵抗减轻,胰岛素敏感性和β 细胞功能增强。而且治疗期间治疗组的低血糖发生率较对照组更低(P＜0.05)。

综上所述,西格列汀作为基于肠促胰素治疗2型糖尿病的新药,联合胰岛素使用,可以减轻胰岛素抵抗,增加β 细胞的敏感性,并减少低血糖的风险,为治疗2型糖尿病提供新的选择。

[1]Larsson H,Ahren B.Islet dysfunction in insulin resistance involves impaired insulin secretion and increased glucagon secretion in postmenopausal women with impaired glucose tolerance.Diabetes Care,2000,23：650

[2]Vilsboll T,Rosenstock J,Yki-Jarvinen H,et al.Efficacy and safety of sitagliptin when added to insulin therapy in patients with type 2 diabetes Diabetes.Diabetes,Obesity Metabolism,2010,12：167

[3]Liliana Ferreira,Edite Teixeira-de-Lemos,Filipa Pinto,et al.Effects of sitagliptin treatment on dysmetabolism,inflammation,and oxidative stress in an animal model of type 2 diabetes(ZDF Rat)[EB/OL].Mediators Inflamm 2010,2010.592760

[4]James M U,John Woods,Yun Ping Zhou,et al.Chronic inhibition of dipeptidyl peptidase-4 with a Sitagliptin analog preserves Pancreatic β-Cell Mass and Function in a Rodent Model of Type 2 Diabetes.Diabetes,2006,55：1695

[5]张家庆.HOMA2-IR 是个较好的胰岛素抵抗指数.中华内分泌代谢杂志,2005,21(4)：304