孕妇服用氯氮平出现死胎1例

夏明红 胡春光

湖北省黄冈职业技术学院医药卫生学院，湖北 黄冈 438000

笔者查阅了2010版《中华人民共和国药典》、陈新谦、金有豫等主编的第17版《新编药物学》以及中国知网与氯氮平相关的论文，均未发现服用氯氮平治疗导致死胎的报告，现将笔者发现案例报告如下。

1 病例报告

患者女，35岁，精神分裂症6年，停经3月到我院做产前检查。患者长期服用氯氮平片，维持剂量300mg/日，每天分两次服用，精神病症状控制良好，无幻觉、妄想等。患者无高血压、糖尿病等其他慢性病，平时无饮酒、吸烟等不良生活习惯，生活较为规律。近4个月来没有出现其他疾病如感冒等，除服用氯氮平外，未服用其他药物。

妇产科检查:体重 62Kg，血压 125/75mmHg，腹围86cm，触及子宫明显小于孕周。

实验室检查:血常规:WBC 5.5×109/L，RBC 4.0×1012/L，Hb 135g/L，NE5.2×109/L，NE%62%，PLT 264×109/L;空腹血糖5.8mmol/L;血HCG(－)。

超声检查:增大子宫内可见一6.5cm×1.6cm孕囊，其内可见1.2cm×0.8cm胚芽，未见卵黄囊及胎心搏动 (见图)。超声提示:早孕 (胚胎可能停止发育，建议复查)。之后患者到黄冈市中心医院复查，黄冈市中心医院的超声报告提示为:死胎。

2 讨论

精神分裂症是一种常见的病因未完全阐明的精神疾病，多起病于青少年，常有知觉、思维、情感和行为等方面的障碍，一般无意识及智能障碍，病程多迁延，占到精神科住院患者的一半以上。由于病因未完全阐明，只是在危险因素上发现与生物学因素和社会环境因素相关，故治疗多集中在改变患者的生物学特征、社会环境以及症状体征上，因而难以从根本上予以治愈。一旦确定诊断该病，患者常年需要服药。

氯氮平由于可导致粒细胞减少引起死亡，故国内外精神病权威机构将其列为二线抗精神病药物。氯氮平对精神病阳性症状效果明显，对阴性症状者也有一定的效果。作用机制主要是对脑内5－羟色胺 (5－HT2A)受体和多巴胺(DA1)受体的阻滞作用较强，对多巴胺 (DA4)受体也有阻滞作用，对多巴胺 (DA2)受体的阻滞作用较弱，此外还有抗胆碱 (M1)、抗组胺 (H1)及抗α－肾上腺素受体作用，能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有强大镇静催眠作用。经询问得知患者家族女性没有出现死胎或畸形胎史，以及怀孕期间没有服用其它药物，生活规律，无饮酒及吸烟史，所以考虑死胎系氯氮平所致的可能性较大。目前研究并没有发现氯氮平对以上几种受体的作用与死胎存在直接相关性。由于患者无高血压和糖尿病史，在服用氯氮平后血压125/75mmHg和空腹血糖5.8mmol/L(血压血糖均在正常范围内)，故不存在血压和血糖导致胎儿死亡的可能。美国FDA将氯氮平定级为B类药，即动物实验证明对胎仔无害，但尚无在人类中的研究;或者动物实验中证明有不良作用，但在人类有良好对照组的实验中没有发现此类作用。我国最新版的药典 (2010版)关于氯氮平使用的不良反应中无导致胎儿畸形及死胎的相关文字阐述，在孕妇及哺乳期妇女用药一栏中，也只是标注孕妇禁用，没写明任何原因。另一本也非常权威的人民卫生出版社出版的《新编药物学》 (17版，2011年)，也无氯氮平导致死胎的报告。除上述资料以外，笔者在国家食品药品监督局网站以及中国知网上均未搜到氯氮平致死胎的报告。氯氮平导致死胎的原因目前尚不明确，本案例对临床用药以及后续的药物研究有一定的参考意义。

［1］舒良.精神分裂症防治指南［M］.北京:北京大学医学出版社，2007.

［2］国家药典委员会.中华人民共和国药典［M］.北京:中国医药科技出版社，2010.

［3］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.第17版.北京:人民卫生出版社，2011.

［4］http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0001/.

［5］http://www.cnki.net/.