★ 张慧 吴敏 黄琳 贺支支
(1.江西中医学院附属医院 南昌 330006;2.江西省赣州市中医院 赣州 341000)
健脾化湿方治疗慢性特发性血小板减少性紫癜45例
★ 张慧1*吴敏1**黄琳2贺支支1
(1.江西中医学院附属医院 南昌 330006;2.江西省赣州市中医院 赣州 341000)
目的:观察经验方健脾化湿方治疗痰湿阻滞型慢性特发性血小板减少性紫癜的疗效。方法:将74例慢性特发性血小板减少性紫癜患者随机分为治疗组和对照组,治疗组采用健脾化湿方辨证加减治疗为主,对照组采用糖皮质激素进行治疗为主,观察比较2组的治疗效果及中医症候改善率。结果:2组在促进骨髓巨核细胞分化无显著差异性,但治疗组在临床疗效、提升血小板计数、改善中医各项症候诸方面,具有明显的效果,优于对照组(P<0.01,P<0.05)。结论:健脾化湿方治疗慢性特发性血小板减少性紫癜效果显著,且复发率低,值得临床推广。
健脾化湿方;慢性特发性血小板减少性紫癜;中医药疗法
特发性血小板减少性紫癜(ITP)是以皮肤黏膜出血,甚至内脏出血为主要临床表现,以外周血小板减少,骨髓巨核细胞数正常或增多并伴有成熟障碍为主要特征的出血性疾病,因其为免疫介导所致,故又称免疫性血小板减少症。[1]ITP可分为急性型和慢性型,成人ITP以慢性型为多。西医常规有糖皮质激素、丙种球蛋白冲击、切脾等治疗方法,可使大多数病人(70%左右)的血小板维持在安全水平,但尚有少部分病人对常规治疗无反应,或虽有反应但激素不能减量或停药,较难治疗,均因副作用大或价格昂贵或无确切的疗效而限制其临床应用。笔者10余年来治疗了大量ITP患者,其中大部分为慢性ITP,以激素依赖者尤多,经长期的临床观察及治疗总结分析,认为慢性ITP病程迁延,在临床上往往以本虚标实、虚实错杂为特征,其中痰湿阻滞是慢性ITP缠绵不愈主要病因之一。笔者近6年来以自拟方健脾化湿方治疗治疗痰湿阻滞型慢性ITP 74例,获得满意疗效,现报告如下,与同道共同交流。
西医纳入标准:按照符合病例选择标准[2]的慢性ITP患者共计74例,所有病人病史均在12个月以上,血小板均<30×109/L,且都在使用激素,疗效不理想,或激素依赖不能停用,其中有12人脾切除后再次复发,将患者分为运脾化湿法治疗组及单纯西药对照组,其中健脾化湿法治疗组45例,所有病人均有不同程度的痰湿阻滞症候,男19例,女26例;有7人脾切除后复发,血小板计数(22.29±3.86)×109/L,平均病程为3.6年。对照组29例,均常规口服糖皮质激素(强的松),男10例,女19例;有5人脾切除后复发,血小板计数(22.61±3.36)×109/L,平均病程为3.4年,2组患者间性别、年龄及病程均无显著性差异(P>0.05)。
中医纳入标准:参照国家卫生部2002年颁布的《中药新临床研究指导原则》标准[3]及中医诊断学教材制定的寒湿困脾型及湿热蕴脾型相关标准,自拟痰湿阻滞症候:皮下紫癜或出血点色淡,时轻时重,反复出血,面色萎黄,口苦口腻,口不渴,或渴不欲饮,或纳呆呕恶,或脘腹痞满,时大便溏泻,或大便粘滞不爽,舌质淡或暗胖边有齿印苔腻,脉濡细,或滑。
2.1 治疗方法
(1)中药治疗组:用健脾化湿方治疗,基本方药(杏仁10g、白蔻仁10g、薏苡仁30g、厚朴6g、肿节风20g、紫草10g、炒蒲黄10g),如湿邪与瘀互阻加用田七粉、鸡血藤、或云南白药等活血化瘀之品;夹有郁热的加用黄芩、黄柏、蒲公英等清热之品;阳虚者加用巴戟天、仙灵脾等温阳之品;兼血热者加旱莲草、牛西西、水牛角等凉血之品。煎成汤口服,150mL/次,2次/d,分早晚2次服用,治疗过程中原口服强的松逐渐减量至停服。(2)对照组:单用强的松治疗,具体方法:强的松1mg/kg/d,分次或顿服,待血小板升至正常或血小板≥50×109/L后,每2周减少总量的1/10或每周减2.5-5mg,减至5-10mg维持2-3周停药。若治疗6周疗效仍不佳者逐渐减量,同时改换其它方案如环孢素或长春新碱等治疗。
治疗期间若有出血严重者加用止血药或输注机采血小板或丙种球蛋白冲击治疗。中药治疗组及西药治疗组均以1个月为一疗程,3个月评价疗效。
2.2 观察项目
治疗前后临床疗效,血小板计数(PLT),骨髓巨核细胞计数,中医单项症候评分等。中医症候观察紫癜出血、面色萎黄,口苦口腻,脘腹痞满,四肢困重,苔腻等症状,分别按无、轻、中、重记0、1、2、3分,各主症评分相加即为症候积分。
2.3 疗效评判标准
参照张之南主编《血液病诊断及疗效标准》(第3版)的特发性血小板减少性紫癫的疗效评价标准。[4]显效:血小板恢复正常,无出血症状,持续3个月以上;良效:血小板计数升至50×109/L以上,或较原水平上升30×109/L,无或少出血症状,持续2个月以上;进步:血小板有所上升,出血症状改善,持续2周以上;无效:血小板计数及出血症状无改善。
2.4 统计学处理
应用SPSS统计软件,计数资料采用χ2检验。计量资料采用t检验。
见表1-4。
表1 2组治疗前后临床疗效比较 例
表2 2组治疗前后血小板计数比较
表3 2组治疗前后骨髓巨核细胞数比较±s,个)
表4 2组治疗前后中医单项症状积分比较
特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenicpurpura,ITP)是临床中常见的出血性疾病,是一种免疫介导的血小板减少综合征,约占出血性疾病的30%,以皮肤、黏膜、内脏出血及外周血中血小板减少,骨髓巨核细胞数正常或增多并伴有成熟障碍为主要表现。慢性ITP患者糖皮质激素为治疗首选,可使大部分患者获短期改善,约有1/4患者停药后达长期缓解,但大部分患者需要长期服用激素,或间断服用激素,长期激素治疗副作用大,有骨质疏松、糖尿病、消化性溃疡、高血压、肾上腺皮质功能减退、易感染等忧患,且减量或停药后易复发。大剂量免疫球蛋白疗效短暂,价格昂贵。脾切除患者多难接受,部分效差或无效。免疫抑制剂副作用大,疗效有限且不能持久。[5]利妥昔单抗及血小板生成素价格昂贵,疗效尚不确定,因此很多患者愿寻求中药治疗。
中医药治疗血证历史悠久,特发性血小板减少性紫癜可归属于中医学“紫斑”、“发斑”、“鼻衄”、“葡萄疫”等范畴。古今医家在临床实践中进行了大量的探索和研究,积累了丰富的经验,临床疗效良好,广为ITP患者接受。近年来文献报道:ITP以热、虚、瘀为主要致病因素,临床常见有血热妄行、阴虚火旺、气不摄血、瘀血阻络等证型,分别有清热凉血、滋阴清热、健脾益气、活血通络等治法,一般可奏效。10余年来,我们经过长期临床实践发现,痰、湿亦是慢性ITP致病因素之一,大部分慢性ITP,尤以激素依赖者,表现为中焦湿∕痰热,病情虚实错杂,缠绵难愈。其临床表现为肢体无力,困倦疲惫,皖闷纳呆,口腻口粘,或口苦,口中异味,或便溏,舌淡或暗、苔腻,脉濡或细或滑等症候。究其病因[6]:一为火热日久耗伤气阳,损伤脾肾,气化不利,水湿不化而聚成痰湿;二为长期口服激素“纯阳”之品,耗伤脾胃之气,运化失司,痰湿内生;三是人们生活饮食失宜,饮食不节,饮食偏嗜或接触某些药毒等损伤脾胃,导致脾胃升降失常,化热,聚湿,生痰,故自拟健脾化湿方。本方选用三仁汤变方,药选薏苡仁、白蔻仁、杏仁、厚朴、炒蒲黄、肿节风、紫草等,并随症加减。其中三仁宣上、畅中、渗下,起到了通调肺脾肾三焦水道,三焦分消之效,同时又能疏通三焦之气机,气行则血循行脉道;炒蒲黄具有止血,化瘀之功;肿节风、紫草性味苦凉,具清热凉血,解毒消斑等功效,与蒲黄配伍,止血不留瘀。诸药相辅,标本兼治。
本研究结果表明,健脾化湿方切中病因病机,在改善中医症状方面有明显优势,能明显减轻出血程度;显著提升血小板计数;有效促使巨核细胞分化成熟,降低骨髓颗粒型巨核细胞数,升高产板型巨核细胞数,取得了肯定的疗效。我们推测健脾化湿方具有调节细胞及体液免疫,促使巨核细胞分化成熟,减少血小板破坏的功效,为中医药治疗慢性特发性血小板减少性紫癜提供可行的思路,值得进一步研究和临床推广应用。
[1]Rodeghiero F,Stasi R,Gemsheimer T,et al.Standardization of terminology definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children:report from an international working group[R]. Blood,2009,(113):2 386-2 393.
[2]杨仁池.免疫性血小板减少症的命名、定义及疗效评价的标准化-关于ITP国际工作组报告的解读[J].中华血液学杂志,2009,30(3):215.
[3]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社2002:158.
[4]张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].第3版.北京:科学出版社,2008:173-175.
[5]张之南,郝玉书,赵永强,等.血液病学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,2011:1 273-1 277.
[6]吴敏,张慧.张慧从湿论治难治性血小板减少性紫癜经验探析[J].辽宁中医药大学学报,2012,14(7):93-94.
ClinicalStudyofChronicIdiopathicThrombocytopenicPurpuraTreatmentwithJianpiHuashiPrescription
ZHANGHui1*,WUMin1**,HUANGLin2,HEZhi-zhi1
1.JiangxiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Nanchang330006;2.GanzhouHospitalofTradtitionalChineseMedicineofJiangxiProvince,Ganzhou341000
Objective:To observe the experience of jianpi huashi prescription treatment oftype of stagnation of phlegm-damp chronic idiopathic thrombocytopenic purpura。 Methods 74 patients with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura were randomly divided into treatmentgroup and control group,treatment group with the use of jianpi huashi prescription syndrome differentiation and treatment,the control group using glucocorticoid based treatment,efficacy of the 2 groups were compared and syndrome improvement rate。 Results in the treatment group and the control group in the promotion of bone marrow megakaryocyte differentiation of no significant difference,but the treatment group in the clinicalcurative effect,Elevate the platelet count,improve the TCM syndrome platelet count all aspects,has obvious effect,better than the control group(P<0.01,P<0.05)。 Conclusion Jianpi Huashi recipe in treating chronic idiopathic thrombocytopenic purpura effect is significant,and the recurrence rate is low,is worth the clinical promotion。
Jianpi Huashi Prescription;Chronic Idiopathic Thrombocytopenic Purpura;Therapy of Traditional Chinese Medicine
张慧(1957-),女,汉族,江西南昌人,医学学士,主任中医师,教授,E-mail:onlyhome7890@163.com。
**通讯作者:吴敏(1985-),女,汉族,浙江桐庐人,医学硕士,研究方向:血液病临床研究。
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B
2013-08-09)