诱导化疗加同步放化疗治疗晚期鼻咽癌的临床研究

宫海涛 程鸽 程永远

诱导化疗加同步放化疗治疗晚期鼻咽癌的临床研究

宫海涛 程鸽 程永远

目的观察紫杉醇联合顺铂、氟尿嘧啶诱导化疗加同步放化疗治疗晚期鼻咽癌的临床疗效及安全性。方法将62例晚期鼻咽癌患者随机分为观察组(31例)和对照组(31例)，观察组采用紫杉醇联合顺铂、氟尿嘧啶诱导化疗2个周期，诱导化疗结束14 d后，再进行顺铂同步放化疗。对照组单纯采用顺铂同步放化疗，观察比较两组的临床疗效和不良反应。结果观察组的总有效率为96.8%(30/31)，明显高于对照组的74.2%(23/31)，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组的消化道反应及口腔溃疡发生率分别为54.8%(17/31)和48.4%(15/31)，均低于观察组的80.6%(25/31)和74.2%(23/31)(P<0.05)。两组骨髓抑制差异无统计学意义[51.6%(16/31)比54.8%(17/31)](P>0.05)。结论紫杉醇联合顺铂、氟尿嘧啶诱导化疗加同步放化疗治疗晚期鼻咽癌的近期疗效较好，不良反应可以耐受，远期疗效有待于进一步观察。

鼻咽癌；诱导化疗；紫杉醇；顺铂；氟尿嘧啶；同步放化疗

鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一[1]，具有明显的地域性分布，在我国南方及香港等地区高发，近年北方地区发病有增高的趋势。放射治疗是鼻咽癌最主要的治疗手段，但是对于晚期鼻咽癌常采用放疗为主化疗为辅的综合治疗[2,3]。同步化疗能够增加放疗的敏感性，降低局部复发，减少远处转移，提高患者的预后[4]。2007年10月到2011年10月我们采用紫杉醇联合顺铂、氟尿嘧啶诱导化疗加同步放化疗治疗晚期鼻咽癌患者31例，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 2007年10月到2011年10月我们收治的晚期鼻咽癌患者62例，所有患者均经过病理学确诊，并且均为初治患者，Karnofsky评分均在70分以上，无放化疗禁忌证。所有患者随机分为观察组和对照组各31例。 两组患者一般资料基本一致，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组晚期鼻咽癌患者的一般资料

1.2治疗方法 观察组首先接受2个周期诱导化疗，方案为：紫杉醇 135 mg/m2d1，顺铂 75 mg/m2d1，氟尿嘧啶 500 mg/m2d1-5，21 d为1个周期，化疗14 d后开始同步放化疗，采用常规二维放疗技术，鼻咽部原发灶及受侵淋巴结区域照射总剂量为66-76 gy，阴性淋巴结区域预防照射至50 gy，每次2 gy，每周5次。同步采用顺铂100 mg/m2在放疗的d1，22，43分别给予化疗。对照组单纯给予同步放化疗，方法及剂量同观察组。化疗期间给予相关检查和处理。所有治疗结束3个月以后再进行近期疗效评价和安全性评估。

1.3评价标准 按照WHO实体瘤客观疗效评价标准进行近期疗效判定：完全缓解(CR)：肿瘤完全消失并至少维持4周；部分缓解(PR)：肿瘤缩小50%或以上并至少维持4周；稳定(SD)：肿瘤缩小不足50%或增大未超过25%，至少维持4周；进展(PD)：肿瘤增大超过25%或出现新病灶。以CR+PR为有效率(RR)。按照美国国立癌症研究所通用不良反应标准(NCI-CTC3.0版)评价化疗和同步放化疗的不良反应。

1.4统计学方法 所有数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床疗效的比较 观察组的总有效率为96.8%(30/31)，明显高于对照组的74.2%(23/31)，差异有统计学意义(χ2=4.68，P<0.05)。见表2。

2.2两组近期疗效的比较 放疗结束3个月后，根据鼻咽镜所见、鼻咽部及颈部MR检查情况进行疗效评价。观察组CR 24例，PR 6例；对照组CR 16例，PR 7例，观察组的总有效率为96.8%(30/31)，明显高于对照组的74.2%(23/31)，差异有统计学意义(χ2=4.68，P<0.05)。

2.3两组不良反应的比较 对照组的消化道反应及口腔溃疡发生率分别为54.8%(17/31)和48.4%(15/31)，均低于观察组的80.6%(25/31)和74.2%(23/31)(χ2=4.72，χ2=4.35，P<0.05)。两组骨髓抑制差异无统计学意义[51.6%(16/31)比54.8%(17/31)](χ2=0.06，P>0.05)。观察组消化道反应及口腔溃疡均未出现4级不良反应，患者能够耐受，具有较好的安全性。见表3。

表2 两组晚期鼻咽癌患者近期疗效比较(例，%)

表3 两组晚期鼻咽癌患者不良反应发生情况(例，%)

3 讨论

目前放疗是鼻咽癌最主要的治疗方法，但是对于晚期鼻咽癌单纯放疗的5年生存率仅为30%-40%[5]。晚期鼻咽癌目前多采用放疗与化疗联合的综合治疗模式[6]。多数学者认为放疗加化疗的综合治疗能提高晚期鼻咽癌的疗效[7,8]。但是化疗如何与放疗紧密结合，诱导化疗加同步放化疗是否优于同步放化疗，目前尚没有定论。因此，不断寻找并尝试晚期鼻咽癌新的治疗模式是临床治疗中尤为重要的任务。

顺铂和氟尿嘧啶是已被公认的治疗鼻咽癌的一线方案，以铂类为基础的联合化疗方案对晚期鼻咽癌疗效较好，客观有效率为30%～80%[9]；近年来很多报道显示在铂类等基础上联合紫杉醇或多西紫杉醇治疗晚期鼻咽癌患者，取得了很好的近期疗效[10]。紫杉醇是一种新型天然植物类抗微管药物，作用于细胞微管和微蛋白系统，促进微管蛋白装配成微管，但是抑制微管的解聚，导致微管的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，细胞分裂停止在G期和M期，抑制癌细胞复制导致细胞死亡[11]。紫杉醇广泛应用于头颈部恶性肿瘤的治疗，其显著的疗效已经得到肯定[12]。顺铂是金属铂类络合物，作用机制是顺铂先将氯解离成双叉矛状，与DNA双健上的核碱形成交叉连结，引起DNA链间交联，影响DNA模板功能，进而抑制DNA和RNA的合成。氟尿嘧啶是细胞周期特异性药，主要抑制S期细胞，其在体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。此外，通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA，达到抑制RNA合成的作用。由此可见三药的作用机制、作用部位不同，联合使用三药可以起到加强和互补作用。

诱导化疗因其在放疗前应用，肿瘤局部尚未因放疗造成纤维化，血供良好，利于化疗药物在鼻咽部原发灶和颈部淋巴结转移病灶中的分布与利用，同时诱导化疗减轻了放疗的负荷。在放疗前给予诱导化疗对提高晚期鼻咽癌患者的生存获益已经得到众多临床验证。

我们应用紫杉醇联合顺铂、氟尿嘧啶诱导化疗2周期后，然后给予同步放化疗治疗，可杀灭潜在的微小病灶或亚临床灶，减少远处转移机会，同时提高了放疗的敏感性。放化疗作用于不同的细胞增值周期，起到互补的作用，并且不会延长总体的放疗时间及住院天数，不会增加并发症的发生率[13]。我们的研究采用了紫杉醇联合顺铂、氟尿嘧啶诱导化疗加同步放化疗治疗晚期鼻咽癌，结果显示观察组的总有效率明显高于对照组(χ2=4.68，P<0.05)。对照组的消化道反应及口腔溃疡发生率均明显低于观察组(P<0.05)，但两组的消化道反应及口腔溃疡均未发生4级不良反应，患者可耐受；两组骨髓抑制无明显差异(P>0.05)，故总的不良反应可耐受，具有较好的安全性。

综上所述，紫杉醇联合顺铂、氟尿嘧啶诱导化疗加同步放化疗治疗晚期鼻咽癌能够明显提高治疗效果，近期疗效较好，不良反应可以耐受，具有较好的安全性，值得临床推广应用。但是其远期疗效有待于进一步观察。

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Clinicalstudyofinductionchemotherapyplusconcurrentchemoradiotherapyintreatmentofadvancednasopharyngealcarcinoma

GONGHai-tao，CHENG-Ge，CHENGYong-yuan.

LaiyangCentralHospitalofWeifangMedicalCollege，Laiyang，ShandongProvince， 265200，China

ObjectiveTo evaluate the efficacy of paclitaxel and cisplatin、fluorouracil induction chemotherapy plus concurrent chemoradiotherapy in treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma.MethodsTotal fifty-six patients with advanced nasopharyngeal carcinoma were randomized into the observation group (n=31) and the control group (n=31). The observation group treated with 2 cycles of induction chemotherapy with paclitaxel and cisplatin、fluorouracil followed by 3 cycles of cisplatin and radiotherapy.The control group treated with cisplatin concurrent chemotherapy and radiotherapy. The clinical effect and adverse reaction were compared between two groups.ResultsThe total effective rate in observation group was 96.8%(30/31),which significantly higher than that in control group[74.2%(23/31)](P<0.05).The rate of gastrointestinal reactions and oral ulcers in observation group were 54.8%(17/31) and 48.4%(15/31),which significantly lower than those in control group [80.6%(25/31)，74.2%(23/31)](P<0.05).The rate of bone marrow suppression between two groups had no significant difference [51.6%(16/31)vs. 54.8%(17/31)](P>0.05).ConclusionPaclitaxel and cisplatin、fluorouracil induction chemotherapy plus concurrent chemoradiotherapy is effective and tolerable in the treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma. Long-term therapeutic effects of this treatment need further observation.

Nasopharyngeal carcinoma; Induction chemotherapy; Paclitaxel; Cisplatin; Fluorouracil; Concurrent chemoradiotherapy

265200 莱阳,潍坊医学院附属莱阳中心医院