术前疼痛分级与胰腺癌患者术后生存时间关系的研究

胡立威 陈炯 周杭成 林先盛 武文 杨仁宝

·短篇论著·

术前疼痛分级与胰腺癌患者术后生存时间关系的研究

胡立威 陈炯 周杭成 林先盛 武文 杨仁宝

胰腺癌病死率高、预后差、中位生存期短。大多数胰腺癌患者在病程中都会体验到不同程度的癌痛[1-3]。Kelsen等[4]报道，术前出现疼痛症状的胰腺癌患者在肿瘤切除后的生存时间较无痛患者显著缩短。但对于术前疼痛分级的界定以及手术是否影响所有疼痛分级患者的术后生存时间一直没有定论，且少有文献报道。本研究回顾性分析胰腺癌患者的临床资料，探讨影响患者术后生存期的因素，尤其是术前疼痛分级与胰腺癌患者术后生存时间之间的关系，探讨影响胰腺癌患者预后的独立因素，旨在提高临床医师对胰腺癌疼痛的认识。

一、资料与方法

1．一般资料：收集安徽省立医院病理科2004年6月至2011年12月手术切除并经病理确诊的胰腺癌组织标本154例，结果119例患者纳入研究。纳入标准：(1)术前均未行放、化疗；(2)疼痛主诉、疼痛部位和临床分期等临床资料齐全者；(3)排除其他器质性和功能性因素所导致的非癌性疼痛；(4)失访和病例资料不完整患者被剔除。随访截止日期为2012年6月30日。生存起始时间为入院明确诊断时间，主要终点时间为死亡时间，次要终点时间为回访结束时间。采用疼痛视觉模拟量表(VAS)[5]对疼痛进行分级：无痛为0级；疼痛可忍受，不影响睡眠，可正常生活为Ⅰ级(轻度)；疼痛明显，不能耐受，睡眠受干扰，要求服用止痛药为Ⅱ级(中度)；疼痛剧烈，不能耐受，睡眠严重受干扰，需要止痛药物，可伴有植物神经系统功能紊乱或被动体位为Ⅲ级(重度)。

二、结果

1．一般情况：119例患者中男性58例，女性61例；平均年龄为(58±16)岁，中位年龄为58岁。77.3% (92/119)患者以疼痛为首发症状，其中Ⅰ级疼痛占13.4%(16/119)，Ⅱ级疼痛占26.1%(31/119)，Ⅲ级疼痛占37.8%(45/119)，以黄疸、梗阻等其他症状首发而无疼痛者占22.7%(27/119)。影像学检查提示肿瘤长径为(2.11±1.90)cm，其中≤2 cm者54例，>2 cm者65例。按2002年UICC(第6版)胰腺癌TNM分期方法分期，Ⅰ期12例，Ⅱ期35例，Ⅲ期39例，Ⅳ期33例；肿瘤位于胰头部52例，胰体尾部67例；胰腺高分化癌43例，中低分化癌76例；伴淋巴结转移65例，无淋巴结转移54例；肿瘤神经侵犯87例，无神经侵犯32例。

2．胰腺患者术后生存期及相关因素：119例患者的总体中位生存时间为5.6个月。患者性别、年龄及肿瘤长径、分化程度与术后生存时间均无相关性(P>0.05)；术前疼痛分级、肿瘤位置、TNM分期、肿瘤侵犯神经与患者术后生存时间有显著相关性(P值均<0.05，表1)。术前疼痛患者随着疼痛分级的增加，术后生存时间缩短，Ⅱ、Ⅲ级患者术后生存时间明显较0、Ⅰ级患者的生存时间缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。综合多因素分析，术前疼痛Ⅲ级、肿瘤位于胰头部、TNM分期 Ⅲ 以上并伴有神经浸润的患者的生存时间最短。

表1 肿瘤临床病理参数与患者术后生存时间的关系

讨论胰腺癌在全球的发病率呈现逐年上升的趋势，近30年来已经增长3～7倍，病死率居恶性肿瘤的第5位[6]。在我国，胰腺癌发病率为5.1/10万人，诊断晚是其生存率低的主要原因之一。首先，疾病早期无明显症状，出现腹疼或黄疸时多数已不能通过手术完全切除肿瘤；其次，胰腺位于腹膜后，位置较深，因此在早期很难通过影像学检查发现；此外，缺乏特异的诊断方法也是其诊断率低的原因之一[7]。既往数据都表明胰腺癌平均生存时间为5.8个月，5年生存率仅为5%～10%。

Gong等[8]报道，胰头癌及胰体癌较胰尾癌患者的生存时间长，TNM分期Ⅱ期患者较Ⅳ期生存期长。Lenz等[9]报道，胰腺神经侵犯患者生存期较无神经侵犯者明显缩短。Amr等[10]报道，疼痛患者未手术者较行根治性切除术及姑息手术患者的生存期短。史加海等[11]报道，胰腺癌患者的存活时间与肿瘤长径有关。本研究结果显示，胰腺癌患者的生存时间与术前疼痛分级、肿瘤位置、TNM分期、肿瘤浸润神经等参数相关，而与患者性别、年龄及肿瘤长径、分化程度无相关性。有些结果与文献报道不一致，其原因可能因为样本量以及地区差异等因素造成。

患者的术后生存时间与术前疼痛分级有显著相关性。0、Ⅰ级疼痛患者的生存期较Ⅱ、Ⅲ级疼痛者明显延长，为临床上对于不同疼痛分级患者合理选择治疗方案，改善患者生存质量提供参考依据。

[1] 贾林,郑建军,尚鸳鸯,等.胰腺癌疼痛的发病率及其临床特征．中国胰腺病杂志,2009,9:294-296.

[2] 李薇,刘凌翔,汪云超,等.高能聚焦超声刀治疗晚期胰腺癌疼痛208例临床观察.南京医科大学学报,2012,32:1707-1710.

[3] 林健,邱宝安.晚期胰腺癌所致神经性疼痛的机制与对策.海军总医院学报,2006,19:102-105.

[4] Kelsen DP,Portenoy R,Thaler H,et al.Pain as a predictor of outcome in patients with operable pancreatic carcinoma.Surgery,1997,122:53-59.

[5] Deschamps M, Band PR, Coldman AJ. Assessment of adult cancer pain, Short-comings of current methods.pain,1988,32:133-139.

[6] Jemal A, Murray T, Ward E, et al. Cancer statistics, 2005.CA Cancer J Clin,2005,55: 10-30.

[7] 王肇炎.胰腺癌的诊断进展.肿瘤研究与临床,2006,18:69-72.

[8] Gong Y, Zhang L, He T,et al Pancreaticoduodenectomy combined with vascular resection and reconstruction for patients with locally advanced pancreatic cancer: a multicenter, retrospective analysis.PLoS One, 2013,8:e70340.

[9] Lenz J, Karasek P, Jarkovsky J, et al Clinicopathological correlations of nestin expression in surgically resectable pancreatic cancer including an analysis of perineural invasion.J Gastrointestin Liver Dis, 2011,20:389-396.

[10] Amr YM, Makharita MY.Comparative study between 2 protocols for management of severe pain in patients with unresectable pancreatic cancer: one-year follow-up.Clin J Pain, 2013,29:807-813.

[11] 史加海,马利林,陈玉泉.胰腺癌81例临床分析.南通医学院学报,1999,19:307-308.

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2013.05.017

国家自然科学基金(81071985)；安徽省国际科技合作计划项目(1008010038)；安徽省科技攻关计划资助项目(11010402172)；安徽省教育厅自然科学研究项目(KJ2008A164)

230001 合肥，安徽医科大学附属省立医院普外科

陈炯，Email：ch_jiong@126.com

2013-04-22)

(本文编辑：屠振兴)