双环醇治疗2型糖尿病性脂肪肝临床观察

江西省九江市第一人民医院（332000）冯召岚 李江雄

随着人们生活水平的提高、生活方式的改变，2010年我国糖尿病的发病率已达9.7%，而伴随着生活改变而增加的2型糖尿病性非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）发病率也高达28%～55%[1][2]。

非酒精性脂肪肝病（nonalloholic fatty liver disease，NAFLD）可以分为单纯性非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH），而NASH则是NAFLD最严重的形式，也是一种进行的纤维化病，它引起的肝硬化的发生率和并发率近10年分别在20%和12%以上，NAFLD相关的肝硬化可以发展为亚急性肝衰竭、肝细胞癌。因此，研究其发病机制，阻止其发生发展迫在眉睫。2型糖尿病的病理生理学基础为外周胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足。目前大量关于胰岛素抵抗的研究表明：胰岛素抵抗与NAFLD关系密切，它是独立于体重指数及脂肪分布类型以外的相关因素，被认为是NAFLD发病过程中最重要的病因和表现之一。NAFLD在肥胖和2型糖尿病患者中的发病率为25%～75%。分析2型糖尿病的代谢紊乱相关因素及与NAFLD的相关性，将有助于了解2型糖尿病病情发生发展的各种促发因素作用机制，对疾病进行早期干预有重要意义。因此，在降糖的同时给予脂肪肝的治疗非常必要。

我科于2012年5月～2012年9月间应用双环醇治疗2型糖尿病性非酒精性脂肪肝136例，临床疗效满意，现将详细情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 136例患者均为住院期间确诊为2型糖尿病性非酒精性脂肪肝的患者。其中男性80例，女性56例，年龄28～68岁，平均年龄48.3±11.4岁。糖尿病诊断符合1999年世界卫生组织（WHO）的糖尿病诊断标准。NAFLD符合2010年1月修订的中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组《非酒精性脂肪肝性肝病诊疗指南（2010修订版）》标准中的相关规定[3]。

病人入选标准：①2型糖尿病患者；②肾功能正常；③空腹血糖8～10mmol/L，餐后血糖12～21mmol/L；HbA1C 7.5%～10%；④谷草转氨酶和谷丙转氨酶均在100～200 U/L。排除标准：①1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗状态。②严重胃肠疾病，肾功能异常。③肝炎标志物阳性。④谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于200 U/L。

1.2 治疗方法 136例患者均服用双环醇片（商品名：百赛诺，北京协和药厂生产），每次2片50mg，每天2次，2月后减至25mg，每日2次，维持剂量，疗程为6个月。同时给予降糖治疗，低脂饮食，控制碳水化合物的摄入，忌酒，适当运动。

1.3 观察指标 136例患者均于治疗前、后进行体重、身高的测量，并算出体重指数（BMI），并在治疗前后禁食8h以上，测量肝肾功能、血脂、BMI。同时行肝脏B超检查，检查者为同一医生。比较治疗前后相关指标，观察治疗前后脂肪肝好转情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS19.0统计软件进行统计学分析，所有数据均采用均数±标准差（±s）表示，采用自身配对t 检验。以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后各指标比较 治疗6月后肝脏B超、肝功能、血脂、BMI均较治疗前明显改善（P＜0.05，见附表1）。

2.2 治疗前后脂肪肝影像学结果比较 B超检查示：入选患者治疗前重度脂肪肝24例，中度脂肪肝56例，轻度脂肪肝56例；治疗后重度脂肪肝5例，中度脂肪肝16例，轻度脂肪肝45例；治疗后重度脂肪肝13例转为中度，中度脂肪肝者中53例转为轻度，轻度脂肪肝者中56例均转为正常，总计逆转病例131例（见附表2）。

附表 1 治疗前后各指标比较（ ±s）

附表 1 治疗前后各指标比较（ ±s）

注：*表示治疗后各指标与治疗前各个指标的比较P＜0.05。

组别 数量（n） 项目AST(U/L) AST(U/L) TG(mmol/L) TC(mUI/L) BMI(kg/m2)治疗前 136 151.00±27.48 131.33±45.38 2.58±1.68 5.25±2.18 28.98±4.44治疗后 136 40.00±11.10* 37.21±13.23* 1.49±0.25* 3.24±0.27* 25.73±3.92*

附表2 治疗前后脂肪肝结果比较

2.3 不良反应 患者治疗期间未出现与药物相关的心血管、肾功能、消化道及过敏性皮疹等不良反应。

3 讨论

伴随着糖尿病的发病率增多，2型糖尿病性非酒精性脂肪肝的发病率也是逐年增多。研究表明，非酒精性脂肪肝（NAFLD）是脂类尤其是胆固醇在肝细胞内蓄积过多的一种临床病理状态，与肥胖、高血糖、高胰岛素血症、高甘油三酯血症等代谢综合征及收缩期高血压密切相关[4]。

基础研究显示，双环醇对刀豆蛋白A引起的小鼠肝细胞核DNA损伤有保护作用[5]，对四氯化碳、D-氨基半乳糖胺、对乙酰氨基酚引起的小鼠急性肝损伤的转氨酶升高、小鼠免疫性肝炎的转氨酶升高均有降低作用，肝脏组织病理形态学损害有不同程度的减轻作用[6][7]，提示双环醇的降酶作用，且双环醇可通过提高肝线粒体脂肪酸β2氧化率，促进脂质的氧化代谢；双环醇可通过提高VLDL（TG）自肝脏的分泌速率以减轻肝中TG堆积；双环醇可明显改善继发脂肪变出现的氧化应激，具有肝细胞损伤保护作用，从而发挥降脂保护肝细胞的综合疗效[8]。

Ⅰ～Ⅳ期临床试验结果显示，双环醇片服用方便，安全性好，有明显的保肝降酶作用[9][10][11]。双环醇可减轻肝脏炎症，保护肝脏细胞免受损伤而使胶原合成和分泌减少，同时促进胶原降解和吸收而抑制纤维化的形成和发展[12]。

本组资料显示，对治疗前后肝功能、血脂、BMI 的复常情况、B超情况变化比较，临床疗效显著，提示对于2 型糖尿病伴脂肪肝患者，双环醇能明显地改善NAFLD的肝脏损害，促进NAFLD的恢复，可显著改善肝功能，纠正血脂异常，并能明显减轻脂肪肝程度，患者在治疗期间均未发生不良反应，表明双环醇片疗效显著，安全性好，服用方便，患者依从性好，应用前景广泛，值得进一步临床研究应用。