男性阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与代谢综合征及糖代谢相关性研究

宋秋艳 董瑞鸿 李华

男性阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与代谢综合征及糖代谢相关性研究

宋秋艳 董瑞鸿 李华

目的探讨男性阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)与代谢综合征(MS)及糖代谢紊乱的相关性。方法将男性鼾症者102例分为单纯性鼾症者(对照组)及OSAHS组，根据呼吸暂停低通气指数(AHI)将OSAHS组进一步分为轻中度组和重度组，比较对照组和各亚组间MS的发病率及糖代谢情况。测量多导睡眠监测参数、外周循环中代谢参数和人体某些参数，分析各参数在对照组及各亚组之间的差异性和相关性。结果OSAHS亚组中MS、糖耐量减退及糖尿病发病率均显著高于对照组；单因素逐步Logistic回归分析显示AHI为MS的危险因素；多因素逐步Logistic回归分析显示AHI和MS发病独立相关。结论OSAHS是MS的独立危险因素，是糖代谢紊乱的危险因素。

阻塞性睡眠呼吸暂停；代谢综合征；糖代谢

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是一种常见的慢性疾病，其主要特征是睡眠时反复发生的上气道完全和(或) 部分阻塞,伴反复发作的间歇性低氧血症和(或)高碳酸血症，呼吸用力导致短暂觉醒，可造成睡眠结构紊乱，深睡减少，浅睡和醒觉增加，导致一系列临床症状。最近的流行病学调查显示OSAHS发病率约为4 %。代谢综合征(metabolic syndrome，MS) 是目前受到普遍重视的一种的疾病，其临床特征为高血糖、血脂异常、高血压和肥胖等多种代谢异常聚集，并伴有显著的胰岛素抵抗。在我国，MS的患病率为13.3%。OSAHS与MS的并存率较高，临床上认为二者关系密切，已有学者将OSAHS与MS并存称为Z综合征[1]。为探讨OSAHS患者并存MS的致病机制,我们进行了以下研究。

1 资料与方法

1.1一般资料 随机选择2011年7月到2012年7月来郑州大学第一附属医院睡眠中心就诊的男性鼾症患者102例，年龄39～66岁,平均(52±13)岁。

1.2多导睡眠仪监测及分组 所有被检测患者均经郑州大学第一附属医院多导睡眠监测仪行整夜多导睡眠图(PSG，睡眠时间≥7 h)监测记录，包括脑电图、心电图、眼动图、口鼻及胸腹式呼吸和手指脉氧饱和度(SpO2)。当呼吸暂停低通气指数(AHI)≥5即诊为睡眠呼吸暂停低通气综合征(sleep apnea hyponea syndrome，SAHS)，睡眠期呼吸暂停过程中，胸、腹式呼吸仍存在定为阻塞性事件。AHI分度标准为： AHI5～20者为轻度、21～40者为中度、≥41者为重度OSAHS。将84例OSHAS患者进一步分为轻中度组和重度组。18例无SHAS的单纯性鼾症者为对照组。

1.3空腹代谢参数的检测 确定空腹时间≥10 h，在我院临床检验中心测空腹血糖(FBG)，总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 及胰岛素。采用稳态模式下的胰岛素抵抗评估指数HOMA指数作为评价IR的指标，该指标的计算方法为：胰岛素(mU/L)×空腹血糖(mmol/L) /22.5。

1.4人体基本参数测定 应用标准技术方法进行人体参数测量:身高、体质量、腰围、臀围，计算腰臀比(WHR)，体重指数(BMI)。高血压标准：按2005年世界卫生组织/国际血液学学会(WHO/ISR)诊断标准。询问烟酒史。

1.5口服糖耐量试验 PSG监测次日晨(空腹时间≥10 h)行75 g葡萄糖OGTT，测定2 h血糖。

1.6MS诊断标准 2005年国际糖尿病联盟(IDF)关于MS的新定义。

1.7糖代谢异常诊断标准 按1997年ADA诊断标准，分为糖尿病(DM)、空腹血糖升高(IFG)、糖耐量减退(IGT)。

2 结果

2.1MS发病率比较 表1显示，OSAHS组MS发病率显著高于对照组；其中，重度组与对照组和轻中度组相比，差异分别具有统计学意义，说明MS发病率与OSAHS严重程度一致；对照组和轻中度组相比，差异无统计学意义。

2.2糖代谢紊乱发病率比较 表2显示，OSAHS组中DM、IGT的发病率均显著高于对照组；OSAHS各亚组间的DM、IGT发病率也有统计学差异，糖代谢紊乱发病率与OSAHS严重程度一致。对IFG，OSAHS组和对照组间无统计学差异。

2.3临床特征比较 将对照组、轻中度OSAHS组、重度OSAHS组的人体测量参数、血清学指标。

表1 OSAHS组与对照组MS发病情况(例，%)

注：表1中，*表示与对照组相比,P<0.05；●表示与轻中度OSAHS组相比，P<0.05

表2 糖代谢紊乱在各组中的发病情况(例，%)

注：表2中，*表示与对照组相比，P<0.05；●表示与轻中度OSAHS组相比，P<0.05

特征进行比较，结果提示年龄、BMI、收缩压、TG及FBG在对照组与OSAHS组间比较差异无统计学意义(P均>0.05)；而腰围、臀围、腰臀比、收缩压、HDL-C、IRI、2 h血糖及烟酒史在组间的分布差异有统计学意义(P均<0.05)。

2.4相关性分析 ①对OSAHS组采用Spearman相关性分析显示，AHI和舒张压、腰围、臀围、腰臀比、HDL-C、空腹胰岛素、HOMA-IRI、2 h血糖及烟酒史正相关。② Logistic回归分析：Logistic回归分析以是否为MS为因变量，对AHI进行单因素Logistic回归分析；然后以年龄、体重指数、腰臀比、AHI、烟酒史等变量为自变量进行多元逐步Logistic回归分析，最终AHI和WHR进入回归方程，提示AHI与MS的发生独立相关，同时说明，WHR和是MS发病的危险因素。

3 讨论

OSAHS和MS具有相似的病理生理环境和相似的临床表现，之前的研究也证实OSAHS与高血压、肥胖及血脂异常等MS定义指标独立相关。然而, 这些并不能明确OSAHS与MS间的关系。本研究结果显示，AHI和MS独立相关，这与Lam研究报道[2]一致。

胰岛素抵抗被认为是MS和2型糖尿病的重要发病机制之一[3]，本研究显示， AHI和IRI正相关，从而说明OSAHS可能是通过增加胰岛素抵抗而导致与MS和糖代谢紊乱的发生。研究中两组研究对象FBG无显著差异，这与以往的研究报道一致[4]，说明FBG不能真实反映胰岛素敏感性。

患者夜间反复出现呼吸暂停，引起的后果主要是低氧血症、高碳酸血症和pH值失代偿，可刺激儿茶酚胺及皮质醇[5]的释放。过度分泌的儿茶酚胺可引起糖原分解增加，血糖升高。低氧血症使无氧糖酵解增加，部分丙酮酸未经氧化而还原成乳酸，在肝转化成糖也使血糖升高。在OSAHS组的胰岛素的升高表明胰岛素生成增多，存在高胰岛素血症；高胰岛素血症与高血糖并存，说明胰岛素的生物效应降低，存在胰岛素抵抗。而胰岛素抵抗加重了患者的葡萄糖利用障碍，使血糖升高及糖代谢紊乱更明显。HDL-C升高也与胰岛素抵抗所致的脂质代谢紊乱有关。而血脂、血糖代谢紊乱增加了心脑血管疾病的发病风险，也就是OSAHS引起相应的靶器官损害。本研究中，OSAHS组与对照组TG、HDL-C未有显著差异。究其原因，首先肥胖是OSAHS患者血脂异常的主要因素，而本研究中两组受试者BMI匹配，可能会影响血脂水平。其次，美国心脏健康睡眠研究报道：仅在年轻的男性和女性中，AHI与TG及HDL-C水平呈负相关[11]。而本研究两组受试者年龄匹配，且平均年龄较大，也可能影响血脂水平。

大量研究证实，OSAHS与高血压独立相关[6]。本研究中OSAHS组患者具有更高的舒张压, 这与Lavie的研究一致[7]。舒张压与阻塞性睡眠呼吸暂停相关性更强。OSAHS患者出现血压升高主要为夜间缺氧时儿茶酚胺水平增高所引起，以及在睡眠过程中显著的胸内压变化、频繁的唤醒反应和睡眠结构紊乱都可能和其血压升高有关[8]。白天无高血压的OSAHS患者可存在夜间反复出现的一过性高血压；某些原发性高血压可能是OSAHS所致[8]。

本研究中OSAHS组与对照组BM I无明显差异，但腰围、臀围和WHR比对照组显著增加，结果显示WHR与MS发病相关，说明MS发病率在OSAHS组增高与BM I无关，但与患者体内脂肪分布异常(如腹型肥胖)有关，这与VgontzasAN[9]报道一致。

MS发病具有明显的性别差异，为控制性别因素的影响，本研究只纳入男性。MS的发病结局有两种，即心脑血管疾病和2型糖尿病，而胰岛素抵抗是两种结局的主要危险因素之一，通过上面的论述，可以认为OSAHS对2型糖尿病的发生有重要影响。尤其两者并存时，其心脑血管并发症比单一疾病高3～5倍，病死率或致残率较高，严重威胁患者生命,故早期诊断及预防显得尤为重要。但OSAHS究竟如何导致MS和糖代谢紊乱的发生，有待于从分子学角度研究。

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Studyontherelevancebetweenobstructivesleepapneasyndromeandmetabolicsyndrome&glucosemetabolismdisordersinmale

SONGQiu-yan，DONGRui-hong，LIHua.

DepartmentofendocrinologytheFifthAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou，Henan，China，450052

ObjectiveTo study the relevance between obstructive sleep apnea hyponea syndrome (OSAHS) and metabolic syndrome(MS) & glucose metabolic disorder in male.MethodsThrough PSG examination,102 male habitual snorers were divided into simple snorers (control group) and OSAHS groups who were further divided into mild-to-moderate and severe OSAHS groups based on AHI.The incidences of MS and glucose metabolic disorder were compared among different groups. All cases of PSG parameters, fasting blood sampling as well as some measurement of anthropometric variables were measured.ResultsCompared with control group, the incidence of MS and glucose metabolic disorders was significantly higher in OSAHS groups.ConclusionAn increase in AHI is independently associated with an increase in the incidence of MS after adjusting for confounders. OSAHS is associated with glucose metabolic disorder.

Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; Metabolic syndrome; Glucose metabolic

2007年河南省自然科学基金项目(项目编号：082102310010)

450052 郑州大学第五附属医院内分泌科