类风湿性关节炎患者C-反应蛋白和CC调节性T细胞的预测价值

宋爱华

类风湿性关节炎是一种常见的以关节破坏为主的自身免疫疾病。临床表现为小关节滑膜所致的关节肿痛，继而软骨破坏、关节间隙变窄，晚期因严重骨质破坏、吸收导致关节僵直、畸形、功能障碍，部分患者可出现不可逆的关节破坏而导致畸形，女性患者发病率高于男性，以20～50岁患者居多［1］。在急性创伤和感染时其血浓度急剧升高。CDC调节性T细胞(Tregs)是一类存在于动物和人类体内的具有抑制功能的天然Tregs，以调节自身T细胞反应为主要功能，在防止自身免疫性疾病的发生、维持自身免疫耐受等方面发挥着不可替代的作用。本研究通过对类风湿性关节炎患者 C-反应蛋白和CCD调节性T细胞的水平，探讨二者在反应疾病严重程度和病情活动，以及临床用药方面的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月至2013年2月我院收治的48例类风湿性关节炎患者为研究对象，其中男15例，女33例;年龄19～70岁，平均年龄(45±12)岁;病程0.5～25年，平均病程(7±2)年。入选患者根据美国类风湿协会诊断标准，按照疾病分期分为活动期组(n=18)、静止期组(n=19)和合并感染组(n=11)。活动期组男5例，女13例;平均年龄(45±11)岁;平均病程(6±3)年。静止期组男6例，女13例;平均年龄(46±13)岁;平均病程(7±2)年。合并感染组男4例，女7例;平均年龄(46±13)岁;平均病程(7±3)年;合并肺部感染8例，泌尿系感染2例，皮肤感染1例。同时选取我院健康体检者20例为对照组，其中男7例，女13例;平均年龄(7±1)岁。4组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 入选与排除标准 (1)入选标准：满足至少3项指标：①病变部位累及至少3个关节，出现3个以上关节肿或关节压痛症状;②每天至少出现45 min以上晨僵症状;③红细胞沉降率(EsR)魏氏血沉法检验不低于128 mm/h;④男性双手平均握力不超过 192 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，女性不超过146 mm Hg。(2)排除标准：入院前半年内均未应用非甾体类解热镇痛药、免疫抑制剂，排除妊娠、哺乳期和经期女性，排除各种自身免疫性疾病，肝肾疾病和糖尿病等。

1.3 方法

1.3.1 准备：患者均于入院时抽取清晨空腹肘静脉血3 ml，对照组于体检时抽取清晨空腹静脉血3 ml。

1.3.2 C-反应蛋白检测：应用NycoCardⅡ型高敏感C-反应蛋白定量检测试剂盒(北京宇盈旗生物科技有限公司)进行测定，本试剂盒利用固相免疫双抗体夹心法原理。检测方法：加5μl血标本或质控品到含有R1稀释液的试管中，盖紧试管并充分混匀10 s。加入50μl稀释的血样本或稀释的质控品于反应板。使稀释的样本渗入反应膜(约30 s)。加1滴缀合物于反应孔，让缀合物渗入反应膜(约30 s)。加1滴洗涤液于反应孔。让洗涤液渗入反应膜(约20 s)。应用NycoCard READERⅡ定量仪在5 min内读取结果。测定范围血清或血浆标本：5～150 mg/L。

1.4 观察指标 观察4组C-反应蛋白和CD+4C调节性T细胞水平。

1.5 统计学分析应用SPSS13.0统计软件，计量资料以±s表示，多组比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用q检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

活动期组C-反应蛋白和CD+4C调节性T细胞水平与其他3组比较差异有统计学意义(P＜0.01)，静止期组CD+4C调节性T细胞水平与对照组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，合并感染组C-反应蛋白水平、CD+4C调节性T细胞与静止期组和对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

3 讨论

类风湿性关节炎是一种自身免疫疾病，其病因复杂，至今尚未完全阐明，但已明确其发生发展与免疫功能紊乱、细胞异常活化和细胞亚群失衡有关［2］。近年来，C-反应蛋白和CD4+CD调节性T细胞在类风湿性关节炎的检测中的作用日益受到关注，其对临床判断病情活动具有一定作用。

表1 4组C-反应蛋白和CD+4 C调节性T细胞水平比较

表1 4组C-反应蛋白和CD+4 C调节性T细胞水平比较

注：与活动期组比较，*P＜0.01;与静止期组比较，#P＜0.01;与合并感染组比较，△P ＜0.01

细胞活动期组(n=18)组别 C-反应蛋白(mg/L) CD+4 CD+25调节性T＊△22±11 2.5±1.1静止期组(n=19) 8±2* 4.0±1.3*合并感染组(n=11) 15±4*# 3.3±1.0*#对照组(n=20) 3±1*#△ 4.2±1.2±s

C-反应蛋白是一种能与肺炎链球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白，由肝脏合成，在机体感染和组织损伤时血浆浓度快速升高。C-反应蛋白可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用，从而清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞，在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用。本研究中活动期C-反应蛋白水平最高，静止期降低，但合并感染时又急剧升高，说明其水平随病情发展而逐渐变化［3］。

CD4+C调节性T细胞是一类最近才被人们认识的免疫调节细胞，起源于胸腺，发挥抑制性免疫调节作用，持续性表达IL-2Rα链(CD25)，具有免疫抑制性和免疫无能性两大特征，在自身免疫性疾病的治疗、肿瘤的免疫治疗以及移植耐受的诱导等方面具有潜在的应用价值。研究表明CD4+C调节性T细胞在调控外周自身反应性T细胞中发挥重要作用，有望成为治疗RA的新靶点［4］。本研究表明，CD4+C调节性T细胞在活动期表达水平最低，静止期升高，合并感染时又有所降低。

综上所述，C-反应蛋白和CD4+C调节性T细胞水平随类风湿性关节炎疾病发展而呈现规律性变化，且研究表明在类风湿性关节炎中C反应蛋白和CD4+C调节性T细胞水平呈负相关［5］，因此临床检测上述两种指标指导临床诊疗具有一定价值。

1 吴凤霞，袁国华.趋化因子受体及受体研究进展.川北医学院学报，2008，23：297-300.

2 朱平，王彦宏，樊春梅，等.趋化因子受体受体GCR5及其配体在类风湿关节炎患者滑液及滑膜中表达.中华医学杂志，2001，81：1038-1041.

3 杨娉婷，沈辉，赵丽娟，等.趋化因子受体受体CCR4在活动期类风湿关节炎患者外周血CD4+T细胞表达的研究.中华风湿病杂志，2005，9：401.

4 鲁然.风湿性关节炎的实验室研究与进展.中国误诊学杂志，2004，4：846-847.

5 徐巍，沈波，陈葆国，等.RA患者外周血 CD8+CD28-和 CD4+CD25+调节性T细胞的表达及疾病活动性指标相关性分析木.放射免疫学杂志，2010，23：69-72.