丁苯酞注射液治疗急性期脑梗死56例临床观察

尹变利 王浩 任向阳 马聪敏

丁苯酞注射液治疗急性期脑梗死56例临床观察

尹变利 王浩 任向阳 马聪敏

目的 观察丁苯酞注射液在治疗急性脑梗死中的临床疗效。方法 选取2009-2012年56例发病72 h内的急性脑梗死患者, 随机分为观察组和对照组, 各28例。对照组采用抗血小板、清除自由基、活血化瘀及对症治疗, 观察组在此基础上加用丁苯酞氯化钠注射液。治疗后对两组进行神经功能缺损评分及疗效评定。结果 与对照组相比, 治疗组基本痊愈率和总有效率均明显提高, 差异有统计学意义(P<0.05), 且治疗后神经功能缺损程度评分观察组明显低于对照组。结论 丁苯酞氯化钠注射液治疗急性期缺血性脑血管病临床疗效良好, 安全有效。

脑梗死；丁苯酞注射液；疗效

急性脑梗死是神经内科常见病、多发病之一, 中老年人多见, 临床上具有发病率高、复发率高、致残率高、死亡率高的四高特点, 严重威胁着人类的生命健康和生活质量, 且近年来有日益年轻化的趋势。虽然从发病机理上进行了大量的研究和实验, 但仍无安全有效的治疗急性脑梗死的方法。丁苯酞(dl一3n-butylphthalide, NBP, 恩必普)是一种新型抗脑缺血药物, 可通过改善微循环等多个环节, 阻断脑缺血引起的病理生理发展［1］。经过诸多动物实验和前期研究表明, 其抗缺血性脑梗死的疗效较好, 不良反应少, 安全性好。现就郑州大学附属洛阳中心医院神经内科 2009-2012年56例急性脑梗死患者应用丁苯酞注射液的临床疗效做对照性研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2009年——2012年收治的56例急性脑梗死患者, 发病时间在72h内, 临床评估无溶栓治疗适应证, 随机分为观察组和对照组。观察组28例, 其中男16例, 女12例, 年龄42～75岁, 对照组28例, 其中男14例,女14例, 年龄45～77岁。所有患者均经头颅CT或磁共振检查确诊存在急性期责任病灶, 符合中国第四届脑血管病会议制定的急性脑梗死诊断标准［2］, 两组病例的一般资料(年龄、性别、神经功能缺损程度等)经统计学分析, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 排除标准 (1)存在意识障碍者；(2)合并严重心、肺、肝、肾功能不全者；(3)严重痴呆；(4)有出血倾向、出血性疾病或高敏体质者；(5)有精神症状、感觉性失语无法合作者。

1.3 方法 对照组患者给予肠溶阿司匹林片每天100 mg口服, 依达拉奉注射液30 mg每天二次静脉滴注, 胞二磷胆碱针每天1.0 g静脉滴注, 丹参注射液每天20ml静脉滴注, 奥扎格雷钠注射液每天80 mg静脉滴注, 观察组在对照组治疗基础上给予丁苯酞注射液100 ml 每天二次静脉滴注, 间隔6 h以上, 两组患者根据具体病情给予控制血压、血糖, 调整血脂、稳定血管内皮等治疗。两组患者均连续治疗14 d。

1.4 观察指标 采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对两组患者治疗前和治疗7 d、14 d进行神经功能缺损评分。

1.5 临床疗效评定 患者神经功能缺损评分治疗后较治疗前减少超过90%, 病残程度为0级, 为基本痊愈；患者神经功能缺损评分较治疗前减少46%～89%, 病残程度为1～3级,为显著进步；神经功能缺损评分较治疗前减少18%～45%,为进步；患者神经功能缺损评分较治疗前减少小于18%, 为无效。

2 结果

2.1 两组患者NIHSS评分 观察组治疗7d NIHSS评分低于对照组同期评分, 但差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组治疗14d NIHSS评分显著低于对照组同期评分, 差异有统计学意义 (P＜0.05)。见表 1。

2.2 两组患者治疗结束后临床效果评定结果 观察组治疗后临床效果总有效率为92.9%, 对照组治疗后临床效果总有效率为82.1%, 观察组总有效率显著高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者NIHSS评分结果比较(x-±s)

表2 两组患者治疗后总有效率比较(n, %)

3 讨论

急性脑梗死是多机制参与下的病理过程, 血管壁病变、血液成分变化、血流动力学改变是急性脑梗死发病的主要因素。在动脉粥样硬化基础上, 血流动力学、血液成分指标发生改变, 脑灌注、栓子清除能力下降及缺血区侧支循环建立的下降, 脑细胞缺血缺氧, 凋亡, 形成了中心坏死区及周围缺血半暗带区域, 恢复或改善缺血脑组织的灌注、促进缺血半暗带区域侧支循环的建立是治疗的关键。脑细胞缺血后自由基的过度释放、神经细胞内钙超载及兴奋性氨基酸的毒性作用等导致神经细胞损伤, 故神经保护作用在治疗中也至关重要。

丁苯酞(恩必普)是国际上首个作用于缺血性脑血管病多个病理环节的创新药物, 其活性成分为正丁基苯酞, 是人工合成的消旋体, 其左旋体存在于芹菜籽中。大量动物实验研究表明, 丁苯酞可增加缺血区毛细血管数量, 明显改善脑缺血区微循环及血流量, 保护线粒体功能, 改善能量代谢, 抑制细胞凋亡, 挽救缺血半暗带区, 缩小梗死面积［3］。其作用机制为通过提高脑血管内皮NO和PGI2的水平, 降低细胞内钙浓度, 抑制谷氨酸释放, 降低花生四烯酸含量,抑制氧自由基释放和提高抗氧化酶活性等机制作用于多个病理环节［4］。

本文临床观察显示, 观察组神经功能缺损在7 d左右较对照组无明显改善, 2组对照无显著差异, 但14 d左右观察组显著优于对照组, 且观察组的总有效率显著高于对照组,2组对照有统计学意义, 且治疗过程中无1例出现不良反应,说明丁苯酞注射液是一种安全有效的治疗缺血性脑血管病的新药。但该实验缺乏长期随访对照研究, 若在2组的14 d输液结束后两组在二级预防用药基础上观察组继续口服丁苯酞胶囊12周, 在8周、12周继续跟踪对照以评价丁苯肽注射液联合丁苯肽胶囊的远期临床疗效, 可能会得出该药更加确切的临床疗效结论。

［1］ 叶剑虹, 杨炼红．丁苯酞治疗急性脑梗塞30例临床分析．岭南急诊医学杂志, 2006,11(5):345-346.

［2］ 中华神经科学会,中华神经外科学会.各类脑血管病疾病诊断要点.中华神经杂志,1996,29(6):379.

［3］ 路文军.丁苯酞软胶囊治疗皮层下动脉硬化性脑病临床观察.临床和实验医学杂志,2011,10(10):769-770.

［4］ 崔家辉,白鹰,唐伟.丁苯酞软胶囊对急性大面积脑梗死患者血清神经元特异蝴醇化酶水平的影响.中国医药科学, 2011,1(2):21-22.

471000 郑州大学附属洛阳中心医院神经内科

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