mFOLFOX6方案与CapeOX方案治疗老年转移性结直肠癌临床疗效分析

周慧俊,殷先利,刘振洋,李 勇

(中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院消化泌尿内科,湖南长沙,410013)

恶性肿瘤在老年人群中的发病率逐年升高, 但目前尚缺乏老年人群化疗剂量与标注方案的循证医学证据[1]。有数据[2]表明,国内结直肠癌中位发病年龄为57岁,上海已达61岁。结直肠癌发病率和死亡率目前位居于我国癌症前列,且呈逐年升高趋势。该病早期诊断率低,约30%患者就诊时出现转移,约50%患者术后出现复发或转移,最终进展为晚期癌[3-4]。对于晚期不能手术或术后出现复发转移的结直肠癌患者,联合化疗是主要的姑息性治疗手段。近年来研究[5-6]表明,5-氟尿嘧啶(5-Fu)、亚叶酸钙联合奥沙利铂(mFOLFOX6)方案与卡培他滨联合奥沙利铂(CapeOX)方案已广泛应用于临床,成为治疗转移性结直肠癌的一线方案。本研究比较了这2种方案治疗老年转移性结直肠癌患者的疗效及不良反应,以寻找治疗此类患者的最佳方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年6月—2011年6月本院收治的老年转移性结直肠癌患者168例,均经病理学及影像学检查确诊。其中男94例,女74例;年龄61～76岁,中位年龄 68岁;初治87例,复治 81例,复治者既往未接受过卡培他滨或奥沙利铂等治疗,且与最后一次治疗时间间隔至少1个月;肿瘤位置:结肠癌 81例,直肠癌57例,直乙肠交接处30例;病理类型:高分化腺癌17例,中分化腺癌61例,低分化腺癌62例,未分化癌 3例,黏液腺癌22例,管状腺癌 3例;功能状态(PS)评分为0～2分,病灶可测量,其中PS评分为0分108例,1分 60例。将上述病例随机分为 mFOLFOX6组 82例和CapeOX组 86例,2组患者性别、年龄、肿瘤位置、病例类型等一般资料比较无显著差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

mFOLFOX6组:奥沙利铂85 mg/m2,静脉滴注2h,第1天;亚叶酸钙200mg/m2,静脉滴注2 h后再给予5-Fu 400 mg/m2静滴,第1天,之后再以 1 200 mg/m2持续泵入46～48 h,每2周重复 ,28d为1个周期。CapeOX组 :卡培他滨1 000 mg/m2,口服,2次/d,第 1～14天;奥沙利铂130 mg/m2,静脉滴注,第1天,21 d为1个周期。2组均至少治疗2个周期。所有患者均常规接受托烷司琼预防性止吐处理,复方甘草酸苷、肝水解肽护肝治疗,化疗期间忌食冷饮,给予保暖[7]。化疗前后复查肝肾功能及血常规,2个周期后评价疗效。

1.3 疗效标准

按照新的实体瘤疗效评价标准(RECISE),近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD),以(CR+PR+SD)计算疾病控制率(DCR),以(CR+PR)计算总有效率。肿瘤进展时间(TTP)是指从化疗开始到肿瘤出现进展时的时间,中位生存期(MST)是指当累积生存率为0.5时所对应的生存时间。

不良反应根据抗癌药物常见不良反应分级标准,分为0～Ⅳ度;手足综合征分级采用以下标准:Ⅰ度:麻木、感觉迟钝,无痛性肿胀或红斑,未影响正常活动;Ⅱ度:痛性红斑、肿胀或出现影响正常生活的症状;Ⅲ度:湿性脱屑、溃疡、水疱或严重疼痛等影响日常生活的症状[1]。

2 结 果

2.1 临床疗效比较

mFOLFOX6组中位TTP为7.3个月,MST为13.9个月;CapeOX组中位TTP为7.1个月,MST为14.2个月。2组总有效率、中位TTP及MST比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

2.2 不良反应比较

2组不良反应主要包括口腔黏膜炎、神经毒性、腹泻、恶心呕吐、白细胞减少、中性粒细胞减少、转氨酶升高等,以Ⅰ～Ⅱ度为主。mFOLFOX6组Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少率显著高于CapeOX组(P<0.01);CapeOX组手足综合征发生率显著高于mFOLFOX6组(P<0.01),而2组口腔黏膜炎、神经毒性、腹泻、恶心呕吐等不良反应比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

由于术后结直肠癌易出现复发和转移,导致患者生存率低,预后较差,临床效果往往不尽如人意。5-Fu是治疗晚期转移性结直肠癌的主要药物,与亚叶酸钙联合曾是治疗结直肠癌的标准化疗方案[8]。作为第3代铂类制剂,奥沙利铂能显著提高晚期结直肠癌患者的临床疗效,且不良反应轻,与5-Fu和亚叶酸钙组成的联合方案(FOLFOX方案)是治疗晚期结直肠癌的一线方案。研究[9-10]表明,FOLFOX方案治疗晚期结直肠癌患者不良反应少,患者耐受性好,近期疗效约为50%,且一线有效率为34%～67%,二线有效率为20%～30%。基于FOLFOX4方案,mFOLFOX6方案减少了5-Fu的推注次数(从2次减少到1次),并将连续静脉滴注的总量提高到2 400 mg/m2,持续46 h,且只需滴注 1 d,比FOLFOX4方案更加简单、方便[11]。

作为肿瘤内激活5-Fu的前体药物,卡培他滨口服后在肠道直接以完整分子被吸收,通过3步酶代谢而转化为 5-Fu,最后被胸苷磷酸化酶(TP)催化。在卡培他滨转化为5-Fu的过程中,TP发挥了重要作用,且在胃肠道肿瘤中的表达显著高于正常组织,因此卡培他滨具有特异性靶向治疗的特点。其作用机制模拟静脉持续滴注5-Fu,不仅能提高肿瘤内的药物浓度,杀伤肿瘤细胞,还能明显降低正常组织中的药物浓度酶,从而降低不良反应发生率[12]。Schǜller等[13]研究表明,服用卡培他滨的结直肠癌患者癌组织5-Fu浓度是邻近正常组织药物浓度的3.2倍,而结直肠癌组织5-Fu浓度是血浆浓度的20倍,是其他组织的8～10倍,可见,卡培他滨有较高的抗癌活性,可以发挥高效的靶向治疗作用。研究[14-15]表明,奥沙利铂可以上调TP,与卡培他滨联合具有协同治疗作用,且耐受性较好。

本研究通过比较 mFOLFOX6方案与CapeOX方案治疗老年转移性结直肠癌的疗效及不良反应,结果表明,2组总有效率相当,且中位TTP及MST相近;2组不良反应以Ⅰ～Ⅱ度为主,mFOLFOX6组Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少率显著高于CapeOX组,而CapeOX组手足综合征发生率显著高于mFOLFOX6组,但其他不良反应比较差异均无统计学意义。发生手足综合征的患者通过服用维生素B6,手足涂抹绵羊油,减少日光照射等措施,症状可缓解。

综上所述,mFOLFOX6方案与CapeOX方案治疗老年转移性结直肠癌疗效相当,且不良反应可耐受,均可作为转移性结直肠癌的一线治疗方案,但CapeOX方案使用更方便,且胃肠道反应多为Ⅰ～Ⅱ度,患者耐受性较好,很适合体质较弱的老年患者或门诊接受化疗的患者。因此,CapeOX方案可能更易被老年患者及医务人员所接受,成为治疗转移性结直肠癌的一线治疗方案。

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