多发性硬化病程进展与血清MMP-9水平的关系

刘晓梅 富艳虹

多发性硬化病程进展与血清MMP-9水平的关系

刘晓梅 富艳虹

目的研究多发性硬化不同时期血清基质金属蛋白酶-9的变化，探求二者之间的内在关联。方法选择确诊多发性硬化的患者60名，另外选择同期健康体检者25例作为对照组，测定清晨血清MMP-9含量，多发性硬化患者的神经功能缺损由EDSS评分来评估。结果急性期或复发期血清MMP-9水平升高，与缓解期比较差异有统计学意义 (P<0.05)，与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。各个时期的多发硬化患者的血清MMP-9水平与EDSS评分无相关性。结论多发性硬化患者血清MMP-9水平可以作为监测疾病进展或复发的指标之一。

多发性硬化；基质金属蛋白酶-9

多发性硬化(MS)是一种病因未明的自身免疫性疾病。本实验旨在研究多发性硬化不同时期血清基质金属蛋白酶-9的变化，并且探求二者之间的内在关联。

1 资料与方法

1.1一般资料 我院从2005年1月至2012年6月共收治多发性硬化患者60例，诊断标准采用2001年国际神经病学专家委员会提出的Mc Donald诊断标准[1]。急性期或复发期患者32例，(男11例，女21例)；缓解期患者28例(男9例，女19例)。年龄21～50岁，平均(42.31±9.46)岁，病程3月至11年。另外选择同期健康体检者25例作为对照组，3组在性别构成、年龄、文化程度、职业等均无统计学差异。排除标准为急性近期感染、肝肾功能障碍、恶性肿瘤及其他自身免疫性疾病。

1.2方法

1.2.1评价方法应用扩展的残疾状况评分(EDSS)评价神经功能缺损[2]，评分1～9分，按评分结果将残疾程度分轻度(1～3.5)，中度(4～6.5)，重度(7～9)。

1.2.2检测方法所有患者分别于受检当日抽取清晨空腹肘静脉血；血标本以3000r/min离心15 min，吸取上清分装至0.5 mEP管，-80℃冰箱保存待用。血清MMP-9浓度由ELISA法检测，试剂盒购自美国R&D公司。

2 结果

2.1MS不同时期与血清MMP-9水平的关系急性期或复发期MS患者血清MMP-9水平比缓解期显著升高(P<0.05)，缓解期患者血清MMP-9水平明显降低，但仍高于对照组(P<0.01)为差异有统计学意义。

表1 MS不同时期与血清MMP-9水平的关系

注：与缓解期比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.01

2.2急性期或复发期MMP-9水平与EDSS评分的相关性分析表明：MMP-9水平与发病时的神经功能缺损程度无相关性。

3 讨论

体内的基质金属蛋白酶-9既参与正常生理过程如伤口愈合、妊娠分娩等，也参与病理损伤过程如恶性肿瘤细胞扩散、风湿性关节炎、动脉粥样硬化和神经系统炎症反应等。在某些中枢神经系统疾病如多发性硬化中，基质金属蛋白酶成分会被某些神经细胞和浸润到中枢神经系统的白细胞大量表达、活性异常增高，参与到多发性硬化的主要病理过程，如中枢神经系统的脱髓鞘、神经元以及轴索的损伤等[3]，此外，它还参与抗原决定簇扩散。中枢神经系统的髓鞘持续降解可以暴露额外的自身抗原，使自身免疫反应持续存在。复发型多发硬化患者的中枢神经系统病灶中可见MMP-9的表达明显增高[4]，而且MMP-9的水平增加与复发型患者的疾病活动性有关，且已被MRI发现新的强化病灶所证实[5]。因此，检测血清MMP-9水平对多发性硬化病情进展具有一定的诊断意义。

虽然研究证明MMP-9的表达可作为疾病类型、活动性和治疗反应的潜在生物指标，但由于目前研究还有一定局限性，相关的因素还有待于更进一步的研究。

[1] McDonald WI, Compston A, Edan G, et al. Recommended diagnostic criteria for mutiple sclerosis:guidelines from the Internation Panelon the diagnosis of mutiple sclerosis. Ann Neurol,2001,50(1):121-127.

[2] Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in mutiple sclerosis: An expanded disability status scale (EDSS). Neurology,1983,33(11):1444-1452.

[3] YongVW, PowerC, Forsyth P, et al. Met alloproteinases in biology and pathology of the nervous system. Nat Rev Neurosci,2001,2:502-511.

[4] Ozenci V, Rinaldi L, Teleshova N, et al. Met alloproteinases and their tissue inhibitors in mutiple sclerosis. J Autoimmun,1999,12:297-303.

[5] Harung HP, Kieseier BC. The role of mtrix met alloproteinases in autoimmune damage to the central and peripheral nervous system. J Neuroimmunol,2000,107:140-147.

TherelationshipbetweenserumMMP-9levelandthedevelopmentofmultiplesclerosiscourse

LIUXiao-mei,FUYan-hong.

DepartmentofNeurology,TheFourthHospitalofShenyang,Shenyang110031,China

ObjectiveTo observe the changes of serum MMP-9 level in defferent stage of multiple sclerosis course,and evaluate the relationnship between them.Methods60 patients diagnosed with multiple sclerosis, choose another healthy persons during the same period 25 cases of early morning serum MMP-9 level was measured as a control group, patients with multiple sclerosis, neurological deficit assessed by the EDSS score.ResultsThe serum level of MMP-9 was higher in acute and relapsed group than that in relieved group(P<0.05),and was much higher than that in the contrast group (P<0.01).EDSS scores made no defference between each stages in MS.ConclusionThe level of serum MMP-9 may become one of the monitor indexes in the development of multiple sclerosis course.

Multiple sclerosis; Matrix met alloproteinase-9

110031 沈阳市第四人民医院神经内科(刘晓梅)；解放军93271部队卫生队(富艳虹)